Infiammazione e invecchiamento. Il rapamicina mantiene mTOR in un intervallo dinamico giovanile. 5

Infiammazione e invecchiamento. Il rapamicina mantiene mTOR in un intervallo dinamico giovanile. 5

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Il Dottor Anton Titov, MD, esamina questi meccanismi critici.

Comprendere il Ruolo dell'Infiammazione Cronica nell'Invecchiamento e nella Longevità

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Connessione tra Infiammazione e Longevità

Il Dottor Brian Kennedy, MD, esplora il legame cruciale tra infiammazione sistemica e processo di invecchiamento. Spiega che ridurre l'infiammazione cronica di basso grado potrebbe essere una strategia potente per promuovere la longevità. Il Dottor Anton Titov, MD, avvia questa discussione chiedendo se comuni farmaci antinfiammatori, come l'aspirina a basso dosaggio, possano rallentare l'invecchiamento. L'uso a lungo termine dell'aspirina è associato a un ridotto rischio di alcuni tumori, suggerendo una connessione profonda tra controllo dell'infiammazione e durata della salute.

Infiammazione Cronica nell'Invecchiamento

Il Dottor Brian Kennedy, MD, chiarisce che l'infiammazione non è intrinsecamente negativa. Afferma che l'infiammazione acuta è una risposta vitale e sana a traumi o infezioni. Questa risposta è cruciale per la guarigione delle ferite e l'eliminazione dei patogeni. Il problema centrale dell'invecchiamento è il fallimento nella risoluzione di questo stato infiammatorio. Invece di spegnersi, i segnali infiammatori persistono a un grado da basso a moderato. Questa infiammazione cronica è dannosa per i tessuti nel corso di molti anni e decenni.

Intervallo Dinamico nelle Vie Biologiche

Un concetto chiave introdotto dal Dottor Brian Kennedy, MD, è la perdita dell'"intervallo dinamico" con l'età. I giovani possiedono un alto grado di adattabilità nei loro sistemi biologici. Le loro vie infiammatorie possono attivarsi potentemente quando necessario e poi spegnersi completamente. L'invecchiamento erode questa capacità, lasciando vie come l'infiammazione bloccate in uno stato semi-attivato. Questa perdita di flessibilità rende un corpo anziano meno resiliente alle sfide fisiologiche. Mantenere questo intervallo dinamico giovanile è un obiettivo primario della ricerca sulla longevità.

Ruolo di mTOR e Rapamicina

La conversazione con il Dottor Anton Titov, MD, si rivolge alla via mTOR, un regolatore centrale della crescita cellulare e del metabolismo. Il Dottor Brian Kennedy, MD, spiega che, come l'infiammazione, mTOR non è una via che dovrebbe essere semplicemente spenta. Deve essere attiva in momenti specifici per una corretta funzione cellulare. Il problema nell'invecchiamento è l'elevata segnalazione basale di mTOR. Propone che la rapamicina a basso dosaggio agisca non spegnendo mTOR, ma sopprimendone l'elevazione legata all'età. Questo intervento aiuta a preservare l'intervallo dinamico sano della via, favorendo la salute a lungo termine.

Interventi per la Salute a Lungo Termine

Il Dottor Brian Kennedy, MD, suggerisce che gli interventi di maggior successo nell'estendere la durata della vita funzionano ripristinando l'intervallo dinamico. Questo principio si applica a multiple vie biologiche oltre all'infiammazione e a mTOR. L'obiettivo non è sopprimere cronicamente una via, ma ricalibrarla per funzionare come in gioventù. Questo approccio consente al corpo di rispondere appropriatamente agli stimoli nuovamente. Il Dottor Brian Kennedy, MD, nota che, sebbene non universalmente concordato, questo quadro su come agiscano rapamicina e composti simili è un modello convincente per promuovere la longevità.

Trascrizione Completa

Dottor Anton Titov, MD: Infiammazione e longevità. Ridurre l'infiammazione può contribuire alla longevità? Ad esempio, l'aspirina può aiutare a rallentare l'invecchiamento a bassi dosaggi? L'aspirina sembra ridurre l'infiammazione sistemica, anche se non è eccessivamente evidente a bassi dosaggi. Ma nel corso di anni e possibilmente decenni, ha effettivamente un effetto riduttivo su alcuni tumori.

Qual è la connessione tra infiammazione di basso grado e longevità?

Dottor Brian Kennedy, MD: Potremmo parlare di FANS (farmaci antinfiammatori non steroidei) e uso cronico e salute a lungo termine per tutto lo show. Non sono un esperto in ciò. Penso che ci siano benefici nel contenere l'infiammazione cronica con l'invecchiamento. Tendiamo a pensare all'infiammazione come a una cosa negativa, ma non è corretto quando hai una ferita o qualcosa del genere. Hai una risposta infiammatoria a un'infezione.

Quella risposta infiammatoria contribuisce a guarire la ferita o a eliminare l'agente estraneo che ti infetta. Il problema è, quando sei giovane, quando è finita, abbassi i segnali infiammatori e torni a uno stato sano.

Durante l'invecchiamento, si osserva un aumento dell'infiammazione cronica, e quello è veramente il problema. Hai una segnalazione infiammatoria di basso o anche moderato grado in corso sempre, o la maggior parte del tempo. Questo non è salutare per i tuoi tessuti a lungo termine.

Penso che illustri un punto con l'invecchiamento: tendiamo a dire che dobbiamo alzare o abbassare questo, come la via mTOR. Dobbiamo abbassarla. Ma la verità è che ciò che dobbiamo fare è mantenere l'intervallo dinamico che hanno i giovani. Hai bisogno dell'infiammazione accesa, ma dovrebbe essere accesa e spenta quando dovrebbe essere spenta. Il problema è che l'infiammazione non è più spenta.

Perdere quell'intervallo dinamico ti rende meno adattabile alle sfide che accadono al tuo corpo. Penso che la maggior parte di queste vie di cui parliamo, gli interventi che estendono la durata della vita, lo facciano aiutando a mantenere l'intervallo dinamico per queste vie.

mTOR è un esempio; vuoi anche mTOR acceso a volte. Quindi un dosaggio relativamente basso di rapamicina sopprime l'elevazione e la segnalazione basale di mTOR con l'invecchiamento e mantiene quell'intervallo. Penso che sia benefico per la salute a lungo termine. Non sono sicuro che tutti siano d'accordo su ciò.

Dottor Anton Titov, MD: Ne discuteremo un po' più tardi specificamente, perché ho alcune domande sulla rapamicina in particolare.