Questo studio completo di 5 anni dimostra che l'ocrelizumab offre benefici sostenuti per i pazienti con sclerosi multipla recidivante. I pazienti che hanno iniziato il trattamento con ocrelizumab in fase precoce hanno mostrato una progressione della disabilità inferiore del 31% e una soppressione quasi completa delle lesioni cerebrali rispetto a quelli passati dalla terapia con interferone. Il trattamento ha mantenuto un profilo di sicurezza favorevole senza che siano emerse nuove problematiche durante l'uso prolungato.
Altro da All
Altro da Diagnostic Detectives Network
Cinque anni di trattamento con ocrelizumab per la sclerosi multipla recidivante: benefici e sicurezza a lungo termine
Indice
- Introduzione: perché questa ricerca è importante
- Disegno dello studio e metodi
- Caratteristiche e partecipazione dei pazienti
- Risultati clinici: tassi di ricaduta e disabilità
- Risultati della risonanza magnetica: attività delle lesioni cerebrali e variazioni volumetriche
- Profilo di sicurezza oltre 5 anni
- Significato di questi risultati per i pazienti
- Limitazioni dello studio
- Raccomandazioni per i pazienti
- Informazioni sulla fonte
Introduzione: perché questa ricerca è importante
La sclerosi multipla (SM) è una patologia neurologica cronica in cui il sistema immunitario attacca la guaina protettiva delle fibre nervose. La sclerosi multipla recidivante (SMR) comporta periodi di sintomi nuovi o peggiorati seguiti da fasi di recupero. L'ocrelizumab è una terapia mirata che depleta specificamente i linfociti B (un tipo di cellula immunitaria) ritenuti svolgere un ruolo chiave nella progressione della SM.
Questa ricerca ha seguito i pazienti per cinque anni per comprendere i benefici e la sicurezza a lungo termine del trattamento con ocrelizumab. Lo studio ha confrontato pazienti che hanno iniziato precocemente l'ocrelizumab con quelli passati dalla terapia con interferone dopo due anni. Comprendere gli esiti a lungo termine è cruciale per i pazienti che prendono decisioni terapeutiche che possono influenzare la loro qualità di vita per anni a venire.
Disegno dello studio e metodi
Lo studio ha combinato i dati di due studi clinici di fase III identici denominati OPERA I e OPERA II. Si trattava di studi randomizzati, in doppio cieco, il che significa che né i pazienti né i ricercatori sapevano chi riceveva quale trattamento durante la fase iniziale. Dopo il periodo controllato iniziale di 2 anni, i pazienti sono entrati in un'estensione in aperto di 3 anni in cui tutti i partecipanti hanno ricevuto ocrelizumab.
I pazienti hanno ricevuto ocrelizumab (600 mg per infusione ogni 24 settimane) o interferone beta-1a (44 μg tre volte alla settimana) durante i primi due anni. Coloro che sono passati dall'interferone all'ocrelizumab all'inizio della fase di estensione hanno ricevuto la prima dose come due infusioni da 300 mg a distanza di due settimane. I ricercatori hanno monitorato molteplici esiti tra cui:
- Tasso di ricaduta annualizzato (numero di ricadute per anno)
- Progressione della disabilità confermata oltre 24 settimane
- Miglioramento della disabilità confermato oltre 24 settimane
- Attività alla risonanza magnetica cerebrale (nuove lesioni e lesioni catturanti mezzo di contrasto)
- Variazioni del volume cerebrale nel tempo
- Misure di sicurezza ed eventi avversi
Lo studio ha incluso inizialmente 1.656 pazienti, con 1.325 che hanno proseguito nella fase di estensione. La data di cut-off clinico per questa analisi era il 5 febbraio 2018, fornendo dati di follow-up fino a 5 anni.
Caratteristiche e partecipazione dei pazienti
I partecipanti allo studio erano ben bilanciati tra i gruppi di trattamento. L'età media era di circa 37 anni, con circa il 66% di sesso femminile. Il punteggio medio della Expanded Disability Status Scale (EDSS) era di 2,8 al basale, indicando una disabilità da lieve a moderata.
Degli 827 pazienti trattati inizialmente con ocrelizumab, 702 (84,9%) sono entrati nella fase di estensione e 623 (75,3%) hanno completato il quinto anno. Degli 829 pazienti trattati inizialmente con interferone beta-1a, 623 (75,2%) sono entrati nella fase di estensione e 551 (66,5%) hanno completato il quinto anno. Complessivamente, l'88,6% dei pazienti entrati nella fase di estensione ha completato il quinto anno, rappresentando il 71% della popolazione originariamente arruolata.
I pazienti hanno ricevuto una media di 7,3-7,4 dosi di ocrelizumab durante la fase di estensione, senza differenze significative tra coloro che continuavano l'ocrelizumab e quelli passati dall'interferone.
Risultati clinici: tassi di ricaduta e disabilità
I pazienti che hanno continuato l'ocrelizumab hanno mantenuto bassi tassi di ricaduta durante tutto il periodo di 5 anni. Il tasso di ricaduta annualizzato è rimasto costantemente basso:
- Anno 1: 0,14 ricadute per anno
- Anno 2: 0,13 ricadute per anno
- Anno 3: 0,10 ricadute per anno
- Anno 4: 0,08 ricadute per anno
- Anno 5: 0,07 ricadute per anno
I pazienti passati dall'interferone all'ocrelizumab hanno sperimentato una riduzione significativa del 52% del tasso di ricaduta (da 0,20 nell'anno 2 a 0,10 nell'anno 3) mantenuta durante gli anni 4 e 5 (rispettivamente 0,08 e 0,07). Durante la fase di estensione, non c'era differenza nei tassi di ricaduta tra i due gruppi.
La proporzione cumulativa di pazienti con progressione della disabilità confermata a 24 settimane era significativamente inferiore nel gruppo in trattamento continuo con ocrelizumab in più momenti:
- Anno 2: 7,7% vs 12,0% (p=0,005)
- Anno 3: 10,1% vs 15,6% (p=0,002)
- Anno 4: 13,9% vs 18,1% (p=0,03)
- Anno 5: 16,1% vs 21,3% (p=0,014)
Ciò rappresenta una riduzione relativa del 31% nella progressione della disabilità al quinto anno per i pazienti che hanno iniziato precocemente l'ocrelizumab. L'hazard ratio per la progressione della disabilità durante la fase iniziale era 0,60 (IC 95% 0,43-0,84, p=0,003), indicando un rischio inferiore del 40% di progressione con ocrelizumab.
Per il miglioramento della disabilità, i pazienti in trattamento continuo con ocrelizumab hanno mostrato tassi numericamente più elevati di miglioramento in tutti i momenti, raggiungendo la significatività statistica al quinto anno (25,8% vs 20,6%, p=0,046).
Risultati della risonanza magnetica: attività delle lesioni cerebrali e variazioni volumetriche
I risultati della risonanza magnetica hanno mostrato differenze drammatiche nell'attività di malattia. I pazienti che continuavano l'ocrelizumab hanno mantenuto una soppressione quasi completa di nuove lesioni cerebrali durante tutto il periodo di 5 anni:
Lesioni catturanti gadolinio (indicanti infiammazione attiva): - Anno 2: 0,017 lesioni per scansione - Anno 3: 0,005 lesioni per scansione - Anno 4: 0,017 lesioni per scansione - Anno 5: 0,006 lesioni per scansione
Nuove lesioni T2 o lesioni T2 ingrandite (indicanti nuova attività di malattia): - Anno 2: 0,063 lesioni per scansione - Anno 3: 0,091 lesioni per scansione - Anno 4: 0,080 lesioni per scansione - Anno 5: 0,031 lesioni per scansione
I pazienti passati dall'interferone all'ocrelizumab hanno mostrato una soppressione quasi completa dell'attività alla risonanza magnetica dopo il passaggio: - Le lesioni catturanti gadolinio sono scese da 0,491 all'anno 2 a 0,007 all'anno 3 - Le nuove lesioni T2 sono scese da 2,583 all'anno 2 a 0,371 all'anno 3
Le variazioni del volume cerebrale hanno mostrato benefici significativi per il trattamento continuo con ocrelizumab. Al quinto anno, i pazienti trattati continuativamente con ocrelizumab hanno sperimentato una perdita di volume cerebrale significativamente inferiore rispetto a quelli passati dall'interferone: - Volume cerebrale totale: -1,87% vs -2,15% (p<0,01) - Volume della sostanza grigia: -2,02% vs -2,25% (p<0,01) - Volume della sostanza bianca: -1,33% vs -1,62% (p<0,01)
La proporzione di pazienti con nessuna evidenza di attività di malattia (NEDA - nessuna ricaduta, progressione della disabilità o nuove lesioni alla risonanza magnetica) era significativamente più alta nel gruppo in trattamento continuo con ocrelizumab sia durante la fase iniziale (48,5% vs 27,8%, p<0,001) che nell'intero periodo di 5 anni (35,7% vs 19,0%, p<0,001).
Profilo di sicurezza oltre 5 anni
L'analisi di sicurezza ha incluso tutti i pazienti trattati con ocrelizumab nel periodo di 5 anni. L'incidenza complessiva di eventi avversi era coerente con i rapporti precedenti, e non sono emersi nuovi segnali di sicurezza con il trattamento prolungato.
Gli eventi avversi più comuni includevano: - Infezioni delle vie respiratorie superiori: 47,0 eventi per 100 pazienti-anno - Infezioni delle vie urinarie: 16,7 eventi per 100 pazienti-anno - Rinofaringite: 15,5 eventi per 100 pazienti-anno - Cefalea: 14,5 eventi per 100 pazienti-anno
Gli eventi avversi gravi si sono verificati a un tasso di 10,2 eventi per 100 pazienti-anno. Gli eventi avversi gravi più comuni erano: - Infezioni: 2,6 eventi per 100 pazienti-anno - Disturbi del sistema nervoso: 1,4 eventi per 100 pazienti-anno - Neoplasie: 0,8 eventi per 100 pazienti-anno
Ci sono stati 12 decessi durante lo studio (0,5 eventi per 100 pazienti-anno), nessuno dei quali è stato considerato correlato all'ocrelizumab dagli investigatori. L'incidenza di infezioni gravi era di 2,6 eventi per 100 pazienti-anno, e l'incidenza di neoplasie maligne era di 0,8 eventi per 100 pazienti-anno.
Significato di questi risultati per i pazienti
Questo studio quinquennale fornisce prove solide che il trattamento precoce e continuativo con ocrelizumab offre benefici sostenuti per i pazienti con sclerosi multipla recidivante. I dati mostrano che iniziare precocemente l'ocrelizumab porta a migliori esiti a lungo termine rispetto a iniziare con interferone e passare successivamente.
I pazienti che hanno iniziato precocemente l'ocrelizumab hanno sperimentato significativamente meno progressione della disabilità in 5 anni (16,1% vs 21,3%), rappresentando una riduzione relativa del 31%. Hanno anche mantenuto una soppressione quasi completa di nuove lesioni cerebrali e hanno sperimentato minore perdita di volume cerebrale, il che è importante poiché l'atrofia cerebrale è correlata con la disabilità a lungo termine nella SM.
Il profilo di sicurezza è rimasto coerente oltre 5 anni, senza emergere nuove preoccupazioni di sicurezza. Questo è particolarmente importante per i pazienti che considerano opzioni di trattamento a lungo termine.
Limitazioni dello studio
Sebbene questo studio fornisca dati longitudinali preziosi, presenta diverse limitazioni. Lo studio è classificato come evidenza di Classe III perché la randomizzazione del trattamento iniziale è stata svelata dopo l'ingresso dei pazienti nella fase di estensione, il che potrebbe potenzialmente introdurre bias.
La fase di estensione era in aperto, il che significa che sia i pazienti che i medici sapevano che stavano ricevendo ocrelizumab, il che potrebbe influenzare la segnalazione degli esiti. Inoltre, i pazienti che hanno interrotto il trattamento non sono stati inclusi nelle analisi successive, il che potrebbe influenzare i risultati se coloro che hanno interrotto avevano esiti diversi.
Lo studio ha confrontato ocrelizumab con interferone beta-1a, che non è la terapia per la SM più potente disponibile oggi. Confronti con altre terapie ad alta efficacia sarebbero preziosi per future ricerche.
Raccomandazioni per i pazienti
Sulla base di questa ricerca, i pazienti con sclerosi multipla recidivante dovrebbero considerare:
- Discutere il trattamento precoce con terapie ad alta efficacia come l'ocrelizumab con il loro neurologo, poiché un intervento più precoce sembra fornire migliori esiti a lungo termine
- Comprendere i benefici a lungo termine del trattamento continuativo, inclusa la ridotta progressione della disabilità e meno nuove lesioni cerebrali
- Essere consapevoli del profilo di sicurezza e monitorare le infezioni durante il trattamento
- Mantenere follow-up regolari con il proprio team sanitario per monitorare la risposta al trattamento e eventuali effetti collaterali
- Considerare la partecipazione a studi clinici per aiutare ad avanzare la nostra comprensione dei trattamenti a lungo termine per la SM
I pazienti dovrebbero avere discussioni aperte con i loro fornitori di assistenza sanitaria sulle opzioni di trattamento, considerando sia i potenziali benefici che i rischi delle diverse terapie.
Informazioni sulla fonte
Titolo dell'articolo originale: Cinque anni di ocrelizumab nella sclerosi multipla recidivante: estensione in aperto degli studi OPERA
Autori: Stephen L. Hauser, MD, Ludwig Kappos, MD, Douglas L. Arnold, MD, Amit Bar-Or, MD, Bruno Brochet, MD, Robert T. Naismith, MD, Anthony Traboulsee, MD, Jerry S. Wolinsky, MD, Shibeshih Belachew, MD, PhD, Harold Koendgen, MD, PhD, Victoria Levesque, PhD, Marianna Manfrini, MD, Fabian Model, PhD, Stanislas Hubeaux, MSc, Lahar Mehta, MD, e Xavier Montalban, MD, PhD
Pubblicazione: Neurology 2020;95:e1854-e1867. doi:10.1212/WNL.0000000000010376
Identificatori dello studio clinico: NCT01247324/NCT01412333
Questo articolo divulgativo si basa su una ricerca sottoposta a revisione paritaria pubblicata su Neurology, la rivista ufficiale dell'American Academy of Neurology.