Ocrelizumab: Guida Completa per il Paziente sul Trattamento della Sclerosi Multipla

Indice

• Comprensione della Sclerosi Multipla e dell'Ocrelizumab
• Meccanismo d'Azione dell'Ocrelizumab
• Efficacia nella Sclerosi Multipla Recidivante-Remittente
• Efficacia nella Sclerosi Multipla Primariamente Progressiva
• Risultati a Lungo Termine del Trattamento
• Profilo di Sicurezza ed Effetti Collaterali
• Informazioni Pratiche sul Trattamento
• Limitazioni degli Studi
• Raccomandazioni per i Pazienti
• Fonti di Informazione

Comprensione della Sclerosi Multipla e dell'Ocrelizumab

La sclerosi multipla (SM) è una patologia autoimmune cronica che colpisce il sistema nervoso centrale, causando infiammazione, danni alla guaina mielinica protettiva dei nervi e, infine, danni nervosi irreversibili. Circa l'85% dei pazienti esordisce con la forma recidivante-remittente di SM (SMRR), caratterizzata da periodi di riacutizzazione dei sintomi (recidive) seguiti da fasi di recupero. Il restante 10-20% presenta la forma primariamente progressiva di SM (SMPP), in cui la disabilità peggiora costantemente dall'esordio senza periodi di remissione.

L'ocrelizumab (commercializzato come Ocrevus®) è un trattamento con anticorpo monoclonale per via endovenosa approvato sia per le forme recidivanti di SM che per la sclerosi multipla primariamente progressiva. Questo farmaco rappresenta un progresso significativo nel trattamento della SM, in particolare per la SMPP per la quale in precedenza non erano disponibili terapie modificanti la malattia approvate. Il trattamento agisce colpendo specifiche cellule immunitarie chiamate linfociti B, che secondo le attuali conoscenze svolgono un ruolo cruciale nella progressione della SM.

Meccanismo d'Azione dell'Ocrelizumab

L'ocrelizumab selettivamente colpisce e depleta i linfociti B CD20+ attraverso diversi meccanismi tra cui citotossicità cellulare anticorpo-dipendente, citotossicità complemento-dipendente e apoptosi (morte cellulare programmata). Questo approccio mirato risparmia la capacità dell'organismo di ricostituire successivamente i linfociti B e preserva l'immunità esistente, modulando efficacemente la risposta immunitaria che guida la progressione della SM.

Il farmaco riduce i linfociti B CD19+ (un marcatore per i linfociti B CD20+) a livelli trascurabili entro 14 giorni dall'infusione, mantenendo questa deplezione durante tutto il trattamento nel 96% dei pazienti. Dopo l'interruzione del trattamento, il tempo mediano per il ritorno dei linfociti B a livelli normali è di 72 settimane (con un range da 27 a 175 settimane). Il trattamento riduce significativamente anche i linfociti B nel liquido cerebrospinale e i livelli di catena leggera del neurofilamento (marcatori di danno nervoso) sia nelle forme recidivanti che progressive di SM.

L'ocrelizumab ha un'emivita terminale di eliminazione di 26 giorni e viene eliminato principalmente attraverso i processi naturali di degradazione nell'organismo. Non sono necessari aggiustamenti posologici in base alla funzionalità epatica o renale, né sono richiesti aggiustamenti speciali per pazienti di età superiore ai 55 anni.

Efficacia nella Sclerosi Multipla Recidivante-Remittente

L'efficacia dell'ocrelizumab per la SM recidivante è stata dimostrata in due studi pivotali di fase III denominati OPERA I e OPERA II, che hanno incluso complessivamente 1.656 pazienti. Questi studi hanno confrontato l'ocrelizumab con l'interferone β-1a per 96 settimane (circa 2 anni). I pazienti avevano un'età compresa tra 18 e 55 anni con punteggi sulla Expanded Disability Status Scale (EDSS) da 0 a 5,5, e circa il 75% non aveva ricevuto alcuna terapia modificante la malattia nei 2 anni precedenti lo screening.

L'ocrelizumab ha dimostrato un'efficacia notevole, riducendo il tasso annualizzato di recidive del 46% nello studio OPERA I e del 47% nello studio OPERA II rispetto all'interferone β-1a. Nello specifico, il tasso di recidive era di 0,16 con ocrelizumab rispetto a 0,29 con interferone in entrambi gli studi, rappresentando una differenza altamente statisticamente significativa (p < 0,001). Questi benefici sono stati consistenti nella maggior parte dei sottogruppi di pazienti indipendentemente da età, sesso, indice di massa corporea, livello di disabilità basale o reperti di risonanza magnetica.

Il trattamento ha anche migliorato significativamente molte altre misure importanti:

• Progressione della disabilità: Riduzione del rischio di progressione della disabilità confermata a 12 settimane del 40% (9,1% vs 13,6% con interferone)
• Miglioramento della disabilità: Aumento della proporzione di pazienti che mostrano miglioramento della disabilità del 33% (20,7% vs 15,6%)
• Attività alla risonanza magnetica: Riduzione delle lesioni captanti gadolinio del 94-95% (0,02 vs 0,29-0,42 lesioni per scansione)
• Nuove lesioni: Riduzione delle nuove lesioni T2 o delle lesioni T2 ingrandite del 77-83% (0,32-0,33 vs 1,41-1,90 lesioni)

Studi aggiuntivi tra cui ENSEMBLE (pazienti naive al trattamento), ENCORE (pazienti precedentemente trattati con natalizumab), CHORDS e CASTING (pazienti con risposta subottimale a terapie precedenti) hanno tutti mostrato costantemente benefici significativi con il trattamento con ocrelizumab.

Efficacia nella Sclerosi Multipla Primariamente Progressiva

Lo studio ORATORIO ha valutato specificamente l'ocrelizumab in 732 pazienti con sclerosi multipla primariamente progressiva per almeno 120 settimane (circa 2,5 anni). I pazienti avevano punteggi EDSS da 3,0 a 6,5 allo screening, e l'88% non aveva utilizzato alcuna terapia modificante la malattia nei 2 anni precedenti.

L'ocrelizumab ha dimostrato benefici significativi nel rallentare la progressione della malattia nella SMPP, riducendo il rischio di progressione della disabilità confermata a 12 settimane del 24% rispetto al placebo (hazard ratio 0,76; IC 95% 0,59-0,98; p = 0,03). Il trattamento ha anche mostrato effetti maggiori in alcuni sottogruppi, in particolare pazienti con lesioni captanti gadolinio al basale (riduzione del rischio del 35%) e quelli di età pari o inferiore a 45 anni (riduzione del rischio del 36%).

Benefici aggiuntivi includevano:

• Velocità deambulatoria: Riduzione del 29% del peggioramento della performance al test dei 25 piedi cronometrato
• Funzionalità dell'arto superiore: Riduzione del 44-45% del rischio di progressione al test dei 9 fori
• Misure di risonanza magnetica: Riduzioni significative della perdita di volume cerebrale (riduzione del 33,8%) e del volume delle lesioni T2 (aumento del 3,4% vs 7,4% con placebo)

Risultati a Lungo Termine del Trattamento

Studi di estensione a lungo termine hanno dimostrato che i benefici dell'ocrelizumab si mantengono per periodi di trattamento prolungati. Dopo i primi 2 anni degli studi OPERA, l'89% dei pazienti che continuavano l'ocrelizumab e l'88% dei pazienti che passavano dall'interferone hanno completato 3 anni aggiuntivi di trattamento (5 anni totali).

A 5 anni di trattamento, i pazienti che ricevevano ocrelizumab continuativo mostravano una soppressione quasi completa dell'attività di malattia alla risonanza magnetica con tassi di lesioni captanti gadolinio di 0,006 per anno (rispetto a 0,017 all'anno 2) e tassi di nuove lesioni T2 o lesioni T2 ingrandite di 0,031 per anno (rispetto a 0,063 all'anno 2). I pazienti trattati continuativamente con ocrelizumab presentavano anche un'atrofia cerebrale significativamente inferiore rispetto a quelli passati dall'interferone.

Dopo 7,5 anni totali di follow-up (5,5 anni nel periodo di estensione), il tasso annualizzato di recidive rimaneva molto basso a 0,03 sia nei pazienti con ocrelizumab continuativo che in quelli passati dall'interferone. I pazienti che avevano ricevuto ocrelizumab continuativo presentavano un rischio di progressione della disabilità inferiore del 23% e un rischio inferiore del 35% di necessitare di un ausilio per la deambulazione rispetto a quelli passati dall'interferone.

Profilo di Sicurezza ed Effetti Collaterali

L'ocrelizumab è generalmente ben tollerato con un profilo di sicurezza consistente tra studi clinici ed esperienza nel mondo reale. Gli eventi avversi più comuni includono:

• Reazioni correlate all'infusione: Si verificano nel 34-40% dei pazienti durante la prima infusione, diminuendo al 20-25% con le infusioni successive, e per lo più di gravità lieve o moderata
• Infezioni: Principalmente infezioni delle vie respiratorie superiori e infezioni delle vie urinarie, tipicamente lievi o moderate
• Altri effetti: Inclusi tosse, affaticamento e problemi cutanei

Infezioni gravi si sono verificate nell'1,3-5,5% dei pazienti trattati con ocrelizumab rispetto allo 0,8-2,9% con i trattamenti di confronto. Non è stato osservato un aumento del rischio di neoplasie maligne rispetto ai gruppi con interferone o placebo. Si raccomanda un monitoraggio regolare a causa degli effetti immunosoppressivi del trattamento.

Informazioni Pratiche sul Trattamento

L'ocrelizumab viene somministrato per infusione endovenosa ogni sei mesi, offrendo una posologia conveniente rispetto a molti altri trattamenti per la SM. La dose iniziale viene somministrata come due infusioni da 300 mg separate da 14 giorni, seguite da singole infusioni da 600 mg ogni 24 settimane. Il tempo di infusione è di circa 2 ore per la dose da 600 mg dopo l'infusione iniziale.

Considerazioni importanti per i pazienti includono:

1. Vaccinazioni: I vaccini non vivi dovrebbero essere somministrati almeno 2-4 settimane prima dell'inizio del trattamento quando possibile
2. Vaccini vivi: Non raccomandati durante il trattamento o fino al recupero dei linfociti B dopo l'interruzione
3. Gravidanza: I nati da madri trattate con ocrelizumab non dovrebbero ricevere vaccini vivi fino al recupero dei linfociti B
4. Altri farmaci: L'uso concomitante con altre terapie immunosoppressive generalmente non è raccomandato

Prima di iniziare il trattamento, i pazienti dovrebbero sottoporsi a appropriato screening per l'epatite B e altre infezioni, oltre a completare le vaccinazioni necessarie.

Limitazioni degli Studi

Sebbene i dati degli studi clinici sull'ocrelizumab siano estesi e convincenti, diverse limitazioni dovrebbero essere considerate. Gli studi OPERA hanno confrontato l'ocrelizumab con l'interferone β-1a piuttosto che con il placebo, il che, sebbene eticamente appropriato, rende più difficile il confronto diretto con altri trattamenti più recenti. Lo studio ORATORIO nella SMPP non era dimensionato per rilevare differenze in tutti i sottogruppi di pazienti, limitando alcune delle analisi dei sottogruppi.

Inoltre, sebbene siano disponibili dati di estensione a lungo termine fino a 7,5 anni, dati di sicurezza ed efficacia a termine ancora più lungo saranno importanti poiché i pazienti potrebbero rimanere in trattamento per decenni. Le evidenze del mondo reale, sebbene finora consistenti con i risultati degli studi clinici, continuano ad accumularsi e forniranno ulteriori approfondimenti sulle performance del farmaco in popolazioni di pazienti diverse.

Raccomandazioni per i Pazienti

Sulla base delle evidenze cliniche complete, l'ocrelizumab rappresenta un'importante opzione terapeutica sia per la sclerosi multipla recidivante che per quella primariamente progressiva. Per i pazienti con forme recidivanti di SM, l'ocrelizumab fornisce un'elevata efficacia con una comoda posologia semestrale. Per quelli con sclerosi multipla primariamente progressiva, offre la prima terapia modificante la malattia approvata che può rallentare significativamente la progressione della disabilità.

I pazienti che considerano l'ocrelizumab dovrebbero:

• Discutere la loro completa storia medica con il neurologo, inclusa qualsiasi storia di infezioni o tumori
• Completare tutte le vaccinazioni raccomandate prima di iniziare il trattamento quando possibile
• Comprendere il processo di infusione e i potenziali effetti collaterali
• Impegnarsi per un monitoraggio regolare e appuntamenti di follow-up
• Segnalare tempestivamente al proprio medico qualsiasi segno di infezione

La comodità della posologia semestrale, combinata con solidi dati di efficacia e un profilo di sicurezza generalmente gestibile, rende l'ocrelizumab un'opzione terapeutica preziosa che molti pazienti possono incorporare con successo nel loro piano di gestione a lungo termine della SM.

Fonti di Informazione

Titolo originale dell'articolo: Ocrelizumab: una revisione nella sclerosi multipla
Autore: Yvette N. Lamb
Pubblicazione: Drugs (2022) 82:323–334
DOI: https://doi.org/10.1007/s40265-022-01672-9
Accettato: 12 gennaio 2022 / Pubblicato online: 22 febbraio 2022

Questo articolo divulgativo si basa su ricerche sottoposte a revisione paritaria e mira a rappresentare accuratamente i risultati scientifici originali, rendendoli accessibili a pazienti con adeguata preparazione. Le informazioni fornite devono essere discusse con professionisti sanitari al momento di prendere decisioni terapeutiche.