Comprendere la Malattia di Parkinson: Una Guida Completa per il Paziente

Indice

• Epidemiologia: Chi è Colpito dalla Malattia di Parkinson?
• Che Cos'è Esattamente la Malattia di Parkinson?
• Cause e Fattori di Rischio
• Progressione e Sintomi della Malattia
• Approcci Terapeutici
• Farmaci per i Sintomi Motori
• Gestione dei Sintomi Non Motori
• Opzioni Chirurgiche: Stimolazione Cerebrale Profonda
• Punti Chiave per i Pazienti
• Fonti di Informazione

Epidemiologia: Chi è Colpito dalla Malattia di Parkinson?

L'incidenza e la prevalenza della malattia di Parkinson aumentano significativamente con l'età. La ricerca mostra che gli uomini hanno circa il doppio delle probabilità di sviluppare il Parkinson rispetto alle donne. I tassi di incidenza variano da 47 a 77 casi ogni 100.000 persone di età pari o superiore a 45 anni e aumentano drasticamente fino a 108-212 casi ogni 100.000 persone di età pari o superiore a 65 anni.

Gli studi hanno rilevato che le persone di razza bianca generalmente presentano tassi di incidenza più elevati rispetto a quelle di razza nera o asiatica. Tuttavia, gli studi autoptici mostrano frequenze simili di corpi di Lewy (gli aggregati proteici caratteristici del Parkinson) tra persone di razza nera e bianca, suggerendo disparità diagnostiche piuttosto che differenze biologiche. La prevalenza complessiva è di circa 572 casi ogni 100.000 persone di età pari o superiore a 45 anni.

Il Parkinson comporta conseguenze sanitarie significative, con una mortalità aggiustata per età e sesso stimata circa il 60% più alta rispetto alla popolazione generale. Il peso economico solo negli Stati Uniti è previsto in aumento da 52 miliardi di dollari nel 2017 a 79 miliardi di dollari nel 2037, riflettendo il crescente impatto di questa diagnosi sui sistemi sanitari e sulle famiglie.

Che Cos'è Esattamente la Malattia di Parkinson?

Per due secoli, la malattia di Parkinson è stata diagnosticata clinicamente sulla base della caratteristica sindrome motoria che presenta bradicinesia (lentezza dei movimenti) accompagnata da tremore a riposo, rigidità e compromissione dei riflessi posturali. Questi sintomi derivano in gran parte dalla disfunzione dopaminergica nel sistema nigrostriatale, che controlla il movimento.

Tuttavia, il Parkinson è ora riconosciuto come un disturbo neurologico multisistemico che si estende ben oltre i problemi di movimento. I sintomi non motori includono:

• Disturbi del sonno, in particolare il disturbo comportamentale della fase REM del sonno, in cui i pazienti agiscono fisicamente i sogni
• Compromissione cognitiva e, in molti pazienti, demenza
• Cambiamenti dell'umore, inclusi depressione e ansia
• Disfunzione autonomica che causa stitichezza, problemi urinari e ipotensione ortostatica (calo della pressione sanguigna in posizione eretta)
• Sintomi sensoriali, inclusi iposmia (riduzione dell'olfatto) e dolore

Questi sintomi non motori spesso precedono l'esordio dei sintomi motori di molti anni, suggerendo che possano rappresentare la fase prodromica (precoce pre-motoria) della malattia. La International Parkinson and Movement Disorder Society ha stabilito criteri diagnostici clinici e di ricerca per identificare questa fase prodromica.

All'autopsia, fino al 90% dei casi diagnosticati clinicamente come Parkinson mostra accumulo intraneuronale di proteina α-sinucleina mal ripiegata (chiamati corpi di Lewy e neuriti di Lewy). Questa patologia colpisce selettivamente specifiche regioni cerebrali, inclusi i nuclei del tronco encefalico, il sistema nervoso autonomo periferico e le regioni limbiche e corticali. La perdita di neuroni dopaminergici della substantia nigra è un'altra caratteristica distintiva.

Cause e Fattori di Rischio

La malattia di Parkinson deriva da molteplici cause che coinvolgono sia fattori genetici che non genetici. Varianti genetiche con grandi effetti sono state identificate in circa il 20% dei casi di Parkinson. Queste includono:

Il Parkinson autosomico dominante con penetranza incompleta include varianti in: LRRK2 (presente nell'1-2% di tutti i casi e fino al 40% dei casi familiari) GBA1 (che codifica per la glucocerebrosidasi, presente nel 5-15% dei casi, più comune nelle popolazioni di ascendenza ebraica ashkenazita o nordafricana) VPS35 e SNCA (presenti in meno dell'1% dei casi)

Le varianti recessive del Parkinson includono PRKN, PINK1 e DJ1, che rappresentano la maggior parte dei casi che si sviluppano in giovane età. Queste varianti recessive tendono ad avere meno caratteristiche non motorie e distonia più prominente rispetto al Parkinson tipico.

Per le persone senza forti fattori di rischio genetico, l'ereditarietà è stimata al 20-30%, suggerendo contributi significativi da fattori ambientali. I principali fattori di rischio ambientali includono:

• Esposizione residenziale o occupazionale a pesticidi (paraquat, rotenone, acido 2,4-diclorofenossiacetico, organoclorurati, organofosfati) o solventi clorurati (tricloroetilene, percloroetilene) - associati a un aumento del rischio del 40% o superiore
• Alto consumo di latticini associato a aumento del rischio, possibilmente dovuto alla bioconcentrazione di pesticidi come l'eptacloro nel latte
• Trauma cranico lieve-moderato associato a un aumento del rischio dal 31% a oltre il 400% decenni dopo
• Associazioni meno consistenti con esposizione a metalli, diabete di tipo 2, alcuni disturbi infiammatori e infezioni

Fattori protettivi che sembrano diminuire il rischio di Parkinson includono il fumo di sigaretta, il consumo di caffeina e l'aumento dell'attività fisica. La maggior parte dei ricercatori ritiene che combinazioni di suscettibilità genetica ed esposizioni ambientali, piuttosto che singoli fattori, determinino il rischio individuale.

Progressione e Sintomi della Malattia

La malattia di Parkinson inizia tipicamente con sintomi motori spesso asimmetrici - che colpiscono un lato del corpo più dell'altro. I pazienti inizialmente sperimentano lentezza dei movimenti e tremore che progrediscono fino a bradicinesia bilaterale, rigidità, tremore e disturbi dell'andatura e dell'equilibrio.

Il decorso temporale della progressione varia significativamente tra gli individui. Alla fine, questi sintomi portano a compromissione funzionale e perdita di indipendenza, spesso per gli effetti combinati del declino motorio e cognitivo, cadute e fratture.

I sintomi non motori spesso precedono i problemi motori di decenni. Questi includono:

• Iposmia (riduzione dell'olfatto)
• Disfunzione autonomica inclusa stitichezza, problemi urinari e ipotensione ortostatica
• Disturbo comportamentale della fase REM del sonno in cui i pazienti agiscono i sogni
• Cambiamenti cognitivi come disfunzione visuospaziale o esecutiva

Il declino cognitivo associato a lieve compromissione cognitiva o demenza da malattia di Parkinson si sviluppa in circa il 10% dei pazienti ogni anno. Circa il 38% dei casi diagnosticati clinicamente come Parkinson e l'89% dei casi di demenza con corpi di Lewy presentano anche caratteristiche patologiche associate all'Alzheimer, indicando una frequente sovrapposizione tra queste condizioni neurodegenerative.

Approcci Terapeutici

Esercizio fisico regolare, dieta sana, sonno di alta qualità ed evitamento di esposizioni avverse costituiscono la base per il trattamento del Parkinson in qualsiasi fase e sono stati associati a ridotta mortalità. Sfortunatamente, nessuna terapia farmacologica disponibile ha dimostrato definitivamente di rallentare la progressione della malattia di Parkinson nonostante quasi quattro decenni di studi clinici.

I ricercatori ritengono che interventi prima della comparsa dei sintomi motori, o quando è presente solo evidenza biomarcatoriale di malattia, possano aumentare il potenziale di neuroprotezione. La ricerca attuale sta esplorando trattamenti mirati a sottopopolazioni geneticamente definite con varianti in GBA1 o LRRK2, oltre a investigare agonisti del recettore del peptide glucagone-simile.

La gestione dei sintomi deve essere individualizzata poiché il Parkinson si manifesta ed evolve diversamente in ogni persona. Un approccio multidisciplinare è ideale, coinvolgendo neurologo, professionista della salute mentale, neurochirurgo e fisioterapisti, terapisti occupazionali e logopedisti. I bisogni di pazienti, familiari e caregiver dovrebbero essere rivalutati regolarmente, inclusa la pianificazione delle cure avanzate e, nei casi gravi, l'invio alle cure palliative.

Farmaci per i Sintomi Motori

Le formulazioni orali di levodopa rimangono il trattamento principale per i sintomi motori, sebbene il tremore possa essere meno responsivo della bradicinesia e della rigidità in alcuni pazienti. Se i pazienti non rispondono alla levodopa, la diagnosi potrebbe dover essere riconsiderata.

La durata dell'effetto dopo una dose di levodopa (chiamato tempo "on") tipicamente dura diverse ore ma inizia ad accorciarsi dopo una media di 4 anni. Ciò porta a fluttuazioni motorie in cui il tempo "on" è intervallato da periodi di ridotto beneficio sintomatico (tempo "off"). Le strategie per affrontare queste fluttuazioni includono:

• Aumentare la dose complessiva o la frequenza di somministrazione
• Passare a formulazioni a rilascio prolungato
• Aggiungere inibitori della catecol-O-metiltransferasi (COMT) o inibitori della monoamino ossidasi B (MAO-B)
• Utilizzare farmaci non dopaminergici come amantadina e istradefillina

Gli effetti collaterali comuni della levodopa includono discinesia (movimenti involontari), allucinazioni, problemi comportamentali, ipotensione ortostatica e nausea. Gli agonisti della dopamina sono usati meno comunemente ora a causa del loro profilo sfavorevole di effetti collaterali, inclusi nausea, sonnolenza, attacchi di sonno, disturbi del controllo degli impulsi ed edema periferico.

Per episodi "off" gravi o frequenti, le strategie on-demand includono iniezione sottocutanea o apomorfina sublinguale e levodopa inalata. I casi avanzati possono utilizzare la somministrazione enterale continua di levodopa attraverso una pompa intra-digiunale o sistemi di somministrazione sottocutanea.

Gestione dei Sintomi Non Motori

I sintomi non motori contribuiscono notevolmente al carico della malattia ma hanno linee guida di trattamento basate sull'evidenza limitate. La demenza correlata al Parkinson può rispondere modestamente agli inibitori dell'acetilcolinesterasi o alla memantina, con solo la rivastigmina classificata come clinicamente utile in base a revisioni evidence-based.

Depressione e ansia possono essere trattate con inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina, inibitori della ricaptazione della serotonina-norepinefrina o, meno comunemente, agonisti della dopamina, con attenzione alle interazioni farmacologiche. La gestione dei sintomi autonomici rimane un bisogno chiave insoddisfatto, con vari approcci utilizzati per sintomi specifici:

• Scialorrea gestita con gocce di atropina sublinguale o iniezioni di tossina botulinica nelle ghiandole salivari
• Stitichezza gestita con aumento della fibra alimentare, emollienti fecali o lassativi
• Disturbi del sonno potenzialmente aiutati con terapia cognitivo-comportamentale, melatonina o clonazepam a basso dosaggio

Opzioni Chirurgiche: Stimolazione Cerebrale Profonda

La terapia con stimolazione cerebrale profonda (SCP) comporta il posizionamento intracranico di sottili elettrodi nel nucleo subtalamico o nelle regioni del globo pallido del cervello. Questi elettrodi si collegano a un neurostimolatore posizionato sotto la pelle nella regione sottoclaveare, erogando stimolazione elettrica che può essere regolata per mirare a sintomi individuali nel tempo.

La SCP migliora la qualità della vita e allevia le fluttuazioni motorie, fornendo un aumento medio di 3-4 ore di tempo "on" al giorno. I candidati per la SCP tipicamente hanno fluttuazioni motorie scarsamente controllate dai farmaci. La procedura, la selezione dei pazienti e la gestione continua del dispositivo sono tipicamente eseguite in centri specializzati con competenza nei disturbi del movimento.

Punti Chiave per i Pazienti

La malattia di Parkinson è un disturbo neurologico complesso che coinvolge molto più del movimento. Comprendere che i sintomi non motori spesso compaiono anni prima dei problemi di movimento può portare a una diagnosi e un intervento precoci. Sebbene attualmente nessun trattamento rallenti la progressione della malattia, molte strategie possono gestire efficacemente i sintomi e migliorare la qualità della vita.

I pazienti dovrebbero collaborare con un team multidisciplinare per sviluppare piani terapeutici individualizzati che affrontino sia i sintomi motori che quelli non motori. Mantenersi informati sui nuovi sviluppi della ricerca, in particolare quelli mirati a specifici sottotipi genetici, potrebbe offrire future opportunità per approcci terapeutici più personalizzati.

Soprattutto, mantenere un esercizio fisico regolare, una dieta sana, buone abitudini di sonno ed evitare i fattori di rischio noti può aiutare a gestire i sintomi e potenzialmente migliorare gli esiti durante il decorso della malattia.

Informazioni sulla Fonte

Articolo Originale: "Parkinson's Disease" di Caroline M. Tanner, M.D., Ph.D., e Jill L. Ostrem, M.D.

Pubblicazione: The New England Journal of Medicine, 2024;391:442-52

DOI: 10.1056/NEJMra2401857

Questo articolo divulgativo si basa su ricerche sottoposte a revisione paritaria condotte da esperti leader nella malattia di Parkinson presso l'Università della California, San Francisco. Le informazioni sono state tradotte in modo completo dalla revisione scientifica originale preservando tutti i contenuti fattuali, i dati statistici e le raccomandazioni cliniche.