Esperta di invecchiamento e senescenza cellulare, la Dott.ssa Andrea Maier, MD, spiega come le cellule senescenti si accumulino con l'età. Queste cellule perdono la capacità di dividersi. Secernono segnali infiammatori. Questo processo danneggia i tessuti circostanti. Le cellule senescenti sono associate a patologie legate all'età come la BPCO (broncopneumopatia cronica ostruttiva) e le malattie cardiovascolari. La Dott.ssa Andrea Maier, MD, discute nuove ricerche sui farmaci senolitici. Questi farmaci possono eliminare le cellule senescenti inducendo l'apoptosi. Studi preliminari dimostrano che i senolitici possono aumentare la durata della vita in salute e la longevità nei modelli animali. Studi clinici sull'uomo sono in corso per confermare questi benefici.
Invertire la Senescenza Cellulare: Una Nuova Frontiera nel Trattamento delle Malattie Legate all'Invecchiamento
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- Senescenza e Processo di Invecchiamento
- Il Collegamento Diretto con le Malattie Legate all'Invecchiamento
- L'Impatto Infiammatorio delle Cellule Senescenti
- Terapia Senolitica: Eliminare le Cellule Danneggiate
- Ricerche Future e Sperimentazioni Umane
- Trascrizione Completa
Senescenza e Processo di Invecchiamento
La senescenza cellulare è un segno distintivo fondamentale dell'invecchiamento biologico. La Dott.ssa Andrea Maier, MD, la descrive come uno stato in cui le cellule perdono la capacità di dividersi. Queste cellule senescenti non proliferanti non abbandonano l'organismo. Invece, iniziano ad accumularsi a partire all'incirca dai 30 anni di età. Il Dott. Anton Titov, MD, esplora questo concetto nell'intervista. Il numero di queste cellule disfunzionali aumenta significativamente con l'età anagrafica. Un organismo di 80 anni ospiterà un numero molto più elevato di cellule senescenti rispetto a un organismo di 30 o 40 anni.
Il Collegamento Diretto con le Malattie Legate all'Invecchiamento
L'accumulo di cellule senescenti non è un processo innocuo. La Dott.ssa Andrea Maier, MD, spiega che queste cellule sono direttamente dannose per la salute. La ricerca mostra una forte correlazione tra un elevato carico di cellule senescenti e la presenza di specifiche malattie legate all'invecchiamento. Gli studi confrontano individui della stessa età anagrafica. Coloro che presentano condizioni come la Broncopneumopatia Cronica Ostruttiva (BPCO), malattie cardiovascolari o disfunzione renale, hanno molte più cellule senescenti negli organi interessati. Questa evidenza suggerisce che le cellule senescenti non sono solo un marcatore dell'invecchiamento, ma una potenziale causa di malattia.
L'Impatto Infiammatorio delle Cellule Senescenti
Le cellule senescenti danneggiano i tessuti attraverso un processo noto come fenotipo secretorio associato alla senescenza (SASP). Come dettaglia la Dott.ssa Andrea Maier, MD, queste cellule secernono un'ondata di citochine infiammatorie. Questo è un segnale di pericolo per le cellule vicine. L'infiammazione locale risultante e la stimolazione di una replicazione cellulare indesiderata creano un microambiente tossico. Questa infiammazione cronica di basso grado è un noto fattore scatenante di patologie come l'aterosclerosi. La replicazione forzata delle cellule vicine aumenta anche il rischio di sviluppare neoplasie.
Terapia Senolitica: Eliminare le Cellule Danneggiate
Il passo logico successivo è trovare modi per rimuovere queste cellule dannose. La Dott.ssa Andrea Maier, MD, discute una nuova ed entusiasmante classe di farmaci chiamati senolitici. Questi composti sono progettati per colpire specificamente le cellule senescenti. Agiscono spingendo queste cellule in un processo di morte cellulare programmata chiamato apoptosi. Una volta che la cellula senescente subisce l'apoptosi, il sistema immunitario dell'organismo elimina i detriti. Ciò lascia l'ambiente tissutale più pulito e libero dai segnali dannosi che promuovono la progressione della malattia.
Ricerche Future e Sperimentazioni Umane
Il potenziale della terapia senolitica è immenso. La Dott.ssa Andrea Maier, MD, nota che gli studi sui topi sono stati promettenti. Il trattamento con senolitici ha dimostrato di aumentare sia la durata della salute (il periodo di vita libero da malattie) che la durata complessiva della vita. La conversazione con il Dott. Anton Titov, MD, evidenzia che questa ricerca si sta ora spostando verso le sperimentazioni umane. Gli scienziati stanno testando attivamente se la somministrazione di senolitici alle persone possa abbassare l'età biologica e ritardare l'insorgenza di malattie legate all'invecchiamento. Questo rappresenta un cambio di paradigma: dalla gestione delle malattie legate all'invecchiamento alla loro potenziale prevenzione.
Trascrizione Completa
Dott. Anton Titov, MD: Come si relaziona la senescenza cellulare con le malattie umane e l'invecchiamento, se parliamo di senescenza cellulare? Ed è possibile invertire la senescenza cellulare?
Dott.ssa Andrea Maier, MD: Sì, la senescenza cellulare è uno dei segni distintivi dell'invecchiamento. La senescenza cellulare è uno stato delle cellule in cui le cellule non si dividono più. Sono ancora nell'organismo, ma hanno perso la capacità di dividersi normalmente.
Le nostre cellule hanno la capacità di dividersi e replicarsi. Ci sono molti studi, specialmente in individui anziani a partire dai 30 anni in poi, che mostrano come queste cellule senescenti si accumulino con l'età anagrafica. Ciò significa che all'età di 60, 70 o 80 anni, c'è un numero maggiore di cellule senescenti rispetto a un organismo di 30 o 40 anni.
L'accumulo del numero di cellule senescenti in un organismo è maggiore a un'età anagrafica più avanzata. Allora potresti chiederti, ok, e quindi? È dannoso? Sì, lo è.
Pensiamo che una volta che una cellula è in uno stadio senescente, quella cellula senescente influenzi negativamente l'ambiente. La cellula ha perso la funzione di replicazione, di duplicarsi, e chiede aiuto ad altre cellule nell'ambiente. Secerne molte citochine infiammatorie, per esempio, per dire "Ehi, sono senescente. Forse vuoi saperlo, e ho bisogno del tuo aiuto. Cosa dovrei fare?"
Quindi le cellule senescenti influenzano il microambiente. Altri tessuti nell'area circostante sono influenzati negativamente. Vengono indotti infiammazione e replicazione cellulare. Quindi avviene la duplicazione delle cellule vicine, che non dovrebbero replicarsi.
C'è sempre il rischio di aterosclerosi, che è associata all'infiammazione, o di cancro, che è, ovviamente, associato alla replicazione delle cellule a un tasso più elevato. Ed è questo che siamo riusciti a dimostrare.
Non solo le persone con un'età più avanzata hanno un numero maggiore di cellule senescenti, ma specialmente le persone con malattie legate all'invecchiamento. Per esempio, la BPCO, che è una malattia polmonare, o le malattie cardiovascolari, o la disfunzione renale. Nella malattia renale, questi organi avevano molte più cellule senescenti rispetto ai controlli di pari età.
Ciò significa che individui hanno la stessa età anagrafica ma non hanno quella malattia. Quindi sappiamo che le cellule senescenti potrebbero essere dannose. Potrebbero essere la causa delle malattie legate all'invecchiamento.
E allora, naturalmente, la domanda è: possiamo rimuovere le cellule senescenti? Questo è un campo di ricerca completamente nuovo che utilizza i senolitici. Le cellule senescenti vengono spinte in uno stato chiamato apoptosi. Quindi si uccidono da sole con l'idea che se quella cellula si uccide e viene fagocitata dal sistema immunitario, ora c'è un tessuto pulito.
Le cellule senescenti non sono lì per indurre la malattia. Quindi è un'eliminazione delle cellule senescenti. E ci sono anche alcune sperimentazioni umane in corso per verificare e testare se l'età biologica sarebbe più bassa se si applicassero senolitici agli esseri umani.
I miei studi hanno dimostrato che funziona per aumentare la durata della salute e la durata della vita. Quindi gli anni senza malattie, o i mesi senza malattie nei topi, aumentano. Aumenta la possibilità di longevità.