Targeting delle Cellule Staminali Tumorali nel Carcinoma del Colon Metastatico con PRI-724

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• La Sfida delle Cellule Staminali Tumorali
• Meccanismo d'Azione di PRI-724
• Risultati degli Studi Clinici
• Importanza della Via di Segnalazione WNT
• Nuovo Paradigma Terapeutico per la Malattia Metastatica
• Trascrizione Completa

La Sfida delle Cellule Staminali Tumorali nel Trattamento del Carcinoma del Colon

Il Dottor Heinz-Josef Lenz, MD, descrive la ragione fondamentale per cui la chemioterapia alla fine fallisce nel carcinoma del colon metastatico di stadio 4. Utilizza un'analogia efficace dell'albero per spiegare il problema. La chemioterapia può rimuovere le "foglie" e la chirurgia può tagliare i "rami" del tumore, ma le "radici" rimangono. Queste radici sono le cellule staminali tumorali, note anche come cellule iniziatrici del tumore.

Queste cellule staminali del carcinoma del colon sono altamente resistenti a tutti i trattamenti chemioterapici attuali. Sono responsabili della rigenerazione e della recidiva del tumore, portando a tassi di risposta decrescenti con ogni successiva linea di terapia. Il Dottor Heinz-Josef Lenz, MD, sottolinea che è necessaria una nuova strategia per colpire direttamente queste cellule resilienti al fine di ottenere una guarigione.

Meccanismo d'Azione di PRI-724: Differenziare per Eliminare

L'approccio innovativo con il farmaco PRI-724 non consiste nell'eliminare direttamente le cellule staminali tumorali, ma nel forzarle a cambiare. Il Dottor Heinz-Josef Lenz, MD, spiega che queste cellule non possono essere eliminate nel loro stato simil-staminale. Invece, PRI-724 agisce stimolandole a differenziarsi in tipi cellulari più maturi, non staminali.

Questo processo di differenziazione è la chiave. Una volta che le cellule staminali del carcinoma del colon sono state trasformate in cellule tumorali regolari, perdono la loro resistenza protettiva. Queste cellule ora vulnerabili possono quindi essere efficacemente eliminate dalla chemioterapia convenzionale, sradicando efficacemente il cancro e prevenendone il ritorno.

Risultati degli Studi Clinici e Monitoraggio

Il Dottor Heinz-Josef Lenz, MD, faceva parte del team che ha sviluppato PRI-724 e lo ha portato per la prima volta in clinica nell'uomo. I dati preclinici erano promettenti, mostrando la capacità del farmaco di eliminare le cellule staminali del carcinoma del colon in modelli di laboratorio. Questo successo ha portato a uno studio clinico first-in-human, proof-of-principle.

Per monitorare l'efficacia del farmaco nei pazienti, il team ha utilizzato le cellule tumorali circolanti. Tracciando specifici marcatori di cellule staminali tumorali su queste cellule, hanno potuto raccogliere prove che PRI-724 funzionava come previsto a livello molecolare, fornendo dati precoci cruciali sulla sua attività biologica.

Importanza della Via di Segnalazione WNT nel Carcinoma del Colon

PRI-724 è una terapia mirata che inibisce la via di segnalazione WNT. Il Dottor Heinz-Josef Lenz, MD, nota che questa via è alterata geneticamente in oltre il 95% di tutti i carcinomi del colon, rendendola un bersaglio primario per il trattamento. La via WNT è una delle prime attivate nello sviluppo embrionale umano, controllando sia la proliferazione che la differenziazione cellulare.

La sfida nello sviluppo di farmaci è stata inibire solo il braccio di proliferazione della via mentre si stimola il braccio di differenziazione. Un'inibizione generalizzata dell'intera via WNT sarebbe troppo tossica. PRI-724 rappresenta un passo verso questo targeting selettivo, concentrandosi sulle interazioni specifiche che permettono alle cellule staminali tumorali di prosperare.

Nuovo Paradigma Terapeutico per la Malattia Metastatica

Il Dottor Heinz-Josef Lenz, MD, immagina un nuovo futuro per il trattamento del carcinoma del colon metastatico di stadio 4. Questo paradigma prevede la combinazione di un agente differenziante le cellule staminali come PRI-724 con la chemioterapia tradizionale. Questa strategia one-two punch espone prima la radice del cancro e poi la distrugge.

Questo approccio è validato in altri tumori, come la leucemia promielocitica acuta, dove l'acido retinoico è usato per differenziare le cellule tumorali prima che vengano eliminate. Il Dottor Lenz ritiene che il targeting delle cellule staminali del carcinoma del colon attraverso la via WNT sia la strategia corretta per ottenere finalmente guarigioni nei pazienti con carcinoma colorettale avanzato.

Trascrizione Completa

La trascrizione completa dell'intervista tra il Dottor Anton Titov, MD, e il Dottor Heinz-Josef Lenz, MD, fornisce un resoconto dettagliato della discussione sulle cellule staminali tumorali e lo sviluppo di PRI-724. Il Dottor Lenz approfondisce la sua analogia dell'albero, il meccanismo d'azione del nuovo farmaco e i risultati dei primi studi clinici. La conversazione copre l'importanza cruciale della via WNT nella biologia del carcinoma del colon e il potenziale futuro di questo approccio mirato per cambiare gli esiti per i pazienti con malattia metastatica.

Trascrizione Completa

Le cellule staminali tumorali sono responsabili del fallimento del trattamento del carcinoma del colon metastatico di stadio 4. Abbiamo sviluppato un nuovo farmaco inibitore della via WNT, PRI-724. Lo abbiamo utilizzato per trattare il carcinoma del colon nell'uomo per la prima volta. Possiamo eliminare le cellule staminali del carcinoma del colon con la chemioterapia.

Trattamento delle cellule staminali del carcinoma del colon: chemioterapia con PRI-724. Le cellule staminali del carcinoma colorettale sono note come cellule iniziatrici del tumore. Un oncologo colorettale tedesco-americano di primo piano discute le cellule staminali del carcinoma del colon (cellule iniziatrici del tumore). La chemioterapia alla fine fallisce perché le cellule staminali del carcinoma colorettale si rigenerano e sfuggono al trattamento chemioterapico mirato.

Il nuovo farmaco chemioterapico PRI-724 agisce inibendo la parte di proliferazione della via di segnalazione WNT. Le cellule staminali tumorali devono essere differenziate e poi eliminate dalla chemioterapia per sradicare completamente il cancro. Il trattamento del carcinoma colorettale con farmaci differenzianti le cellule staminali e chemioterapia riuscirà a guarire più pazienti con carcinoma colorettale avanzato.

Opzioni di chemioterapia mirata alle cellule staminali del carcinoma colorettale. Trattamento delle cellule staminali del carcinoma del colon di stadio 4 avanzato con chemioterapia mirata. Il secondo parere medico conferma la diagnosi di carcinoma colorettale a livello genetico. Il secondo parere medico conferma anche che la guarigione del carcinoma del colon è possibile nel carcinoma del colon metastatico.

Migliore trattamento di medicina di precisione mirato alle cellule staminali per il carcinoma del colon di stadio 4 avanzato con PRI-724. Il secondo parere medico aiuta a selezionare un trattamento personalizzato mirato alle cellule staminali per il carcinoma colorettale di stadio 4 con metastasi epatiche o polmonari. Ottieni un secondo parere medico sul carcinoma colorettale avanzato. Sii sicuro che il tuo trattamento di medicina di precisione sia il migliore.

Migliore trattamento del carcinoma colorettale con il nuovo inibitore WNT PRI-724 per differenziare le cellule iniziatrici del tumore del carcinoma colorettale. Intervista video con un esperto di primo piano nel trattamento del carcinoma colorettale metastatico dalla California. Trattamento delle cellule staminali del carcinoma del colon: PRI-724 per trattare il carcinoma colorettale.

Dottor Anton Titov, MD: Ha sviluppato un farmaco per il trattamento del carcinoma del colon metastatico che è attualmente in studi clinici. Questa terapia per il carcinoma del colon si chiama PRI-724. È un farmaco molto eccitante per la terapia del carcinoma colorettale che mira a una particolare via molecolare, la WNT e la beta-catenina. Ha lavorato con il Dottor Michael Kahn nel Comprehensive Cancer Center. Ha sviluppato un farmaco per il trattamento del carcinoma del colon di stadio 4.

Può parlarci di questo farmaco per il carcinoma del colon? Cosa potrebbe portare questa nuova terapia per il carcinoma del colon ai pazienti in futuro?

Dottor Heinz-Josef Lenz, MD: È molto importante sapere che non possiamo guarire il carcinoma del colon con la sola chemioterapia. Perché? Di solito uso l'esempio di un albero. Questa analogia aiuta a capire perché la nostra chemioterapia alla fine fallisce. Aiuta a capire perché nei pazienti con carcinoma colorettale di stadio 4 con metastasi epatiche è necessaria la chirurgia per guarire il paziente.

La ragione è questa. Iniziamo la chemioterapia nel paziente con carcinoma colorettale di stadio 4 con metastasi epatiche. I tassi di successo iniziali sono molto alti, con un tasso di risposta del 60% al 70%. Ma se il tumore del carcinoma del colon metastatico di stadio 4 ricomincia a crescere, dobbiamo cambiare chemioterapia. Il tasso di risposta del tumore del carcinoma del colon scende al 10% o 20%.

Nella terza linea di trattamento del carcinoma del colon metastatico di stadio 4, il tasso di risposta scende al 2%. Perché? I trattamenti sono solo più deboli? O cosa è successo al tumore del carcinoma del colon? Penso che ciò che accade sia come quando hai un albero. Vuoi abbattere l'albero. Questa è l'analogia.

A volte diamo chemioterapia al paziente con carcinoma del colon metastatico di stadio 4. Siamo in grado di rimuovere le foglie dall'albero. Poi rimuoviamo chirurgicamente i tumori del carcinoma del colon metastatico di stadio 4 nel fegato. È come se stessimo tagliando i rami dell'albero. Poi rimuoviamo il tumore primario del carcinoma del colon. Forse è come tagliare il tronco di un albero.

Ma l'albero ricresce sempre. Il tumore del carcinoma del colon metastatico di stadio 4 spesso ritorna.

Dottor Heinz-Josef Lenz, MD: Come possiamo guarire il carcinoma del colon quando siamo solo in grado di tagliare i rami dall'"albero" del carcinoma del colon? Non possiamo sradicare l'albero. Come sradichiamo l'"albero del cancro"? Le radici del carcinoma del colon e di altri tumori sono le cellule staminali del carcinoma del colon. Le cellule staminali tumorali sono resistenti a qualsiasi trattamento chemioterapico che abbiamo per il paziente con carcinoma del colon.

Come possiamo mirare alle cellule staminali tumorali? Non possiamo eliminare le cellule staminali tumorali. Possiamo solo stimolare le cellule staminali tumorali in modo che si differenzino. Poi possiamo eliminare le cellule staminali tumorali differenziate con la chemioterapia. Abbiamo sviluppato e abbiamo utilizzato per la prima volta in clinica il candidato farmaco PRI-724.

Siamo stati in grado di dimostrare che possiamo eliminare le cellule staminali del carcinoma del colon in modelli preclinici di carcinoma del colon. Il nostro successo ha portato al primo studio clinico first-in-human, proof-of-principle. Abbiamo monitorato l'efficacia di PRI-724 utilizzando le cellule tumorali circolanti del carcinoma del colon.

Dottor Heinz-Josef Lenz, MD: Sapevamo che PRI-724 funzionava. Sappiamo cosa succede alle molecole di PRI-724 nel corpo. Abbiamo monitorato i marcatori delle cellule staminali tumorali. Penso che per il futuro avremo bisogno di farmaci per il carcinoma del colon che mirino alle radici sottostanti del carcinoma del colon. Questi nuovi farmaci differenzieranno prima le cellule staminali del carcinoma del colon. Poi potremo eliminare le cellule staminali del carcinoma del colon con la chemioterapia.

Penso che così in futuro saremo in grado di guarire il carcinoma del colon di stadio 4. Guariremo il carcinoma del colon quando troveremo i farmaci corretti. Possono effettivamente differenziare le cellule staminali tumorali ed eliminarle. Lo sappiamo da altri tumori che l'acido retinoico differenzia le cellule leucemiche. Poi puoi eliminarle. Puoi guarire il paziente oncologico.

Probabilmente non è così semplice nel carcinoma del colon e in altri tumori. Ma penso che sia l'approccio corretto per trattare il carcinoma del colon metastatico di stadio 4. PRI-724 è stato uno dei primi farmaci a mirare alla segnalazione WNT. Il gene WNT è alterato in oltre il 95% dei tumori del carcinoma del colon.

WNT è una via molecolare estremamente interessante. Perché Wnt è la prima via che si attiva in una vita in sviluppo. Quando hai quattro cellule, la via che si attiva per prima è Wnt. Perché a questo punto devi già sapere che devi crescere. Ma devi già sapere quali cellule si svilupperanno in gambe, in organi.

Le cellule del corpo umano in crescita devono conoscere le loro direzioni. È un processo di differenziazione e proliferazione. Questa è stata la sfida in passato. Non puoi semplicemente inibire completamente la via Wnt. Inibire sia la proliferazione che la differenziazione sarebbe troppo tossico.

Dottor Heinz-Josef Lenz, MD: Devi inibire la parte di proliferazione della via Wnt. Ma devi stimolare la parte di differenziazione della via Wnt. Allora hai una possibilità di guarire il carcinoma del colon. Penso che Wnt sia una via chiave in futuro per sviluppare nuovi farmaci per il trattamento del carcinoma del colon. Questo è il metodo che possiamo usare per guarire il carcinoma del colon metastatico di stadio 4 in futuro.

Le cellule staminali del cancro del colon causano l'insuccesso terapeutico. Cellule iniziatrici del tumore. Il trattamento del cancro del colon metastatico in stadio 4 con l'inibitore della via WNT PRI-724 è efficace.