Ofatumumab: Una Guida Completa per Pazienti con Sclerosi Multipla Recidivante

Indice

• Introduzione: Comprendere la Sclerosi Multipla e le Opzioni di Trattamento
• Meccanismo d'Azione dell'Ofatumumab nell'Organismo
• Risultati degli Studi Clinici: Quanto è Efficace l'Ofatumumab?
• Effetti Collaterali e Profilo di Sicurezza
• Preoccupazioni Specifiche di Sicurezza
• Posologia e Somministrazione
• Conclusione: L'Ofatumumab è Adatto a Lei?
• Fonti di Informazione

Introduzione: Comprendere la Sclerosi Multipla e le Opzioni di Trattamento

La sclerosi multipla (SM) è una patologia neurologica cronica che colpisce circa 2,8 milioni di persone in tutto il mondo, con le donne fino a tre volte più a rischio di sviluppare la malattia rispetto agli uomini. Sebbene attualmente non esista una cura per la SM, i trattamenti che modificano il decorso della malattia possono ridurre significativamente le recidive (riacutizzazioni dei sintomi) e rallentare la progressione della disabilità.

Per i pazienti con forme recidivanti di SM—inclusa la sindrome clinicamente isolata, la SM recidivante-remittente e la SM secondariamente progressiva con attività di malattia—prevenire le recidive è cruciale. La ricerca ha dimostrato che i linfociti B, un tipo di cellula immunitaria, svolgono un ruolo chiave nel guidare l'infiammazione e il danno nella SM. L'ofatumumab (commercializzato come Kesimpta®) rappresenta un nuovo approccio terapeutico in quanto primo trattamento mirato ai linfociti B che i pazienti possono autosomministrarsi a domicilio dopo un adeguato training.

Questo articolo fornisce una panoramica completa sull'ofatumumab basata su ampie ricerche cliniche, inclusi due importanti studi di fase III denominati ASCLEPIOS I e II che hanno confrontato questo farmaco con il teriflunomide, un trattamento orale consolidato per la SM. Comprendere il meccanismo d'azione, i benefici e i potenziali effetti collaterali di questo medicinale può aiutare i pazienti a prendere decisioni informate sulle loro opzioni terapeutiche.

Meccanismo d'Azione dell'Ofatumumab nell'Organismo

L'ofatumumab è un anticorpo monoclonale completamente umano che si lega specificamente al CD20, una proteina presente sulla superficie dei linfociti B. Legandosi a questa proteina, l'ofatumumab depleta efficacemente queste cellule immunitarie attraverso due meccanismi principali: citotossicità mediata dal complemento (attivando il sistema immunitario a distruggere le cellule) e citotossicità cellulare anticorpo-dipendente (reclutando altre cellule immunitarie per eliminare i linfociti B).

Il farmaco dimostra un'azione rapida e sostenuta contro i linfociti B. Gli studi clinici hanno mostrato che:

• L'84,6% dei pazienti presentava conteggi di linfociti B inferiori a 10 cellule/μL entro il giorno 14 di trattamento
• Il 94% dei pazienti manteneva conteggi di linfociti B inferiori a 10 cellule/μL alla settimana 4
• Questa profonda deplezione dei linfociti B si è mantenuta fino a 120 settimane (oltre 2 anni) con il trattamento mensile continuativo

A differenza di alcune altre terapie anti-linfociti B, l'ofatumumab consente un recupero relativamente rapido dopo l'interruzione del trattamento. Il tempo mediano per il ritorno dei linfociti B a livelli normali dopo la sospensione dell'ofatumumab è stato di 24,6 settimane (circa 6 mesi), secondo i dati degli studi clinici.

I ricercatori hanno anche misurato la catena leggera dei neurofilamenti (NfL), un biomarcatore che indica il danno nervoso nella SM. I pazienti trattati con ofatumumab hanno mostrato riduzioni significative dei livelli di NfL—da una media di 13,3 pg/mL al basale a 6,8-6,9 pg/mL dopo 24 mesi di trattamento—rispetto a quelli in trattamento con teriflunomide (9,0 pg/mL). Questa riduzione suggerisce che l'ofatumumab riduce efficacemente il danno nervoso associato alla progressione della SM.

Risultati degli Studi Clinici: Quanto è Efficace l'Ofatumumab?

L'approvazione dell'ofatumumab si è basata su due studi clinici di fase III identici (ASCLEPIOS I e II) che hanno arruolato complessivamente 1.882 adulti di età 18-55 anni con forme recidivanti di SM. Si trattava di studi rigorosi disegnati per confrontare le iniezioni sottocutanee mensili di ofatumumab con le compresse orali giornaliere di teriflunomide.

Le caratteristiche dei pazienti in entrambi gli studi erano ben bilanciate: età media 38 anni, 68% donne, 89% caucasici, 94% con SM recidivante-remittente e 40% senza precedenti terapie modificanti la malattia. Il punteggio medio della Expanded Disability Status Scale (EDSS) era 2,9 al basale, indicando una disabilità da lieve a moderata.

Riduzione delle Recidive
La misura primaria di efficacia era il tasso di recidiva annualizzato (quante recidive i pazienti sperimentavano per anno). L'ofatumumab ha dimostrato un'efficacia superiore:

• ASCLEPIOS I: 0,11 recidive/anno con ofatumumab vs. 0,22 con teriflunomide (riduzione del 51%)
• ASCLEPIOS II: 0,10 recidive/anno con ofatumumab vs. 0,25 con teriflunomide (riduzione del 58%)

Questi risultati erano statisticamente altamente significativi (p<0,001), meaning there's less than a 0,1% chance they occurred by random chance.

Attività delle Lesioni alla Risonanza Magnetica
L'ofatumumab ha ridotto drasticamente l'evidenza di attività di malattia alle scansioni di risonanza magnetica:

• Lesioni T1 captanti gadolinio (che indicano infiammazione attiva): riduzione del 97% in ASCLEPIOS I e del 94% in ASCLEPIOS II rispetto al teriflunomide
• Lesioni T2 nuove o ingrandenti (che indicano il carico di malattia): riduzione dell'82% in ASCLEPIOS I e dell'85% in ASCLEPIOS II rispetto al teriflunomide

Progressione della Disabilità
L'ofatumumab ha significativamente rallentato il peggioramento della disabilità rispetto al teriflunomide:

• Riduzione del 34% del rischio di progressione della disabilità confermata a 3 mesi (10,9% vs. 15,0% dei pazienti)
• Riduzione del 32% del rischio di progressione della disabilità confermata a 6 mesi (8,1% vs. 12,0% dei pazienti)

Questi benefici sulla disabilità erano statisticamente significativi (p=0,002 per la progressione a 3 mesi e p=0,01 per quella a 6 mesi). Lo studio non ha riscontrato differenze significative tra i trattamenti in termini di miglioramento della disabilità o perdita di volume cerebrale.

Benefici per Pazienti Nuovamente Diagnosticati
Un'analisi separata si è concentrata su 615 pazienti con nuova diagnosi (entro 3 anni) e senza precedenti trattamenti per la SM. L'ofatumumab ha mostrato benefici altrettanto solidi in questo gruppo, riducendo i tassi di recidiva e la progressione della disabilità rispetto al teriflunomide.

Effetti Collaterali e Profilo di Sicurezza

L'ofatumumab ha dimostrato un profilo di sicurezza generalmente gestibile negli studi clinici. Nei dati aggregati di entrambi gli studi di fase III:

• L'83,6% dei pazienti in trattamento con ofatumumab ha sperimentato eventi avversi rispetto all'84,2% dei pazienti in trattamento con teriflunomide
• Il 9,1% dei pazienti in trattamento con ofatumumab ha sperimentato eventi avversi gravi rispetto al 7,9% dei pazienti in trattamento con teriflunomide
• Il 5,7% dei pazienti in trattamento con ofatumumab ha interrotto il trattamento a causa di effetti collaterali rispetto al 5,2% dei pazienti in trattamento con teriflunomide

Gli effetti collaterali più comuni, che si sono verificati in almeno il 10% dei pazienti in trattamento con ofatumumab, includevano:

• Reazioni correlate all'iniezione (20,6%)
• Rinofaringite (sintomi da raffreddore comune) (18%)
• Cefalea (13,3%)
• Reazioni nel sito di iniezione (10,9%)
• Infezioni delle vie respiratorie superiori (10,3%)
• Infezioni delle vie urinarie (10,3%)

La maggior parte delle reazioni nel sito di iniezione erano da lievi a moderate e includevano rossore, dolore, prurito e gonfiore. L'uso di farmaci preventivi come analgesici, antistaminici o steroidi non ha ridotto significativamente la frequenza di queste reazioni.

Preoccupazioni Specifiche di Sicurezza

I ricercatori hanno prestato particolare attenzione a diverse potenziali problematiche di sicurezza con il trattamento con ofatumumab:

Infezioni
Le infezioni si sono verificate a tassi simili tra i gruppi di trattamento (51,6% con ofatumumab vs. 52,7% con teriflunomide). Le infezioni gravi erano leggermente più comuni con ofatumumab (2,5% vs. 1,8%), portando all'interruzione temporanea del trattamento nell'1,2% dei pazienti e alla sospensione definitiva nello 0,2%.

Livelli di Immunoglobuline
Il trattamento con ofatumumab ha ridotto i livelli di immunoglobulina M (IgM) del 30,9% dopo 48 settimane e del 38,8% dopo 96 settimane. Circa il 14,3% dei pazienti ha sviluppato livelli di IgM inferiori all'intervallo normale. Tuttavia, questa riduzione non era associata a un aumentato rischio di infezioni. I livelli di immunoglobulina G (IgG) sono aumentati leggermente (4,3% a 48 settimane).

I dati a lungo termine dello studio ALITHIOS (che ha seguito i pazienti fino a 3,5 anni) hanno mostrato che le variazioni dei livelli di immunoglobuline non aumentavano il rischio di infezioni gravi, che si verificavano a un tasso di 1,39 per 100 pazienti-anno.

Reazioni Correlate all'Iniezione
Le reazioni sistemiche correlate all'iniezione (che interessano tutto il corpo piuttosto che solo il sito di iniezione) si sono verificate più frequentemente con ofatumumab che con le iniezioni di placebo somministrate al gruppo teriflunomide. Queste reazioni erano più comuni con la prima iniezione (14,4% dei pazienti) e diminuivano a meno del 3% dalla terza iniezione in poi. La maggior parte erano da lievi a moderate e includevano:

• Febbre
• Cefalea
• Dolore muscolare (mialgia)
• Brividi
• Affaticamento

Solo due pazienti (0,2%) hanno sperimentato reazioni da iniezione gravi, e solo un paziente ha interrotto il trattamento dopo la prima iniezione a causa di questo effetto collaterale.

Rischio di Neoplasie
Non è stato osservato un aumentato rischio di cancro con ofatumumab rispetto al teriflunomide (0,5% vs. 0,4% dei pazienti).

Posologia e Somministrazione

L'ofatumumab è approvato negli Stati Uniti, nell'Unione Europea, in Giappone e in altri paesi per il trattamento delle forme recidivanti di SM negli adulti. Il farmaco è disponibile in una penna autoiniettante pre-riempita o siringa (Sensoready®) contenente 20 mg/0,4 mL di medicinale per iniezione sottocutanea nell'addome, nella coscia o nella parte superiore esterna del braccio.

Lo schema posologico raccomandato è:

1. Dose iniziale: 20 mg il giorno 1
2. Seconda dose: 20 mg il giorno 7
3. Terza dose: 20 mg il giorno 14
4. Dose di mantenimento: 20 mg una volta al mese a partire dal giorno 28

La prima iniezione dovrebbe essere somministrata sotto la guida di un operatore sanitario che possa fornire un adeguato training sulla tecnica di autoiniezione. L'ofatumumab è controindicato in pazienti con infezioni attive gravi, neoplasie attive note o quelli gravemente immunocompromessi. Negli Stati Uniti, i pazienti con infezione attiva da virus dell'epatite B non dovrebbero ricevere ofatumumab.

Conclusione: L'Ofatumumab è Adatto a Lei?

L'ofatumumab rappresenta un progresso significativo nel trattamento della SM come prima terapia anti-linfociti B che i pazienti possono autosomministrarsi a domicilio. I dati degli studi clinici dimostrano un'efficacia superiore rispetto al teriflunomide nel ridurre i tassi di recidiva, l'attività delle lesioni alla risonanza magnetica e la progressione della disabilità.

La comodità dell'auto-iniezione mensile offre vantaggi rispetto ai trattamenti che richiedono infusioni endovenose in strutture mediche. Sebbene le reazioni correlate all'iniezione e le infezioni siano effetti collaterali comuni, sono generalmente gestibili e diminuiscono in frequenza dopo le dosi iniziali.

Come per qualsiasi trattamento per la SM, la decisione di utilizzare ofatumumab dovrebbe essere presa in consultazione con il proprio medico, considerando le specifiche caratteristiche della malattia, la storia terapeutica e le preferenze personali. Il farmaco può essere particolarmente adatto per pazienti che cercano un controllo efficace della malattia con la comodità della somministrazione domiciliare.

Fonti di Informazione

Articolo Originale: Ofatumumab: Una Revisione nelle Forme Recidivanti di Sclerosi Multipla
Autori: Connie Kang, Hannah A. Blair
Pubblicazione: Drugs (2022) 82:55–62
Nota: Questo articolo divulgativo si basa su una ricerca sottoposta a revisione paritaria originariamente pubblicata su una rivista scientifica. Mantiene tutti i risultati chiave, i dati e le conclusioni della ricerca originale, traducendo le informazioni in un linguaggio più accessibile per i pazienti.