Esperto di spicco in immunoterapia del carcinoma mammario, il Dottor Giuseppe Curigliano, MD, spiega come la selezione dei pazienti basata sul profilo immunologico del tumore sia cruciale per il successo. Egli dettaglia i significativi benefici dell'utilizzo di inibitori dei checkpoint immunitari in ambito neoadiuvante per il carcinoma mammario triplo negativo al fine di ottenere risposte patologiche complete e migliorare gli esiti di sopravvivenza. Il Dottor Curigliano discute inoltre il superamento della resistenza all'immunoterapia convertendo i tumori "freddi" in tumori "caldi" mediante strategie innovative come gli agonisti dei recettori toll-like ed esplora l'integrazione futura degli anticorpi coniugati a farmaci con l'immunoterapia.
Immunoterapia per il Carcinoma Mammario: Selezione dei Pazienti, Efficacia e Superamento della Resistenza
Vai alla Sezione
- Selezione dei Pazienti per Immunoterapia nel Carcinoma Mammario
- Efficacia dell'Immunoterapia Neoadiuvante vs Adiuvante
- Carcinoma Mammario Triplo Negativo e Immunoterapia
- Future Combinazioni di ADC e Immunoterapia
- Superamento della Resistenza all'Immunoterapia
- Strategie per Convertire i Tumori Freddi
Selezione dei Pazienti per Immunoterapia nel Carcinoma Mammario
Selezionare i pazienti appropriati è la pietra angolare del successo dell'immunoterapia nel carcinoma mammario. Il Dott. Giuseppe Curigliano sottolinea che il trattamento deve basarsi sul microambiente immunologico del tumore. Afferma che i pazienti i cui tumori sono arricchiti di linfociti infiltranti il tumore o esprimono PD-L1 hanno maggiori probabilità di trarre beneficio significativo dagli inibitori dei checkpoint immunitari.
Efficacia dell'Immunoterapia Neoadiuvante vs Adiuvante
L'immunoterapia mostra notevole promessa in ambito neoadiuvante, ovvero pre-chirurgico, per il carcinoma mammario. Il Dott. Giuseppe Curigliano spiega che l'uso dell'immunoterapia prima dell'intervento chirurgico può aumentare il tasso di risposta patologica completa, un potente predittore di sopravvivenza a lungo termine. Consiglia che l'obiettivo primario debba essere la guarigione dei pazienti con carcinoma mammario precoce, rendendo l'approccio neoadiuvante ideale per sfruttare la potenza del sistema immunitario.
Carcinoma Mammario Triplo Negativo e Immunoterapia
I progressi più significativi nell'immunoterapia del carcinoma mammario riguardano il carcinoma mammario triplo negativo (TNBC). Il Dott. Giuseppe Curigliano indica evidenze cliniche a supporto della combinazione di chemioterapia e inibitori dei checkpoint immunitari come regime neoadiuvante. Questo approccio è particolarmente efficace per questo sottotipo aggressivo, che manca di altre opzioni di terapia mirata, offrendo nuova speranza ai pazienti alla diagnosi.
Future Combinazioni di ADC e Immunoterapia
Il futuro del trattamento del carcinoma mammario risiede nella combinazione di modalità potenti. Il Dott. Giuseppe Curigliano discute il potenziale dell'uso di anticorpi coniugati a farmaci (ADC) come il sacituzumab govitecan per pazienti con malattia residua dopo chemioterapia neoadiuvante. È convinto che le strategie future coinvolgeranno la combinazione di questi ADC altamente mirati con inibitori dei checkpoint immunitari per creare trattamenti più efficaci e duraturi per il carcinoma mammario triplo negativo precoce.
Superamento della Resistenza all'Immunoterapia
Non tutti i tumori rispondono all'immunoterapia, una sfida nota come resistenza. Il Dott. Giuseppe Curigliano classifica i tumori come "freddi" (privi di cellule immunitarie) o "caldi" (infiltrati da linfociti). L'immunoterapia è altamente efficace nei tumori caldi ma spesso fallisce in quelli freddi. La sfida chiave è comprendere e superare i meccanismi biologici che impediscono al sistema immunitario di riconoscere e attaccare questi tumori freddi.
Strategie per Convertire i Tumori Freddi
I ricercatori stanno sviluppando strategie innovative per trasformare i tumori freddi in caldi e superare la resistenza all'immunoterapia. Il Dott. Giuseppe Curigliano evidenzia studi in corso che utilizzano iniezioni intratumorali di immunomodulatori, come agonisti del recettore Toll-like 4 (TLR4) o del recettore Toll-like 7 (TLR7). Questa strategia mira ad attirare linfociti infiltranti il tumore nel microambiente tumorale, rendendolo suscettibile a un successivo potenziamento con inibitori dei checkpoint immunitari.
Trascrizione Completa
Dott. Anton Titov: Ha già menzionato l'immunoterapia per il carcinoma mammario. Lei è un esperto di immunoterapia oncologica, con focus sul carcinoma mammario ma anche su altri tumori solidi. Alcuni tipi di carcinoma mammario sono più suscettibili all'immunoterapia rispetto ad altri. Come utilizza l'immunoterapia per i pazienti con carcinoma mammario? Può fornire una panoramica su come affrontare questa situazione?
Dott. Giuseppe Curigliano: Ciò che bisogna fare, naturalmente, è selezionare i pazienti oncologici in base al microambiente immunologico. Dovrebbero essere effettivamente arricchiti in linfociti infiltranti il tumore o espressione di PD-L1. Personalmente, ritengo che più il tumore è immune-arricchito, maggiore sarà il beneficio dall'immunoterapia.
Alcuni dati provengono dall'ambito neoadiuvante del trattamento del carcinoma mammario, dove raggiungendo l'espressione di PD-L1, si aumenta anche il tasso di risposta patologica completa. Potenzialmente, si può anche ottenere un outcome migliore.
Dott. Anton Titov: L'immunoterapia funziona meglio in ambito neoadiuvante nel carcinoma mammario o in ambito adiuvante?
Dott. Giuseppe Curigliano: Potenzialmente, si possono guarire alcuni pazienti in ambito neoadiuvante. Quindi il mio consiglio è di utilizzare l'immunoterapia nel carcinoma mammario precoce. Abbiamo anche dati sulla sopravvivenza globale in ambito metastatico. Ma idealmente, il nostro obiettivo dovrebbe essere guarire tutti i pazienti con diagnosi precoce di carcinoma mammario.
Dott. Anton Titov: Ha già accennato a questo argomento. Ma l'immunoterapia può aiutare i pazienti con carcinoma mammario triplo negativo precoce. Tuttavia, l'immunoterapia è spesso parte dei regimi di chemioterapia neoadiuvante per il carcinoma mammario triplo negativo per pazienti appena diagnosticati. Cosa si sa sull'efficacia e sulle particolari sfide dell'immunoterapia nella nuova diagnosi di carcinoma mammario triplo negativo?
Dott. Giuseppe Curigliano: I progressi maggiori, ritengo, provengono dall'ambito neoadiuvante, combinando chemioterapia più inibitori dei checkpoint immunitari. Ma sono sicuro che in futuro, per quei pazienti con malattia residua dopo chemioterapia neoadiuvante, ci sarà davvero l'opportunità di utilizzare anche anticorpi coniugati a farmaci.
È in corso uno studio clinico molto interessante per pazienti con malattia residua di carcinoma mammario che confronta capecitabina adiuvante con sacituzumab govitecan adiuvante. A mio parere personale, in futuro avremo una combinazione di anticorpi coniugati a farmaci più inibitori dei checkpoint immunitari per la terapia del carcinoma mammario triplo negativo precoce.
Saranno usati insieme? Sì, saranno usati insieme.
Dott. Anton Titov: Quindi l'immunoterapia è efficace in molti tipi di tumore. Ma a volte, l'immunoterapia non è così efficace come previsto in quei tumori che dovrebbero essere suscettibili all'immunoterapia. Cosa potrebbe spiegare tale resistenza all'immunoterapia? Quali sono le strategie per superare la resistenza all'immunoterapia in quei tumori considerati, forse complessivamente, sensibili all'immunoterapia?
Dott. Giuseppe Curigliano: Quindi ci sono tumori freddi, dove l'immunoterapia non funziona, e tumori caldi che sono infiltrati da linfociti. Nei tumori caldi, l'immunoterapia è molto efficace.
Come superare questi meccanismi di resistenza nei tumori freddi? Forse ciò che possiamo fare è iniettare i tumori freddi con immunomodulatori che possano attirare linfociti infiltranti il tumore. Stiamo conducendo alcuni studi con il recettore Toll-like 4 (TLR4) o il recettore Toll-like 7 (TLR7). Si può dimostrare che iniettando il tumore si può aumentare il numero di linfociti infiltranti il tumore.
La strategia è infiltrare il tumore con un agonista del recettore Toll-like e poi potenziare il sistema immunitario con inibitori dei checkpoint immunitari. In questo modo, si rende il tumore più suscettibile agli inibitori dei checkpoint immunitari.