Opzioni di preservazione della fertilità per donne sottoposte a trattamento oncologico: una guida completa

Indice

• Introduzione: perché la preservazione della fertilità è importante
• Metodologia della ricerca
• Risultati dettagliati: tassi di successo dei diversi metodi
• Implicazioni cliniche per le pazienti
• Limitazioni dello studio
• Raccomandazioni pratiche per le pazienti
• Informazioni sulla fonte

Introduzione: perché la preservazione della fertilità è importante

I trattamenti oncologici moderni hanno migliorato drasticamente i tassi di sopravvivenza, il che significa che oggi si presta maggiore attenzione alla qualità della vita dopo il cancro. Per molte donne, la possibilità di avere figli rappresenta un aspetto cruciale del benessere fisico, psicologico e sociale. Purtroppo, la chemioterapia e la radioterapia spesso danneggiano la funzione ovarica, portando a insufficienza ovarica prematura (IOP) - una condizione in cui le ovaie smettono di funzionare normalmente prima dei 40 anni.

Alcuni farmaci chemioterapici, in particolare gli agenti alchilanti, sono noti per causare atresia follicolare (la morte naturale dei follicoli contenenti ovociti nelle ovaie). Questo danno può ridurre significativamente o eliminare la fertilità di una donna. Le linee guida nazionali e internazionali raccomandano ora che le pazienti oncologiche vengano indirizzate a specialisti della fertilità prima di iniziare il trattamento, sebbene la maggior parte dei dati attuali provenga da pazienti con tumori solidi piuttosto che con neoplasie ematologiche.

Le attuali linee guida mediche riconoscono tre principali opzioni di preservazione della fertilità: crioconservazione embrionale (congelamento di ovociti fecondati), crioconservazione ovocitaria (congelamento di ovociti non fecondati) e crioconservazione del tessuto ovarico (congelamento di sezioni di tessuto ovarico contenenti ovociti). Il congelamento del tessuto ovarico è particolarmente importante perché è l'unica opzione disponibile per le bambine che non hanno raggiunto la pubertà e per le donne che non possono ritardare il trattamento oncologico.

Metodologia della ricerca

I ricercatori hanno condotto una revisione sistematica, il che significa che hanno cercato e analizzato in modo completo tutta la letteratura scientifica disponibile su questo argomento. Hanno consultato tre principali database medici - PubMed, Cochrane Library ed EBSCOHost - utilizzando termini di ricerca medici specifici relativi alla preservazione della fertilità nelle pazienti oncologiche di sesso femminile.

La ricerca inizialmente ha identificato 4.188 studi potenziali pubblicati tra il 2013 e il 2021. Dopo un'attenta selezione, i ricercatori hanno ridotto questi a 23 studi che soddisfacevano i loro rigorosi criteri di inclusione. Questi studi rappresentavano vari tipi di ricerca:

• 9 case report (resoconti dettagliati di singole pazienti)
• 10 studi di coorte retrospettivi (analisi di cartelle cliniche esistenti)
• 3 studi di coorte prospettici (monitoraggio delle pazienti nel tempo)
• 1 studio basato su questionario

Significativamente, i ricercatori non hanno trovato trial clinici randomizzati che confrontassero direttamente questi metodi di preservazione della fertilità, il che riflette le sfide etiche del condurre tali ricerche. Il team ha valutato la qualità degli studi non randomizzati utilizzando la Newcastle-Ottawa Scale, uno strumento standard per la valutazione della qualità della ricerca. Gli studi con punteggio pari o superiore a 6 (su un massimo di 9 punti) sono stati considerati di qualità da discreta a buona.

L'analisi includeva dati di 3.271 pazienti di sesso femminile, con la maggior parte degli studi condotti negli Stati Uniti. I ricercatori hanno estratto informazioni dettagliate sui tipi di cancro, i regimi terapeutici, i metodi di preservazione della fertilità e gli esiti inclusi nati vivi, gravidanze, ripristino della funzione ovarica e misure della qualità della vita.

Risultati dettagliati: tassi di successo dei diversi metodi

Il team di ricerca ha analizzato separatamente gli esiti per ciascun metodo di preservazione della fertilità, raccogliendo dati dai 23 studi inclusi. I risultati mostrano tassi di successo variabili tra i diversi approcci.

Crioconservazione del tessuto ovarico (CTO)

Il congelamento del tessuto ovarico è stato il metodo più studiato, con 1.382 pazienti in 17 studi che hanno scelto questa opzione. Tra queste pazienti, i ricercatori hanno documentato 121 nati vivi dopo reimpianto del tessuto ovarico congelato successivamente al trattamento oncologico. Ciò rappresenta un tasso di successo dell'8,76%.

Dai dati sulla CTO sono emerse diverse osservazioni importanti:

• Due studi includevano pazienti che si erano sottoposte sia a crioconservazione del tessuto ovarico che ovocitaria
• Uno studio includeva pazienti che avevano scelto multiple metodiche di preservazione della fertilità
• L'età media al momento del congelamento del tessuto ovarico era di 23,6 anni
• I ricercatori hanno documentato 43 aborti spontanei e 2 tentativi di fecondazione in vitro non riusciti tra le pazienti CTO
• Uno studio principale su 418 pazienti sottoposte a CTO non ha riportato nati vivi fino ad oggi, ma 84 pazienti erano ancora in remissione e non avevano ancora tentato la gravidanza

Ulteriori risultati hanno mostrato che dopo il reimpianto tissutale sono stati osservati follicoli antrali adeguati (piccole sacche nelle ovaie che contengono ovociti in sviluppo) e ripristino della funzione ovarica. La procedura chirurgica per il prelievo tissutale (laparoscopia monosite) è stata completata con successo con sanguinamento minimo, e si sono verificate 10 gravidanze di successo seguendo questo approccio.

Crioconservazione ovocitaria (CO)

Il congelamento degli ovociti è stato scelto da 647 pazienti in 8 studi. Questo metodo ha portato a 175 nati vivi, rappresentando un tasso di successo del 27% - il più alto tra i tre metodi studiati.

I risultati chiave per il congelamento ovocitario includevano:

• Tre studi includevano pazienti che avevano scelto anche altri metodi di preservazione
• Studi che includevano sia congelamento ovocitario che embrionale hanno portato a 14 nati vivi su 359 pazienti
• Si sono verificati 2 aborti spontanei e 5 pazienti non sono riuscite a concepire
• Uno studio prospettico su 538 pazienti ha rilevato che il 46% di quelle che sceglievano il congelamento ovocitario aveva nati vivi, rispetto al 54% di quelle che sceglievano il congelamento embrionale
• Uno studio ampio che coinvolgeva 217 pazienti sottoposte a chemioterapia per vari tumori rappresentava 164 dei nati vivi
• I nati vivi erano più probabili nelle pazienti che ricevevano radioterapia dopo la pubertà piuttosto che prima

L'età media al momento del congelamento ovocitario era di 31,2 anni. I ricercatori hanno documentato 10 aborti spontanei e 6 concepimenti non riusciti tra le pazienti CO.

Crioconservazione del tessuto embrionale (CTE)

Il congelamento embrionale è stato scelto da 267 pazienti in 4 studi, con 18 nati vivi - un tasso di successo del 6,74%.

Risultati degni di nota per il congelamento embrionale includevano:

• Due nati vivi risultanti esplicitamente dal transfer di embrioni precedentemente congelati in uno studio di caso di una paziente di 33 anni trattata per astrocitoma (un tipo di tumore cerebrale)
• Sei nati vivi in uno studio in cui le pazienti avevano optato sia per congelamento embrionale che ovocitario
• Un tasso di aborto del 20% registrato in uno studio
• Otto nati vivi in uno studio che includeva pazienti sottoposte sia a congelamento embrionale che del tessuto ovarico
• Si sono verificate 8 gravidanze non portate a termine non specifiche di alcun metodo
• Uno studio ha mostrato successo con 2 nati vivi (gemelli) da 1 paziente su 20 sottoposte a congelamento embrionale

Tutte le pazienti negli studi sul congelamento embrionale avevano cancro al seno e ricevevano terapia ormonale (inibitori dell'aromatasi). L'età media al momento del congelamento embrionale era di 31 anni. I ricercatori hanno documentato 18 aborti spontanei e 5 concepimenti/impianti non riusciti tra le pazienti CTE.

Implicazioni cliniche per le pazienti

Questa ricerca fornisce preziose informazioni per le donne che affrontano un trattamento oncologico e desiderano preservare le proprie opzioni di fertilità. I diversi tassi di successo - 27% per il congelamento ovocitario, 8,76% per il congelamento del tessuto ovarico e 6,74% per il congelamento embrionale - devono essere compresi nel contesto piuttosto che presi alla lettera.

Il congelamento ovocitario sembra attualmente produrre il numero più elevato di gravidanze e nati vivi. Ciò è probabilmente dovuto al fatto che questa tecnica viene praticata da più tempo, dando ai medici maggiore esperienza e generando più esiti riportati. Quando le pazienti considerano le loro opzioni, il congelamento ovocitario può apparire come una scelta più consolidata e affidabile.

Il congelamento embrionale ha mostrato tassi di successo più bassi, ma ciò potrebbe riflettere il contesto in cui viene tipicamente utilizzato piuttosto che l'efficacia della tecnica. Gli embrioni vengono creati con lo sperma di un partner, il che significa che questa opzione è generalmente scelta da donne in relazioni in cui hanno deciso di avere figli con quel specifico partner. Ciò naturalmente risulta in una popolazione di pazienti più piccola rispetto al congelamento ovocitario, che può essere perseguito senza un partner.

Il congelamento del tessuto ovarico, sebbene mostri la percentuale di successo più bassa, può essere l'avanzamento più significativo per certi gruppi di pazienti. Questa tecnica è particolarmente preziosa per:

• Bambine prepuberi che non possono sottoporsi a stimolazione e prelievo ovocitario
• Donne che devono iniziare immediatamente il trattamento oncologico e non possono ritardare per il prelievo ovocitario
• Pazienti per le quali la stimolazione ormonale per il prelievo ovocitario potrebbe essere rischiosa

La percentuale di successo più bassa per il congelamento del tessuto ovarico probabilmente riflette il fatto che molte pazienti che si sono sottoposte a questa procedura erano più giovani al momento del prelievo tissutale e non hanno ancora tentato la gravidanza, piuttosto che indicare una scarsa efficacia della tecnica.

Limitazioni dello studio

Sebbene questa ricerca fornisca preziose informazioni, le pazienti dovrebbero comprendere diverse limitazioni quando considerano questi risultati. La sfida più significativa è stata la mancanza di uniformità nel modo in cui diversi studi definivano e riportavano gli esiti di successo.

Alcuni studi si concentravano esclusivamente sui tassi di nati vivi, mentre altri utilizzavano vari marcatori di successo della fertilità inclusi:

• Misurazioni della riserva ovarica
• Conteggi dei follicoli antrali
• Numeri di ovociti prelevati dopo stimolazione ovarica
• Livelli ormonali (in particolare l'ormone antimülleriano o AMH)
• Tassi di gravidanza
• Ripresa dei cicli mestruali

Questa variabilità ha reso impossibile eseguire un'analisi di meta-regressione (una tecnica statistica che avrebbe fornito stime più precise dell'efficacia). Inoltre, gli studi riportavano esiti in diversi momenti dopo il trattamento, complicando ulteriormente i confronti diretti.

Un'altra importante limitazione era che non tutte le pazienti che si erano sottoposte a procedure di preservazione della fertilità avevano successivamente tentato la gravidanza. Alcune pazienti rimanevano in remissione ma non avevano ancora tentato di concepire, mentre altre purtroppo erano decedute per i loro tumori prima di poter tentare la gravidanza.

La ricerca non poteva nemmeno tenere conto di fattori importanti come:

• Differenze nei tipi di cancro e regimi terapeutici
• Variazioni nelle tecniche chirurgiche e protocolli di congelamento
• Tempo tra congelamento tissutale e tentativi di reimpianto
• Età della paziente e riserva ovarica al momento della preservazione

Raccomandazioni pratiche per le pazienti

Sulla base di questa revisione completa, ecco raccomandazioni evidence-based per le donne che affrontano un trattamento oncologico e stanno considerando la preservazione della fertilità:

1. Discutere precocemente le opzioni: Avere conversazioni sulla preservazione della fertilità con il team oncologico prima di iniziare il trattamento. Il rinvio precoce a specialisti della fertilità migliora significativamente le opzioni.
2. Considerare l'età e la situazione:
   • La crioconservazione degli ovociti può essere l'opzione più consolidata per le donne in post-pubertà che possono ritardare il trattamento
   • La crioconservazione del tessuto ovarico è l'unica opzione per le bambine in pre-pubertà e le donne che necessitano di un trattamento immediato
   • La crioconservazione degli embrioni è un'opzione per le donne con partner che hanno deciso di avere figli insieme
3. Comprendere i tassi di successo nel contesto: Il tasso di successo del 27% per la crioconservazione degli ovociti riflette la sua storia più lunga piuttosto che essere necessariamente l'opzione "migliore" per ogni paziente. Tecniche più recenti come la crioconservazione del tessuto ovarico possono avere tassi riportati più bassi perché meno pazienti hanno tentato una gravidanza finora.
4. Considerare approcci multipli: Alcuni pazienti in questi studi hanno perseguito più di un metodo di preservazione. Se le circostanze lo permettono, combinare gli approcci potrebbe aumentare le opzioni future.
5. Informarsi sull'esperienza del centro: I tassi di successo possono variare significativamente tra i centri medici in base alla loro esperienza con tecniche specifiche. Chiedere ai medici i risultati specifici e l'esperienza del loro centro.
6. Considerare gli aspetti finanziari: La preservazione della fertilità può essere costosa e la copertura assicurativa varia. Discutere i costi e le opzioni finanziarie con il team sanitario e gli specialisti della fertilità.
7. Pensare a lungo termine: Anche se la gravidanza non è un obiettivo immediato dopo il trattamento oncologico, le opzioni di fertilità preservata possono fornire importanti benefici psicologici e possibilità future.

Informazioni sulla fonte

Titolo originale dell'articolo: Crioconservazione del tessuto ovarico versus altre tecniche di fertilità per l'insufficienza ovarica prematura indotta da chemioradioterapia nelle donne: una revisione sistematica e direzioni future

Autori: Eman N. Chaudhri, Ayman Salman, Khalid Awartani, Zaraq Khan, e Shahrukh K. Hashmi

Pubblicazione: Life 2024, 14(3), 393

Nota: Questo articolo patient-friendly si basa su ricerche peer-reviewed pubblicate in una rivista scientifica. Mira a rendere accessibili informazioni mediche complesse preservando tutti i risultati importanti e i punti dati dello studio originale.