Trattamento Quadriennale con Ofatumumab Mostra Risultati Eccellenti per Pazienti con Sclerosi Multipla Recidivante

Indice

• Introduzione: Comprendere Questo Studio sul Trattamento a Lungo Termine della SM
• Disegno dello Studio e Gruppi di Pazienti
• Risultati Principali: Efficacia di Ofatumumab in 4 Anni
• Risultati di Sicurezza: Comprendere gli Effetti Collaterali del Trattamento
• Significato di Questi Risultati per i Pazienti con SM
• Limitazioni e Considerazioni dello Studio
• Raccomandazioni per i Pazienti
• Informazioni sulla Fonte

Introduzione: Comprendere Questo Studio sul Trattamento a Lungo Termine della SM

Ofatumumab è un trattamento con anticorpo monoclonale completamente umano che mira a specifiche cellule immunitarie (linfociti B) coinvolte nella sclerosi multipla. Viene somministrato come iniezione sottocutanea con un ciclo iniziale di tre dosi settimanali seguito da dosi di mantenimento mensili. Il farmaco è stato originariamente approvato sulla base di due ampi studi clinici di Fase 3 denominati ASCLEPIOS I e II, che hanno dimostrato un'efficacia superiore rispetto a teriflunomide (un altro farmaco per la SM) in circa 2,5 anni.

Questa analisi estende la nostra comprensione delle prestazioni di ofatumumab esaminando i dati fino a 4 anni di trattamento. Lo studio combina informazioni dagli studi originali con dati aggiuntivi da studi di estensione in cui i pazienti hanno continuato a ricevere ofatumumab. Questa prospettiva a lungo termine è cruciale per i pazienti con SM che tipicamente richiedono un trattamento permanente, aiutando loro e i loro medici a comprendere sia i benefici sostenuti che il profilo di sicurezza a lungo termine di questo farmaco.

Disegno dello Studio e Gruppi di Pazienti

La ricerca ha analizzato i dati di 1.882 pazienti con forme recidivanti di SM che hanno partecipato agli studi originali ASCLEPIOS I e II. Questi pazienti sono stati seguiti fino a 4 anni attraverso uno studio di estensione in aperto chiamato ALITHIOS. Lo studio ha confrontato due gruppi principali di pazienti per comprendere l'importanza del trattamento precoce rispetto a quello ritardato con ofatumumab.

Il gruppo in trattamento continuo con ofatumumab includeva 946 pazienti che hanno iniziato ofatumumab all'inizio degli studi originali e lo hanno continuato durante il periodo di estensione. Il gruppo di nuova conversione includeva 936 pazienti che hanno iniziato con teriflunomide negli studi originali e sono poi passati a ofatumumab nello studio di estensione. Le caratteristiche dei pazienti erano ben bilanciate tra i gruppi all'inizio dello studio, con un'età media di 38 anni, circa il 67% di partecipanti di sesso femminile e punteggi medi della Expanded Disability Status Scale (EDSS) attorno a 2,9 (indicando una disabilità moderata).

I ricercatori hanno misurato diversi esiti importanti inclusi i tassi di ricaduta annualizzati (frequenza delle ricadute), progressione della disabilità, attività delle lesioni alla risonanza magnetica (RM) (alterazioni cerebrali visibili alle scansioni), livelli ematici di catena leggera del neurofilamento (un marcatore di danno nervoso) e una misura composita chiamata NEDA-3 (nessuna evidenza di attività di malattia attraverso tre parametri). L'analisi di sicurezza includeva 1.969 pazienti che hanno ricevuto almeno una dose di ofatumumab in tutte le fasi dello studio.

Risultati Principali: Efficacia di Ofatumumab in 4 Anni

I risultati hanno dimostrato un'impressionante efficacia a lungo termine per entrambi i gruppi di pazienti, con esiti particolarmente solidi per coloro che hanno iniziato ofatumumab precocemente nel loro percorso terapeutico.

Riduzione delle Ricadute

I pazienti trattati continuativamente con ofatumumab hanno mantenuto tassi di ricaduta eccezionalmente bassi durante tutto il periodo di 4 anni. Il tasso di ricaduta annualizzato è diminuito da 0,11 ricadute all'anno durante il periodo dello studio principale a solo 0,05 ricadute all'anno durante il periodo di estensione - una riduzione del 49,4% che si traduce in circa una ricaduta ogni 20 anni. I pazienti che sono passati da teriflunomide a ofatumumab hanno sperimentato una riduzione ancora più drammatica del 71,7% nei tassi di ricaduta, da 0,23 a 0,06 ricadute all'anno.

Il numero cumulativo di ricadute confermate era del 43,4% inferiore nel gruppo in trattamento continuo con ofatumumab rispetto al gruppo convertito, dimostrando che l'inizio precoce forniva un migliore controllo a lungo termine delle ricadute. Questa differenza era statisticamente altamente significativa (p < 0,001), il che significa che c'è meno dello 0,1% di probabilità che questo risultato sia avvenuto per caso.

Progressione della Disabilità

Ofatumumab ha efficacemente limitato la progressione della disabilità nel periodo di 4 anni. I tassi cumulativi di peggioramento della disabilità confermato a 3 mesi (3mCDW) al mese 48 erano del 19,1% per il gruppo continuo rispetto al 23,1% per il gruppo convertito. Per il peggioramento della disabilità confermato a 6 mesi (6mCDW), i tassi erano rispettivamente del 15,8% e del 18,9%.

Il gruppo in trattamento continuo con ofatumumab ha sperimentato il 17,9% in meno di eventi 3mCDW e il 16,0% in meno di eventi 6mCDW rispetto al gruppo convertito. Questi risultati suggeriscono che l'inizio precoce del trattamento aiuta a preservare la funzione fisica e la mobilità a lungo termine per i pazienti con SM.

Attività delle Lesioni alla Risonanza Magnetica

Le scansioni cerebrali con risonanza magnetica hanno mostrato una soppressione notevole dell'attività di malattia in entrambi i gruppi. Il gruppo in trattamento continuo con ofatumumab ha mantenuto una soppressione quasi completa delle lesioni T1 con enhancement da gadolinio (Gd+) (marcatori di infiammazione attiva), con tassi che diminuivano da 0,02 a 0,01 lesioni per scansione tra i periodi principale e di estensione - una riduzione del 65%.

I pazienti che sono passati da teriflunomide a ofatumumab hanno sperimentato una drammatica riduzione del 97,4% delle lesioni T1 Gd+ dopo aver iniziato ofatumumab. Il gruppo continuo ha mostrato il 95% in meno di lesioni T1 Gd+ cumulative rispetto al gruppo convertito. Analogamente, le lesioni T2 nuove/allargate (che indicano aree di attività di malattia) si sono ridotte dell'87,9% nel gruppo continuo e dell'86,6% nel gruppo convertito dopo la transizione a ofatumumab.

Risultati dei Biomarcatori Ematici

I livelli sierici di catena leggera del neurofilamento (sNfL), un marcatore sensibile di danno nervoso, sono rimasti significativamente più bassi con il trattamento continuo con ofatumumab rispetto a teriflunomide durante il periodo principale (8,03 pg/mL vs 10,25 pg/mL al mese 12). I livelli sono rimasti bassi durante tutto il periodo di estensione con trattamento continuo. I pazienti che sono passati da teriflunomide a ofatumumab hanno sperimentato livelli ridotti di sNfL, sebbene siano rimasti leggermente più alti rispetto al gruppo continuo per i primi 6 mesi dopo la conversione.

Nessuna Evidenza di Attività di Malattia (NEDA-3)

La proporzione di pazienti che raggiungevano lo stato NEDA-3 (nessuna ricaduta, nessuna progressione della disabilità e nessuna attività alla RM) era significativamente più alta con l'inizio precoce di ofatumumab. Durante il periodo principale, il 36,7% dei pazienti in trattamento continuo con ofatumumab manteneva NEDA-3 rispetto al 16,1% dei pazienti con teriflunomide. Durante il periodo di estensione, questi tassi sono migliorati rispettivamente al 78,8% e al 51,0%.

Complessivamente, la probabilità di mantenere NEDA-3 fino a 4 anni era oltre tre volte più alta con l'inizio precoce di ofatumumab. I pazienti che hanno raggiunto lo stato NEDA-3 nel primo anno di trattamento avevano una probabilità significativamente maggiore di mantenere questo stato a lungo termine, evidenziando l'importanza di un trattamento efficace precoce.

Risultati di Sicurezza: Comprendere gli Effetti Collaterali del Trattamento

Il profilo di sicurezza di ofatumumab è rimasto coerente con i rapporti precedenti, senza nuovi segnali di sicurezza identificati durante il periodo di osservazione esteso di 4 anni. Tra 1.969 pazienti nell'analisi di sicurezza, l'86,23% ha sperimentato almeno un evento avverso, con un tasso di incidenza aggiustato per esposizione di 135,11 per 100 anni-paziente.

Gli eventi avversi più frequentemente riportati erano infezioni e infestazioni, che hanno interessato il 58,35% dei pazienti. Tuttavia, le infezioni gravi erano poco comuni, con un tasso di 1,53 per 100 anni-paziente. Le infezioni gravi più frequenti includevano infezioni da COVID-19 (0,05% dei pazienti) e appendicite (0,7% dei pazienti). La maggior parte delle infezioni gravi (3,7% dei pazienti) si è risolta senza richiedere l'interruzione del trattamento.

Il monitoraggio dei livelli di immunoglobuline ha mostrato che i livelli medi di IgG sono rimasti stabili nell'intervallo normale durante tutto il trattamento. I livelli medi di IgM sono diminuiti ma sono rimasti sopra il limite inferiore della norma. Molto pochi pazienti hanno richiesto l'interruzione del trattamento (0,1% per IgG basse, 9,5% per IgM basse) o la discontinuazione (0,1% per IgG basse, 3,0% per IgM basse) a causa di cambiamenti delle immunoglobuline.

Significato di Questi Risultati per i Pazienti con SM

Questa analisi quadriennale fornisce prove convincenti a supporto dell'uso a lungo termine di ofatumumab per la sclerosi multipla recidivante. I dati dimostrano che ofatumumab mantiene la sua efficacia per un periodo esteso, con pazienti che sperimentano:

• Tassi di ricaduta molto bassi (circa una ricaduta ogni 20 anni con trattamento continuo)
• Progressione minima della disabilità (15,8-19,1% di rischio in 4 anni con trattamento continuo)
• Soppressione quasi completa di nuove lesioni cerebrali alle scansioni RM
• Alti tassi di libertà dall'attività di malattia (78,8% che raggiungono NEDA-3 con trattamento continuo)

Lo studio fornisce anche importanti intuizioni sul tempismo del trattamento. I pazienti che hanno iniziato ofatumumab precocemente hanno mostrato migliori risultati in tutte le misure rispetto a quelli che sono passati da teriflunomide più tardi. Questo supporta le crescenti evidenze che l'inizio precoce di terapie ad alta efficacia nella SM porta a migliori risultati a lungo termine.

Il profilo di sicurezza è rimasto coerente e gestibile in 4 anni, il che è rassicurante per i pazienti che considerano un trattamento a lungo termine con ofatumumab. La comodità dell'auto-somministrazione sottocutanea mensile a casa, combinata con questi solidi dati di efficacia e sicurezza, rende ofatumumab un'opzione terapeutica preziosa per i pazienti con SM recidivante.

Limitazioni e Considerazioni dello Studio

Sebbene questo studio fornisca dati preziosi a lungo termine, diverse limitazioni dovrebbero essere considerate. Come studio di estensione in aperto, sia i pazienti che i medici sapevano che stavano ricevendo ofatumumab, il che potrebbe potenzialmente influenzare alcune misurazioni soggettive. Lo studio ha confrontato l'inizio precoce rispetto a quello ritardato di ofatumumab ma non includeva un gruppo di controllo concomitante che riceveva altri trattamenti o placebo per l'intero periodo di 4 anni.

La popolazione di pazienti consisteva di partecipanti a studi clinici che soddisfavano specifici criteri di inclusione, che potrebbero non rappresentare pienamente tutti i pazienti con SM nella pratica clinica. Inoltre, il periodo di follow-up di 4 anni, sebbene sostanziale, potrebbe non catturare effetti a lunghissimo termine che potrebbero emergere dopo decenni di trattamento.

Nonostante queste limitazioni, lo studio fornisce prove robuste a supporto dei benefici a lungo termine di ofatumumab per i pazienti con SM recidivante, particolarmente quando iniziato precocemente nel decorso della malattia.

Raccomandazioni per i Pazienti

Sulla base di questi risultati, i pazienti con SM dovrebbero considerare quanto segue:

1. Discutere precocemente le opzioni terapeutiche ad alta efficacia - Lo studio supporta l'inizio precoce di terapie efficaci come l'ofatumumab per migliori outcome a lungo termine
2. Comprendere i benefici del trattamento continuativo - I pazienti che hanno mantenuto il trattamento con ofatumumab hanno mostrato un eccellente controllo della malattia per oltre 4 anni
3. Monitorare le infezioni - Sebbene la maggior parte delle infezioni fosse gestibile, i pazienti devono vigilare sulla prevenzione delle infezioni e segnalare tempestivamente qualsiasi sintomo
4. Il monitoraggio regolare è importante - Proseguire con le risonanze magnetiche e le valutazioni cliniche raccomandate per monitorare l'efficacia del trattamento
5. Discutere le considerazioni sul cambio terapia - Se si considera il passaggio da un'altra terapia, questo studio dimostra che la transizione a ofatumumab può migliorare significativamente il controllo della malattia

I pazienti dovrebbero avere conversazioni dettagliate con i propri neurologi riguardo all'appropriatezza dell'ofatumumab per la loro situazione individuale, considerando questi risultati di efficacia e sicurezza a lungo termine.

Informazioni sulla Fonte

Titolo Originale dell'Articolo: Efficacia e sicurezza del trattamento quadriennale con ofatumumab nella sclerosi multipla recidivante: L'estensione in aperto ALITHIOS

Autori: Stephen L Hauser, Ronald Zielman, Ayan Das Gupta, Jing Xi, Dee Stoneman, Goeril Karlsson, Derrick Robertson, Jeffrey A Cohen, Ludwig Kappos

Pubblicazione: Multiple Sclerosis Journal 2023, Vol. 29(11-12) 1452–1464

DOI: https://doi.org/10.1177/13524585231195346

Questo articolo per pazienti è basato su ricerca peer-review pubblicata su Multiple Sclerosis Journal.