Inibitori di IL-1 e IL-6 per il Trattamento della Tempesta Citochinica nel COVID-19

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• Inibitori delle Citochine vs Corticosteroidi
• Vantaggi della Terapia di Combinazione
• Profilo di Sicurezza di Anakinra
• Tempistica del Trattamento
• Pazienti Reumatologici e COVID
• Trascrizione Completa

Inibitori delle Citochine vs Corticosteroidi

Il Dottor Randy Cron, MD, discute il confronto tra inibitori delle citochine e corticosteroidi per il trattamento della tempesta citochinica. Spiega che gli inibitori di IL-1 come anakinra e gli inibitori di IL-6 come tocilizumab rappresentano approcci più mirati. Questi farmaci biologici agiscono in modo diverso dagli immunosoppressori ad ampio spettro come i corticosteroidi.

Il Dottor Randy Cron, MD, osserva che l'approccio fisiopatologico spesso prevede l'inizio dei corticosteroidi dopo i primi cinque giorni di infezione. Questa tempistica consente al sistema immunitario di attivarsi inizialmente senza reagire in modo eccessivo. Gli inibitori mirati possono offrire vantaggi per specifiche sindromi da tempesta citochinica.

Vantaggi della Terapia di Combinazione

Le evidenze suggeriscono fortemente che il blocco delle citochine funziona meglio in combinazione con i corticosteroidi. Il Dottor Randy Cron, MD, sottolinea che il blocco di IL-6 mostra beneficio primario quando somministrato insieme ai corticosteroidi. Lo stesso schema sembra valere per il blocco di IL-1, sebbene con meno dati disponibili.

Il Dottor Randy Cron, MD, spiega che la somministrazione del solo blocco di IL-6 tende a non aiutare quanto la terapia di combinazione. Questo risultato emerge da meta-analisi condotte durante la pandemia di COVID-19. L'effetto sinergico rappresenta una considerazione terapeutica importante per i casi gravi.

Profilo di Sicurezza di Anakinra

Il Dottor Randy Cron, MD, evidenzia le caratteristiche di sicurezza favorevoli di anakinra. Questo inibitore di IL-1 è una proteina umana ricombinante che l'organismo produce già naturalmente. La sua storia di sicurezza consente l'uso a dosi molto più elevate rispetto alle indicazioni approvate.

A differenza dei glucocorticoidi ad ampio spettro immunosoppressivo, anakinra offre un'inibizione mirata. Questa specificità significa che i clinici possono potenzialmente somministrarlo prima nelle sindromi da tempesta citochinica. Il meccanismo d'azione del farmaco fornisce un'opzione terapeutica preziosa per i casi refrattari.

Tempistica del Trattamento

L'intervento precoce con il blocco delle citochine sembra cruciale per risultati ottimali. Il Dottor Randy Cron, MD, nota che i dati suggeriscono risultati migliori quando il trattamento inizia prontamente al riconoscimento della tempesta citochinica. La tempistica esatta per i casi di COVID-19 continua a evolversi con l'emergere di ulteriori evidenze.

Il Dottor Cron indica che gli approcci mirati potrebbero essere benefici se somministrati prima dei corticosteroidi. Tuttavia, identificare i candidati appropriati rimane impegnativo nella pratica clinica. La maggior parte dell'uso attuale avviene in concomitanza con la tempistica dei corticosteroidi o leggermente dopo per i non responder.

Pazienti Reumatologici e COVID

I pazienti con condizioni reumatologiche affrontano rischi leggermente aumentati di COVID-19. Il Dottor Randy Cron, MD, spiega che questi pazienti generalmente non se la cavano bene quanto la popolazione generale. Tuttavia, i loro esiti non sono gravi come alcune popolazioni di pazienti oncologici.

Molti pazienti reumatologici assumono bloccanti del TNF (fattore di necrosi tumorale) come etanercept, adalimumab o infliximab. Altri usano nuovi inibitori delle Janus chinasi per condizioni come l'artrite reumatoide. Il Dottor Randy Cron, MD, nota che questi farmaci non sembrano proteggere drammaticamente dalla tempesta citochinica ma non peggiorano significativamente nemmeno gli esiti.

Trascrizione Completa

Dottor Anton Titov, MD: Un esempio sarebbe l'inibitore di IL-1, Anakinra. L'inibitore di IL-6 che è forse più utilizzato, tocilizumab. Come confrontarli con i corticosteroidi? Vengono somministrati in aggiunta ai corticosteroidi o invece?

Dottor Anton Titov, MD: Qual è la sequenza? Ha senso fisiopatologico iniziare i corticosteroidi, come ha menzionato, dopo i primi cinque giorni di infezione per dare al sistema immunitario la possibilità di attivarsi ma non reagire in modo eccessivo.

Dottor Anton Titov, MD: E riguardo alla tempistica d'uso di questi farmaci e alla sequenza in combinazione con i corticosteroidi? Cosa sappiamo a questo punto, due anni dopo la pandemia?

Sì, è un'ottima domanda. E non abbiamo nemmeno risposte veramente buone, perché la maggior parte degli studi non è progettata in quel modo.

Dottor Randy Cron, MD: Ma dirò che la maggior parte delle evidenze, ancora, probabilmente dalle meta-analisi, almeno per il blocco di IL-6, hanno mostrato che il beneficio dell'aggiunta del blocco di IL-6 è stato principalmente in presenza di corticosteroidi. Quindi, se si somministra solo il blocco di IL-6, tende a non aiutare quanto se lo si dà in congiunzione con i corticosteroidi.

Non sono dati perfetti, ma sono fortemente suggestivi. Dati molto simili esistono per il blocco di IL-1, per esempio, ce ne sono solo molti meno. È stato studiato molto meno rispetto a IL-6.

Quello che dirò è, con le tempeste citochiniche prima di questa pandemia, personalmente sarei probabilmente ricorso al blocco di IL-1 con questo farmaco Anakinra, specificamente, perché è una proteina umana ricombinante che il corpo produce già. Ha in realtà un ottimo profilo di sicurezza e può essere usato a dosi molto più elevate di quelle approvate.

Poiché non è ampiamente immunosoppressivo come i glucocorticoidi, probabilmente si può somministrarlo prima per la maggior parte delle sindromi da tempesta citochinica. E abbiamo dati ora che suggeriscono che prima lo si somministra quando si riconosce una tempesta citochinica, migliori sono gli esiti.

E quindi non lo sappiamo ancora per questa particolare pandemia. Ma potrebbe essere che somministrare il blocco citochinico individuale prima, e forse poi i corticosteroidi.

Ma ancora, cercare di identificare chi sarebbe, è molto difficile da sapere. Quindi immagino che venga ancora usato in concomitanza con il momento in cui vengono usati i corticosteroidi.

O leggermente dopo, se non rispondono come sperato, per esempio, ai glucocorticoidi. Ma probabilmente prima è meglio per gli approcci più mirati.

Dottor Anton Titov, MD: Alcune persone sono già in terapia con farmaci anti-IL-1 o forse IL-6, e con inibitori delle Janus chinasi per condizioni reumatoidi. Ci sono dati che indicano che sviluppano meno sindrome da tempesta citochinica, in un certo senso come misura preventiva d'uso? Per quelle persone che non hanno una sindrome citochinica imminente, cinque giorni dopo aver contratto il COVID-19, per esempio?

Sì, anche questa è una buona domanda. E noi reumatologi e oncologi, e persone che si prendono cura di pazienti con malattie croniche, eravamo preoccupati per queste cose all'inizio.

Per la maggior parte, almeno posso parlare meglio della letteratura reumatologica. I pazienti con condizioni reumatologiche sono a rischio leggermente aumentato. Penso, in generale, che i pazienti non se la cavino bene con il COVID-19 quanto la popolazione generale.

Dottor Randy Cron, MD: Ma non sorprendentemente non male come forse alcuni pazienti oncologici, per esempio. E molti di questi pazienti reumatologici, non tutti ma molti, assumono bloccanti del TNF (fattore di necrosi tumorale), quelli più comuni come etanercept o adalimumab o infliximab, o alcuni dei nuovi inibitori delle Janus chinasi sono relativamente nuovi nel nostro campo.

Ma ora che gli adulti ne assumono sempre di più per l'artrite reumatoide, per esempio, il blocco di IL-1 non è così comune. Può essere usato per la gotta refrattaria grave, ma è più comune per disturbi pediatrici rari, inclusa la malattia di Still o l'artrite idiopatica giovanile sistemica.

Quindi non abbiamo grandi dati lì. Ma per la maggior parte, i pazienti reumatologici non tendono ad andare drammaticamente peggio del pubblico generale. E come ho detto, molti di questi pazienti assumono questi farmaci.

Quindi non sono sicuro che sia protettivo. Ma non sembra peggiorarli molto nel tentativo di combattere questo virus.