Questo ampio studio di popolazione ha rilevato che l'uso di statine, farmaci ipocolesterolemizzanti, per almeno cinque anni era associato a una riduzione del 47% del rischio di cancro colorettale dopo aver considerato altri fattori di rischio. La ricerca ha coinvolto quasi 4.000 partecipanti in Israele e ha dimostrato che sia la simvastatina che la pravastatina offrivano effetti protettivi simili, mentre altri farmaci per il colesterolo non mostravano questo beneficio. Sebbene questi risultati siano promettenti, i ricercatori avvertono che sono necessarie ulteriori indagini prima di raccomandare le statine specificamente per la prevenzione del cancro.

Statine e rischio di cancro colorettale: cosa devono sapere i pazienti

Indice

• Introduzione: comprendere la connessione
• Come è stata condotta la ricerca
• Risultati chiave: statine e riduzione del rischio di cancro
• Cosa significa per i pazienti
• Limitazioni e considerazioni dello studio
• Raccomandazioni per i pazienti e prossimi passi
• Informazioni sulla fonte

Introduzione: comprendere la connessione

Il cancro colorettale rimane il terzo tumore più diagnosticato negli Stati Uniti, con circa 145.000 nuovi casi e 56.300 decessi previsti per il 2005, quando questa ricerca è stata condotta. La comunità medica ha cercato attivamente strategie di prevenzione efficaci, con l'aspirina e altri farmaci antinfiammatori che mostrano promesse ma sollevano preoccupazioni per possibili effetti collaterali che potrebbero limitarne l'uso diffuso nella prevenzione del cancro.

Le statine sono una classe di farmaci utilizzati principalmente per abbassare il colesterolo inibendo un enzima chiamato 3-idrossi-3-metilglutaril coenzima A reduttasi (HMG-CoA reduttasi). Oltre ai loro effetti ipocolesterolemizzanti, i ricercatori hanno scoperto che le statine potrebbero avere benefici aggiuntivi, comprese potenziali proprietà antitumorali. Studi di laboratorio hanno dimostrato che le statine possono inibire la crescita delle cellule del cancro del colon e persino innescare la morte cellulare programmata (apoptosi) nelle linee cellulari tumorali.

Precedenti studi clinici progettati per testare le statine per le malattie cardiache avevano occasionalmente riportato esiti tumorali, ma i risultati erano inconsistenti. Alcuni studi suggerivano che le statine potessero aumentare il rischio di cancro, mentre altri indicavano potenziali effetti protettivi. Questi studi non erano specificamente progettati per studiare il cancro, quindi mancavano della potenza statistica per trarre conclusioni definitive sulla relazione tra statine e rischio di cancro colorettale.

Come è stata condotta la ricerca

Questa ricerca è stata condotta come parte dello studio di Epidemiologia Molecolare del Cancro Colorettale, un'indagine caso-controllo completa basata sulla popolazione nel nord di Israele. Lo studio includeva pazienti con diagnosi di cancro colorettale tra il 31 maggio 1998 e il 31 marzo 2004 e li confrontava con partecipanti di controllo accuratamente abbinati che non avevano il cancro.

I ricercatori hanno identificato 3.181 pazienti potenzialmente eleggibili con cancro colorettale durante il periodo di studio. Dopo aver considerato quelli che non potevano essere localizzati o erano deceduti, 2.563 pazienti sono stati avvicinati per partecipare. Alla fine, 2.146 hanno completato il processo di intervista completo, rappresentando un tasso di risposta elevato del 67,5% di tutti i pazienti eleggibili. Il gruppo di controllo consisteva in 2.162 partecipanti abbinati che rappresentavano il 52,1% dei controlli eleggibili invitati a partecipare.

L'analisi finale includeva 1.953 pazienti con cancro colorettale e 2.015 controlli, formando 1.651 coppie abbinate. I controlli sono stati abbinati individualmente ai pazienti in base all'anno di nascita, sesso, ubicazione della clinica primaria e gruppo etnico (ebreo vs. non ebreo). Tutti i partecipanti avevano una copertura assicurativa sanitaria simile e accesso ai servizi sanitari attraverso il sistema di copertura sanitaria obbligatoria di Israele.

I ricercatori hanno condotto interviste faccia a faccia dettagliate per raccogliere informazioni complete tra cui:

• Storia farmacologica dettagliata, concentrandosi specificamente sull'uso di statine per almeno cinque anni
• Uso di aspirina e altri farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS)
• Storia medica personale e familiare, inclusa storia di cancro
• Abitudini alimentari valutate attraverso questionari validati sulla frequenza alimentare
• Modelli di attività fisica utilizzando uno strumento validato
• Informazioni demografiche e fattori dello stile di vita

Per garantire l'accuratezza, il team di ricerca ha verificato l'uso auto-riferito di statine confrontandolo con le registrazioni delle prescrizioni del database dei Servizi Sanitari Clalit per 286 partecipanti che hanno riportato l'uso di statine e avevano registrazioni disponibili. Questo processo di validazione ha confermato che il 96,5% delle auto-dichiarazioni era accurato rispetto alle registrazioni delle prescrizioni che mostravano almeno tre prescrizioni rinnovate all'anno.

Risultati chiave: statine e riduzione del rischio di cancro

Lo studio ha rivelato differenze notevoli nell'uso di statine tra pazienti con cancro colorettale e partecipanti di controllo. Solo il 6,1% dei pazienti con cancro (120 su 1.953) ha riportato l'uso di statine per cinque o più anni, rispetto all'11,6% dei controlli (234 su 2.015). Questa differenza si è tradotta in una riduzione statisticamente significativa del 50% del rischio di cancro colorettale tra gli utilizzatori di statine.

Dopo aver aggiustato per molteplici fattori che potrebbero influenzare il rischio di cancro—inclusi età, sesso, uso di FANS, gruppo etnico, attività fisica, ipercolesterolemia, storia familiare di cancro colorettale e consumo di verdure—l'associazione protettiva rimaneva forte. L'analisi aggiustata ha mostrato una riduzione del 47% del rischio di cancro colorettale (odds ratio 0,53; intervallo di confidenza 95% 0,38 a 0,74).

La ricerca ha esaminato le due statine più comunemente utilizzate nella popolazione studiata:

• Simvastatina rappresentava il 55,6% dell'uso di statine e mostrava una riduzione del rischio del 51% (odds ratio 0,49)
• Pravastatina rappresentava il 41,5% dell'uso e mostrava una riduzione del rischio del 56% (odds ratio 0,44)

Importante, lo studio ha rilevato che altri farmaci ipocolesterolemizzanti non fornivano lo stesso effetto protettivo. Specificamente, i derivati dell'acido fibrico (come il bezafibrato) non mostravano alcuna associazione significativa con la riduzione del rischio di cancro colorettale (odds ratio 1,08; intervallo di confidenza 95% 0,59 a 2,01).

L'effetto protettivo delle statine era consistente tra diversi sottogruppi di pazienti:

• Protezione simile sia per il cancro del colon che per il cancro del retto
• Ugualmente efficace in pazienti con e senza storia familiare di cancro colorettale
• Protezione consistente tra pazienti con ipercolesterolemia o cardiopatia ischemica
• Protezione significativa anche tra pazienti con malattia infiammatoria intestinale

I ricercatori hanno anche esaminato se le statine influenzassero lo stadio del cancro alla diagnosi o le caratteristiche del tumore. Hanno scoperto che gli utilizzatori di statine avevano la stessa probabilità di essere diagnosticati in stadi precoci (I o II) rispetto a stadi avanzati (III o IV) rispetto ai non utilizzatori. C'era una tendenza non significativa verso tumori meno scarsamente differenziati tra gli utilizzatori di statine (6,4% vs 8,6% nei non utilizzatori).

Cosa significa per i pazienti

Questa ricerca fornisce prove convincenti che l'uso a lungo termine di statine può ridurre significativamente il rischio di sviluppare cancro colorettale. La riduzione del rischio relativo del 47% dopo aver considerato altri fattori di rischio noti rappresenta un potenziale effetto protettivo sostanziale. Per i pazienti che già assumono statine per la gestione del colesterolo, questo studio suggerisce che potrebbe esserci un importante beneficio aggiuntivo oltre alla protezione cardiovascolare.

Il ritrovamento che l'effetto protettivo fosse specifico per le statine—e non osservato con altri farmaci ipocolesterolemizzanti—suggerisce che il meccanismo possa coinvolgere più della sola riduzione del colesterolo. I ricercatori credono che le statine possano agire attraverso molteplici pathway, inclusi effetti antinfiammatori, inibizione della crescita delle cellule tumorali e promozione della morte delle cellule tumorali.

È particolarmente degno di nota che l'effetto protettivo fosse consistente tra diversi gruppi di pazienti, inclusi quelli con storia familiare di cancro colorettale e quelli con malattia infiammatoria intestinale (entrambi noti fattori di rischio per il cancro colorettale). Questo suggerisce che le statine potrebbero essere efficaci anche per popolazioni a più alto rischio.

Lo studio ha anche confermato che l'uso auto-riferito di statine era altamente accurato (tasso di validazione del 96,5% rispetto alle registrazioni delle prescrizioni), il che rafforza la fiducia nei risultati. Inoltre, l'analisi del bias di partecipazione non ha mostrato differenze significative nell'uso di statine tra coloro che hanno partecipato allo studio e coloro che hanno rifiutato, supportando ulteriormente la validità dei risultati.

Limitazioni e considerazioni dello studio

Sebbene questo studio fornisca prove solide per un'associazione protettiva tra uso di statine e rischio di cancro colorettale, è importante comprenderne le limitazioni. Essendo uno studio osservazionale piuttosto che uno studio randomizzato controllato, può mostrare associazione ma non può provare causalità. Potrebbero esserci altri fattori che differiscono tra utilizzatori e non utilizzatori di statine che potrebbero contribuire alla riduzione del rischio osservata.

La popolazione studiata era principalmente del nord di Israele, il che può limitare quanto direttamente i risultati si applichino ad altre popolazioni etniche o geografiche. Tuttavia, i meccanismi biologici proposti per gli effetti protettivi delle statine probabilmente opererebbero in modo simile tra diverse popolazioni.

Le registrazioni delle prescrizioni erano disponibili solo dal 1998 in poi, quindi alcuni usi di statine prima di questo periodo non potevano essere verificati attraverso le registrazioni farmaceutiche. Tuttavia, l'alto tasso di validazione dell'uso auto-riferito tra quelli con registrazioni disponibili suggerisce che il ricordo era generalmente accurato.

I ricercatori hanno aggiustato per molti fattori di rischio noti per il cancro colorettale, ma c'è sempre la possibilità di confondimento residuo da fattori non misurati. Per esempio, gli utilizzatori di statine potrebbero generalmente essere più attenti alla salute o avere un migliore accesso all'assistenza sanitaria, il che potrebbe contribuire al loro minor rischio di cancro.

Infine, la riduzione del rischio assoluto dall'uso di statine è probabile che sia modesta per la popolazione generale. Il rischio di cancro colorettale varia significativamente in base all'età, storia familiare e altri fattori, quindi il potenziale beneficio sarebbe maggiore per individui a più alto rischio.

Raccomandazioni per i pazienti e prossimi passi

Sulla base di questa ricerca, i pazienti dovrebbero considerare quanto segue:

1. Discutere i risultati con il proprio medico - Se stai già assumendo statine per la gestione del colesterolo, questo potenziale beneficio aggiuntivo vale la pena discuterlo al tuo prossimo appuntamento
2. Non iniziare le statine esclusivamente per la prevenzione del cancro - Questo studio non fornisce prove sufficienti per raccomandare le statine specificamente per la prevenzione del cancro al di fuori dei loro usi approvati
3. Continua gli screening oncologici raccomandati - Indipendentemente dall'uso di statine, continua a seguire le linee guida stabilite per lo screening del cancro colorettale in base alla tua età e fattori di rischio
4. Mantieni abitudini sane complessive - L'uso di statine non sostituisce l'importanza di una dieta bilanciata, esercizio regolare, mantenimento del peso salutare ed evitamento del fumo

I ricercatori sottolineano che sebbene questi risultati siano promettenti, sono necessarie ulteriori indagini prima di modificare la pratica clinica. Specificamente, richiedono:

• Studi randomizzati controllati specificamente progettati per testare le statine nella prevenzione del carcinoma del colon-retto
• Ricerche sui meccanismi biologici alla base dei potenziali effetti protettivi delle statine
• Studi che esaminano se diverse statine o dosaggi offrono livelli variabili di protezione
• Indagini sul fatto che le statine possano apportare benefici anche per altri tipi di tumore oltre al carcinoma del colon-retto

I pazienti che partecipano a studi in corso sulle statine dovrebbero continuare la loro partecipazione, poiché questi studi potrebbero fornire ulteriori informazioni sugli eventuali effetti preventivi antitumorali di questi farmaci.

Informazioni sulla Fonte

Titolo Originale dell'Articolo: Statine e Rischio di Carcinoma del Colon-Retto

Autori: Jenny N. Poynter, M.P.H., Stephen B. Gruber, M.D., Ph.D., M.P.H., Peter D.R. Higgins, M.D., Ph.D., Ronit Almog, M.D., M.P.H., Joseph D. Bonner, M.S., Hedy S. Rennert, M.P.H., Marcelo Low, M.P.H., Joel K. Greenson, M.D., e Gad Rennert, M.D., Ph.D.

Pubblicazione: New England Journal of Medicine, 26 maggio 2005, Volume 352, Numero 21, Pagine 2184-2192

Nota: Questo articolo divulgativo per pazienti si basa su una ricerca sottoposta a revisione paritaria del New England Journal of Medicine e mantiene tutti i risultati significativi, i dati e le conclusioni dello studio originale.