Fattori Genetici e Stili di Vita nella Longevità Umana: Approfondimenti da uno Studio Pionieristico

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• Disegno dello Studio Olandese sulla Longevità
• Risultati Principali sui Marcatori di Salute
• Analisi Genetica e Longevità
• Via mTOR e Invecchiamento
• Implicazioni Cliniche della Ricerca Genetica
• Trascrizione Completa

Disegno dello Studio Olandese sulla Longevità

La Dott.ssa Andrea Maier, MD, descrive l'impostazione unica del Leiden Longevity Study. I ricercatori hanno reclutato nonagenari, individui novantenni, che avevano un fratello o una sorella anch'essi novantenni. Questo disegno a coppie di fratelli indicava una forte propensione familiare alla longevità. Lo studio includeva anche la prole di questi fratelli nonagenari, che condividono il 50% del patrimonio genetico. Come gruppo di controllo cruciale, sono stati inclusi i partner (coniugi) dei fratelli. La Dott.ssa Andrea Maier, MD, spiega che ciò ha permesso agli scienziati di confrontare l'influenza della genetica rispetto all'ambiente e allo stile di vita condivisi.

Risultati Principali sui Marcatori di Salute

La ricerca ha rivelato differenze fisiologiche significative nella prole degli individui longevi. Rispetto ai loro partner, questa prole mostrava livelli di glucosio molto più bassi e un sistema di regolazione del glucosio superiore. La Dott.ssa Andrea Maier, MD, osserva che un glucosio più basso è associato a un rischio ridotto di sviluppare diabete. Anche altri ormoni, come l'ormone tiroideo, erano regolati in modo differenziale nelle famiglie longeve. Importante, all'età di 60 anni, la prole mostrava già una minore prevalenza di malattie legate all'età rispetto ai loro partner. Questi risultati hanno fornito prove concrete che la longevità e i tratti di salute duratura sono familiari.

Analisi Genetica e Longevità

Il Dott. Anton Titov, MD, e la Dott.ssa Andrea Maier, MD, discutono la componente genetica dell'invecchiamento. Il consenso scientifico stima che la genetica rappresenti circa il 20% della longevità di una persona. Lo studio, guidato dalla Principal Investigator Dott.ssa Eline Slagboom, mirava a identificare geni specifici legati alla lunga vita. Sebbene non sia stato scoperto un singolo "gene della longevità", l'analisi ha identificato geni associati a malattie che erano assenti nelle famiglie longeve. Il gene ApoE, noto per la sua associazione con il rischio di demenza, era uno dei geni legati agli esiti di longevità. La Dott.ssa Andrea Maier, MD, sottolinea che la longevità è influenzata da una rete complessa di geni, non solo da uno.

Via mTOR e Invecchiamento

Una scoperta critica ha coinvolto la via di segnalazione mTOR. I geni all'interno di questa via risultavano espressi in modo differenziale nelle famiglie longeve. La Dott.ssa Andrea Maier, MD, spiega che la via mTOR è fondamentale per la funzione cellulare. Svolge un ruolo centrale nella sintesi proteica e in vari segnali cellulari. La disregolazione di mTOR è fortemente associata allo sviluppo di malattie e al processo di invecchiamento stesso. Questa scoperta indica un meccanismo biologico chiave che può essere ottimizzato in individui predisposti a una vita più lunga e più sana.

Implicazioni Cliniche della Ricerca Genetica

Il Dott. Anton Titov, MD, esplora il potenziale di applicazione clinica di questa ricerca. La Dott.ssa Maier è chiara: l'analisi genetica per prevedere la longevità non è ancora pronta per l'uso nell'assistenza ai pazienti. Sebbene alcuni geni siano noti per aumentare il rischio di malattie come il cancro o le malattie cardiovascolari, la rete per la longevità è più complessa. L'obiettivo di questa ricerca è comprendere meglio la biologia dell'invecchiamento stesso. Disegni di studio simili in Italia con centenari hanno corroborato questi risultati. La Dott.ssa Andrea Maier, MD, conclude che questo lavoro getta le basi per futuri interventi per promuovere un invecchiamento sano nella popolazione più ampia.

Trascrizione Completa

Dott. Anton Titov, MD: La longevità umana è influenzata sia dalla genetica che dallo stile di vita. Lei ha studiato campioni di sangue di una coorte di famiglie olandesi che mostravano una longevità aumentata, vivendo molto a lungo per diverse generazioni. Cosa ha appreso dalla sua analisi genetica dell'invecchiamento in questo studio sulla longevità delle famiglie olandesi?

Dott.ssa Andrea Maier, MD: Sono stata fortunata, mentre ero a Leiden, durante i miei studi in medicina interna, a lavorare con il Leiden longevity study e il Leiden 85-plus study. Il Leiden longevity study ha un'impostazione molto interessante. Abbiamo reclutato nonagenari e i loro fratelli nonagenari.

Ciò significa che qualcuno che all'età di 90 anni ha un fratello o una sorella anch'essi novantenni. Mostra la propensione per cui c'è qualcosa di speciale in queste famiglie, perché hai due fratelli nella famiglia con una lunga vita. Abbiamo incluso anche la prole, perché i novantenni sono piuttosto fragili. Non direi che sono fragili, ma è molto importante per noi vedere come sta la loro prole.

La prole, ovviamente, ha il 50% del patrimonio genetico di questi fratelli nonagenari. La principal investigator dello studio è la Dott.ssa Eline Slagboom di Leiden. Abbiamo incluso anche i partner dei fratelli come controllo per la prole dei fratelli nonagenari.

Volevamo vedere qual è l'influenza del vivere a lungo in famiglia e avere i controlli accanto. Quindi i controlli sono i mariti e le mogli di questi fratelli nonagenari.

Quello che siamo riusciti a trovare è che sì, sembra che la longevità sia familiare. La prole dei fratelli nonagenari, per esempio, è stata confrontata con i loro mariti e mogli che vivono con loro. I nonagenari avevano un livello di glucosio molto più basso e un sistema di regolazione del glucosio migliore.

Sappiamo che se il livello di glucosio è un po' più basso, hai meno possibilità di avere diabete, ecc. Ma anche altri ormoni come l'ormone tiroideo erano regolati in modo differenziale. Eravamo già all'età della prole dei nonagenari, circa 60 anni.

Siamo riusciti a vedere che hanno meno malattie legate all'età rispetto ai loro partner. Già allora dice, sì, è provato che qualcosa è familiare. Questi individui sono stati inclusi nell'analisi genetica perché potrebbero essere i geni molto importanti per la longevità.

Gli scienziati della longevità pensano che circa il 20% della longevità sia basato sul patrimonio genetico. Siamo riusciti a trovare alcuni geni come il gene ApoE associato alla longevità. Ma non siamo riusciti a trovare un gene della longevità. Ma abbiamo potuto trovare geni associati a malattie, che erano assenti negli individui delle famiglie longeve.

Molto interessante! Siamo anche riusciti a mostrare che alcuni geni erano più espressi di altri. Quindi una delle famiglie di geni è nella via mTOR, per esempio. Abbiamo visto che nelle famiglie longeve, questi geni erano regolati in modo differenziale.

E mTOR è molto importante per la produzione di proteine e per molti segnali cellulari. La via mTOR è associata all'insorgenza di malattie e all'invecchiamento. Quindi, avendo questo disegno di studio molto interessante, siamo riusciti a scavare un po' più a fondo nella biologia e mostrare che la prole dei fratelli nonagenari è piuttosto diversa rispetto ai loro partner.

E fortunatamente, ci sono stati disegni di studio che hanno fatto lo stesso, per esempio, in Italia. Hanno incluso centenari e la loro prole. E ci sono molti altri studi di coorte ora. Mostrano anche gli stessi risultati per comprendere meglio il processo di invecchiamento stesso.

Quindi, per esempio, c'è il gene ApoE e certi alleli associati all'esordio della demenza. Quindi c'è una vasta rete di geni. E non è solo un gene o l'altro, ma è una rete genica, che è associata alla longevità.

Quindi, se mi avesse chiesto: l'analisi genetica è pronta per essere implementata nell'assistenza clinica? Possiamo dire, ok, hai un buon patrimonio genetico o no? Anche qui, come ho detto per altri biomarcatori dell'età biologica, non è ancora pronta per l'introduzione nell'assistenza clinica.

Ma quello che sappiamo è che ci sono certi geni più associati allo sviluppo del cancro o delle malattie cardiovascolari. Ma, ovviamente, questi sono geni associati alla malattia. Mentre noi cercavamo geni associati alla longevità.