Terapie con Anti-Progestinici e Anti-Androgeni nel Trattamento del Carcinoma Mammario

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• Terapia del Carcinoma Mammario con Anti-Progestinici
• Sfide Politiche del RU-486
• Efficacia Clinica degli Anti-Progestinici
• Recettore degli Androgeni nel Carcinoma Mammario
• Terapia con Anti-Androgeni per il Carcinoma Triplo Negativo
• Futuro delle Terapie per il Carcinoma Mammario
• Trascrizione Completa

Terapia del Carcinoma Mammario con Anti-Progestinici

Il Dottor Marc Lippman, MD, discute il concetto di antagonizzare i progestinici per trattare il carcinoma mammario. Spiega che i farmaci anti-progestinici possono agire sulle cellule tumorali mammarie in modo analogo ai farmaci anti-estrogeni. Questo approccio è biologicamente razionale poiché molti carcinomi mammari esprimono recettori per il progesterone insieme a quelli per gli estrogeni.

Sfide Politiche del RU-486

Lo sviluppo degli anti-progestinici è avvenuto in un contesto altamente politicizzato. Il Dottor Marc Lippman, MD, osserva che i farmaci che bloccano l'azione del progestinico, come il RU-486, sono ideali per indurre l'aborto nelle donne in premenopausa. Questi agenti furono inizialmente sviluppati da organizzazioni come il Population Council come contraccettivi economici o pillole del "giorno dopo".

Questa associazione ha conferito a questi composti una reputazione negativa. Il Dottor Marc Lippman, MD, sottolinea che questo retroterra politico ha reso difficile condurre studi clinici in alcune culture, potenzialmente ostacolando la ricerca sulle loro applicazioni oncologiche.

Efficacia Clinica degli Anti-Progestinici

Nonostante le difficoltà, gli anti-progestinici hanno dimostrato una certa attività come agenti steroidei nel trattamento del carcinoma mammario. Il Dottor Marc Lippman, MD, descrive il loro successo come "modesto". I dati clinici, sebbene non estremamente positivi, supportano la razionalità scientifica del targeting della via del recettore del progesterone.

Il Dottor Anton Titov, MD, esplora questo concetto con il Dottor Lippman, che conferma che ha senso logico perseguire questa via terapeutica dato lo stato recettoriale di molti tumori.

Recettore degli Androgeni nel Carcinoma Mammario

La conversazione con il Dottor Anton Titov, MD, si sposta su un'altra via ormonale. Il Dottor Marc Lippman, MD, rivela la sua stessa ricerca fondamentale in questo ambito, notando che il suo team rilevò per la prima volta i recettori degli androgeni nel carcinoma mammario quasi 50 anni fa. Questo lavoro fu pubblicato negli anni '70, stabilendo la presenza di questo recettore nelle cellule del carcinoma mammario.

Questa scoperta storica pose le basi per comprendere l'intero spettro delle influenze ormonali sulla crescita del carcinoma mammario e i potenziali bersagli terapeutici oltre estrogeni e progesterone.

Terapia con Anti-Androgeni per il Carcinoma Triplo Negativo

Il targeting del recettore degli androgeni è ora una storia emergente nella terapeutica del carcinoma mammario. Il Dottor Marc Lippman, MD, evidenzia recenti trial che coinvolgono anti-androgeni non virilizzanti, cioè che non causano caratteristiche mascolinizzanti nelle donne. Questi agenti hanno mostrato alcuni successi promettenti.

Un'entusiasmo particolare circonda la loro applicazione nel carcinoma mammario triplo negativo, un sottotipo che manca di recettori per estrogeni, progesterone e HER2 e che storicamente ha avuto meno opzioni di trattamento mirato. Il Dottor Lippman descrive questo ambito di ricerca come una storia che si sta attualmente svolgendo.

Futuro delle Terapie per il Carcinoma Mammario

La discussione tra il Dottor Anton Titov, MD, e il Dottor Marc Lippman, MD, sottolinea l'evoluzione continua della terapia ormonale per il carcinoma mammario. Sebbene la terapia con anti-progestinici affronti ostacoli unici, il principio di antagonizzare specifiche vie ormonali rimane valido.

L'esplorazione dei trattamenti con anti-androgeni rappresenta una frontiera promettente, specialmente per i carcinomi difficili da trattare. Questo sforzo di ricerca continuo mira a fornire opzioni più mirate ed efficaci per i pazienti basate sulle specifiche caratteristiche biologiche dei loro tumori.

Trascrizione Completa

Dottor Marc Lippman, MD: E riguardo all'antagonismo dei progestinici? Allo stesso modo dei farmaci anti-estrogeni, i farmaci anti-progestinici possono influenzare il carcinoma mammario.

Diciamo che esistono alcuni anti-progestinici. Questo è stato un ambiente molto politicizzato perché, se ci pensate un momento, vi renderete conto che un farmaco che blocca l'azione del progestinico sarebbe un farmaco perfetto per indurre un aborto nelle donne in premenopausa.

Questi farmaci, come il RU-486 e altri, furono sviluppati da organizzazioni come il Population Council come contraccettivi economici o come pillola del giorno dopo, se preferite. Hanno avuto una reputazione molto spiacevole, ed è stato difficile condurre alcuni studi in certe culture a causa di ciò.

Gli anti-progestinici come trattamento per il carcinoma mammario hanno avuto un successo modesto. Hanno attività come agenti steroidei, ma non sono stati molto efficaci. Ha senso ciò che dici: molti carcinomi mammari sono positivi per il recettore del progesterone oltre che per quello degli estrogeni.

Lo stesso si potrebbe dire per i farmaci che prendono di mira il recettore degli androgeni. Noi dimostrammo per primi—detesto dirlo, quasi 50 anni fa—che era facile rilevare i recettori degli androgeni nel carcinoma mammario. Pubblicammo ciò negli anni '70.

Più recentemente, ci sono stati alcuni trial con anti-androgeni o androgeni non virilizzanti in donne con carcinoma mammario, in particolare carcinoma mammario triplo negativo. Ci sono stati alcuni successi lì, e quella è una storia che si sta svolgendo.