Prevenzione del Carcinoma Mammario: Confronto tra Tamoxifene e Inibitori dell'Aromatasi

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• Tamoxifene vs Anastrozolo: Panoramica
• Stato Menopausale e Scelta del Trattamento
• Effetti Collaterali e Rischi del Tamoxifene
• Analisi Rischio-Beneficio per le Pazienti
• Protezione a Lungo Termine e Utilizzo
• Trascrizione Completa

Tamoxifene vs Anastrozolo: Panoramica

Il Dottor Marc Lippman, MD, fornisce un chiaro confronto tra Tamoxifene e inibitori dell'aromatasi come l'anastrozolo per la chemioprevenzione del carcinoma mammario. Il Tamoxifene è il farmaco più ampiamente riconosciuto, essendo utilizzato da decenni. Gli inibitori dell'aromatasi rappresentano un approccio più moderno per ridurre il rischio di carcinoma mammario nelle popolazioni di pazienti appropriate.

Il Dottor Anton Titov, MD, esplora queste opzioni terapeutiche con il Dottor Lippman per comprenderne i rispettivi ruoli nella pratica clinica. La scelta tra questi farmaci dipende fortemente da fattori specifici della paziente e dallo stato menopausale.

Stato Menopausale e Scelta del Trattamento

Lo stato menopausale è il fattore critico che determina l'appropriata terapia di prevenzione del carcinoma mammario. Il Dottor Marc Lippman, MD, spiega che gli inibitori dell'aromatasi non possono essere utilizzati nelle donne in premenopausa a causa delle loro ovaie funzionanti. Quando le concentrazioni di estrogeni diminuiscono a causa di un inibitore dell'aromatasi, le gonadotropine aumentano e stimolano le ovaie a produrre più estrogeni, superando efficacemente il blocco del farmaco.

Questo meccanismo funziona efficacemente solo nelle donne in postmenopausa le cui ovaie non funzionano più. Il Dottor Marc Lippman, MD, osserva che sebbene il carcinoma mammario in premenopausa sia tragico, la stragrande maggioranza dei carcinomi mammari si verifica in donne in postmenopausa, con un'età media alla diagnosi di 56 anni.

Effetti Collaterali e Rischi del Tamoxifene

Il Dottor Marc Lippman, MD, affronta il specifico profilo degli effetti collaterali del Tamoxifene che preoccupa sia le pazienti che i medici. Il farmaco comporta un rischio di trombosi e occasionalmente di embolia polmonare, effetti collaterali gravi che richiedono un'attenta considerazione. Un appropriato screening delle pazienti può identificare quelle con precedenti storie trombotiche, obesità o inattività, consentendo un uso più sicuro del Tamoxifene.

Inoltre, approssimativamente una donna su 150 che assume Tamoxifene per cinque anni svilupperà un carcinoma endometriale di basso grado. Il Dottor Marc Lippman, MD, sottolinea che questo tumore è tipicamente facilmente trattabile con isterectomia, ma il rischio comprensibilmente causa preoccupazione tra le pazienti che considerano la chemioprevenzione.

Analisi Rischio-Beneficio per le Pazienti

Il Dottor Marc Lippman, MD, fornisce un contesto cruciale per comprendere il rapporto rischio-beneficio della chemioprevenzione del carcinoma mammario. Il Tamoxifene riduce il rischio di carcinoma mammario letale del 50%, che deve essere valutato rispetto al rischio minore di carcinoma endometriale. Questo calcolo rischio-beneficio favorisce il trattamento per la maggior parte dei candidati appropriati, sebbene il Dottor Lippman riconosca che le pazienti spesso faticano con questo tipo di pensiero statistico.

Il Dottor Anton Titov, MD, discute con il Dottor Lippman l'approccio logico di attendere la postmenopausa per utilizzare gli inibitori dell'aromatasi più efficaci. Questa strategia prevenirebbe la maggior parte dei carcinomi mammari evitando i rischi specifici associati al Tamoxifene nelle donne in premenopausa.

Protezione a Lungo Termine e Utilizzo

Gli effetti protettivi del Tamoxifene dimostrano una notevole longevità secondo il Dottor Marc Lippman, MD. Due massicci studi clinici che coinvolgevano oltre 10.000 pazienti hanno dimostrato l'efficacia del Tamoxifene come agente di chemioprevenzione. La protezione derivante da soli cinque anni di uso del Tamoxifene persiste per molti anni successivi, fornendo una riduzione del rischio sostenuta.

Nonostante questa efficacia comprovata, il Dottor Marc Lippman, MD, nota che gli inibitori dell'aromatasi non sono ampiamente utilizzati per la prevenzione del carcinoma mammario. Lo considera particolarmente sfortunato dato che il carcinoma mammario rimane la neoplasia maligna più comune nelle donne. Anche il carcinoma mammario non invasivo comporta una morbidità sostanziale, rendendo le strategie di prevenzione efficaci di fondamentale importanza.

Trascrizione Completa

Dottor Anton Titov, MD: Il Tamoxifene è più noto degli inibitori dell'aromatasi come l'anastrozolo. L'anastrozolo è un farmaco più moderno per la chemioprevenzione del carcinoma mammario? Come dovrebbe essere considerato?

Dottor Marc Lippman, MD: Innanzitutto, gli inibitori dell'aromatasi non possono essere utilizzati nelle donne in premenopausa. Ma la stragrande maggioranza dei carcinomi mammari è in donne in postmenopausa, quindi non è un grosso problema.

Non si possono usare gli inibitori dell'aromatasi nelle donne in premenopausa perché hanno ovaie funzionanti. Se si riducono le concentrazioni di estrogeni con un inibitore dell'aromatasi, le gonadotropine aumentano. Poi si stimola un'ovaia funzionale e si producono più estrogeni, quindi si supera il blocco.

Non si può fare questo in una donna in postmenopausa perché le sue ovaie non funzionano più. Quindi l'aumento delle gonadotropine non aumenta le concentrazioni di estrogeni. Gli inibitori dell'aromatasi sono utilizzati principalmente nelle donne in postmenopausa.

Ora, il Tamoxifene raramente ha alcune tossicità preoccupanti—trombosi e occasionalmente embolia polmonare. Questo è un effetto collaterale serio; non c'è dubbio.

Ma se si screeningano le pazienti per trovare quelle che hanno avuto precedenti storie di trombi, che sono inattive, che hanno obesità, si può usare il Tamoxifene in modo ragionevolmente sicuro.

Una donna su 150 che assume Tamoxifene per cinque anni svilupperà un carcinoma endometriale di basso grado, facilmente trattabile con isterectomia. Se sei una persona normale e non hai alcun rischio, e qualcuno ti dice che un farmaco potrebbe causare carcinoma endometriale, potresti dire che non vuoi averci a che fare.

Ma ovviamente, c'è un rapporto rischio-beneficio. Se puoi ridurre il rischio di una malattia letale—il carcinoma mammario—del 50%, corri la metà del rischio di carcinoma endometriale. Ovviamente, se si gioca sulle probabilità, è ciò che si farebbe qui.

Ma la maggior parte delle persone non gioca correttamente con queste probabilità. Si spaventano semplicemente e non agiscono.

Quindi per le donne in postmenopausa, al momento è Tamoxifene versus anastrozolo. Per le donne in premenopausa, il Tamoxifene funziona come agente di chemioprevenzione come dimostrato in due enormi studi che coinvolgevano, come ho detto, oltre 10.000 pazienti.

Il rischio di carcinoma mammario è molto più basso nelle donne sotto i 50 anni di quanto pensiamo. Tragicamente, è un carcinoma mammario in premenopausa. L'età media del carcinoma mammario è di 56 anni; la maggior parte delle pazienti è in postmenopausa.

Ma ci sono benefici notevoli in questi studi clinici di prevenzione, che sono stati seguiti per molti anni. Cinque anni di assunzione di Tamoxifene, la protezione persiste così in molti casi, si potrebbe dire questo.

Perché non aspettiamo che le donne siano in postmenopausa e poi diamo loro un inibitore dell'aromatasi, che è più efficace? Si prevenirebbe la maggior parte dei carcinomi mammari. E anche questo ha senso per me; accetterei un compromesso qui.

Questi inibitori dell'aromatasi semplicemente non sono ampiamente utilizzati per prevenire il carcinoma mammario. Ed è molto sfortunato perché il carcinoma mammario è ancora di gran lunga la neoplasia maligna più comune nelle donne, e poi le morbidità associate anche al carcinoma mammario non invasivo sono sostanziali.