Comprendere il legame tra obesità, insulina e rischio di carcinoma mammario

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• Obesità e diabete come fattori di rischio per il carcinoma mammario
• Meccanismi di crescita tumorale di insulina e IGF-1
• Ruolo della metformina nella prevenzione oncologica
• Sicurezza degli agonisti del GLP-1 nei pazienti oncologici
• Strategie di prevenzione e stile di vita
• Trascrizione completa

Obesità e diabete come fattori di rischio per il carcinoma mammario

L'obesità rappresenta un importante fattore di rischio per lo sviluppo del carcinoma mammario, specialmente nelle popolazioni occidentali. Il Dott. Ido Wolf, MD, spiega che questa connessione è in parte mediata dallo sviluppo del diabete di tipo 2. Sottolinea come uno stile di vita sedentario e l'eccesso ponderale creino un ambiente metabolico favorevole all'insorgenza tumorale. Questo ambiente è caratterizzato da alterazioni ormonali e aumentati livelli di specifici fattori di crescita.

Il Dott. Wolf chiarisce che, sebbene la genetica e la storia riproduttiva siano importanti, i fattori modificabili dello stile di vita come l'obesità sono determinanti significativi del rischio. L'intervista con il Dott. Anton Titov, MD, evidenzia come la convergenza di obesità, diabete e inattività fisica crei una tempesta perfetta per l'oncogenesi.

Meccanismi di crescita tumorale di insulina e IGF-1

L'insulina e il Fattore di Crescita Insulino-simile 1 (IGF-1) sono potenti stimolatori della proliferazione delle cellule del carcinoma mammario. Il Dott. Ido Wolf, MD, descrive come l'insulino-resistenza nell'obesità e nella sindrome metabolica porti all'iperinsulinemia. Elevati livelli di insulina circolante possono attivare pathway di segnalazione che promuovono la crescita e la sopravvivenza tumorale.

Analogamente, l'IGF-1 è un fattore di crescita strettamente correlato che stimola la divisione cellulare neoplastica. La ricerca del Dott. Wolf sul progetto Klotho si concentra sulla comprensione di queste specifiche attività di insulina e IGF-1 nel cancro. Il tessuto adiposo negli individui obesi secerne anche altri ormoni e riduce l'adiponectina, influenzando ulteriormente il rischio oncologico.

Ruolo della metformina nella prevenzione oncologica

La metformina, un comune farmaco per il diabete, è associata a una ridotta incidenza di carcinomi mammari e prostatici. Il Dott. Ido Wolf, MD, discute dati osservazionali che mostrano come i pazienti diabetici in trattamento con metformina sviluppino meno tumori. Il meccanismo del farmaco è multifattoriale, coinvolgendo effetti diretti sul metabolismo cellulare neoplastico e effetti indiretti sui livelli insulinici.

Il Dott. Ido Wolf, MD, spiega che la metformina agisce sui mitocondri e attiva l'AMP-chinasi (AMPK). Questa attivazione può inibire il pathway pro-oncogeno AKT/PI3 chinasi. Riducendo l'insulino-resistenza, la metformina diminuisce anche i livelli di insulina circolante, rimuovendo così un segnale di crescita cruciale per le potenziali cellule tumorali.

Sicurezza degli agonisti del GLP-1 nei pazienti oncologici

Ricerche del laboratorio del Dott. Ido Wolf, MD, indicano che gli agonisti del GLP-1 sono sicuri riguardo al rischio oncologico. Inizialmente esisteva il timore che questi farmaci antidiabetici potessero promuovere la crescita tumorale. Tuttavia, il lavoro pubblicato del Dott. Wolf sul peptide-1 simile al glucagone (GLP-1) dimostra che questi farmaci inibiscono effettivamente la crescita delle cellule tumorali.

Questa scoperta è cruciale per i pazienti diabetici che necessitano di terapia farmacologica. Il Dott. Anton Titov, MD, e il Dott. Wolf confermano che i comuni agonisti del GLP-1 non promuovono la proliferazione delle cellule di carcinoma mammario. Ciò fornisce rassicurazione sul profilo di sicurezza di questi importanti agenti terapeutici.

Strategie di prevenzione e stile di vita

La strategia più efficace per ridurre il rischio oncologico è il controllo ponderale lifelong e l'attività fisica. Il Dott. Ido Wolf, MD, sottolinea fortemente che la prevenzione è superiore a qualsiasi farmaco. Mantenere un peso corporeo ideale fin dalla giovane età crea uno stato metabolico meno favorevole all'iniziazione e crescita tumorale.

L'esercizio regolare migliora la sensibilità insulinica e riduce i fattori di crescita circolanti. Il Dott. Wolf conclude che, sebbene farmaci come la metformina mostrino promesse, non possono sostituire i benefici fondamentali di uno stile di vita sano. Questo approccio giova non solo alla prevenzione oncologica ma anche alla salute generale e alla longevità.

Trascrizione completa

Il carcinoma mammario è influenzato da ormoni e fattori di crescita. L'insulina è un potente fattore di crescita. I livelli insulinici aumentano nell'obesità perché la resistenza all'insulina da parte dei tessuti aumenta nell'obesità e nella sindrome metabolica. Il trattamento con metformina ha determinato meno carcinomi mammari nei pazienti che assumevano metformina.

Dott. Anton Titov, MD: Un esperto oncologo spiega il legame tra insulina, glucosio, carcinoma mammario e trattamento con metformina. L'obesità è un fattore di rischio per il carcinoma mammario. L'obesità è anche un fattore di rischio per il diabete. Esiste un specifico fattore di crescita coinvolto, il Fattore di Crescita Insulino-simile 1, IGF-1. L'IGF-1 è qualcosa che studi in relazione al cancro.

Come il carcinoma mammario è influenzato da obesità e diabete? Come trattare il cancro con la conoscenza del ruolo del recettore IGF-1?

Dott. Ido Wolf, MD: Esistono molte cause per il carcinoma mammario. Alcune sono genetiche, altre sono ormonali. Ad esempio, il numero di gravidanze di una donna influisce sul rischio di carcinoma mammario. Anche il numero di mesi in cui la donna ha allattato influisce sul rischio. Questi sono aspetti ormonali del carcinoma mammario.

Ma sappiamo ora che l'obesità è uno dei maggiori fattori di rischio per il carcinoma mammario. Questo è particolarmente vero nel mondo occidentale. Come viviamo, lo stile di vita influisce sui rischi oncologici. Abbiamo parlato di due cose. Abbiamo parlato di obesità e abbiamo parlato di minore attività fisica.

Insieme ciò che osserviamo è questo. Quando vediamo più obesità, vediamo anche più diabete. Sappiamo che per prevenire molti tumori, tutti dobbiamo mantenere il nostro peso ideale. Dobbiamo fare molta attività fisica. Questo a volte è difficile per molte persone.

Esistono molte ragioni per la connessione tra obesità, diabete, mancanza di attività fisica e cancro. Come hai menzionato, abbiamo parlato dell'attività dell'insulina. L'attività insulinica è molto alta nel diabete. Probabilmente spinge avanti il carcinoma mammario.

Abbiamo parlato dell'IGF-1. Questo è il Fattore di Crescita Insulino-simile 1. Anche questo guida il carcinoma mammario. Esistono anche molti altri ormoni secreti dal tessuto adiposo. Anch'essi giocano un ruolo nella crescita tumorale.

Abbiamo iniziato anche la ricerca sul legame cancro-ormoni. Questo fa parte della nostra ricerca endocrinologica. È anche connesso a un altro progetto in laboratorio. Il progetto Klotho cerca di affrontare una specifica attività di insulina e IGF-1 nel cancro.

Dott. Anton Titov, MD: Parliamo del trattamento del diabete. Sappiamo che questo è complicato.

Dott. Ido Wolf, MD: Sappiamo che l'insulina stessa può aumentare la proliferazione delle cellule tumorali. L'insulina è un farmaco necessario per molti pazienti diabetici. D'altra parte, la metformina è anche un farmaco molto comunemente usato. La metformina probabilmente inibisce la crescita delle cellule tumorali.

Abbiamo pubblicato un articolo sul GLP-1, peptide-1 simile al glucagone. Esistono molti agonisti del GLP-1 che vengono utilizzati. C'era il timore che gli agonisti del GLP-1 potessero indurre cancro. La buona notizia che è venuta dal nostro laboratorio è che il GLP-1 inibisce la crescita delle cellule tumorali.

Ciò significa che i pazienti assumono agonisti del GLP-1. I molto comuni agonisti del GLP-1 sono probabilmente abbastanza sicuri. Se parliamo di carcinoma mammario, gli agonisti del GLP-1 non promuovono la crescita delle cellule di carcinoma mammario.

Dott. Anton Titov, MD: Questo è interessante! Hai menzionato il trattamento del diabete con metformina. Questo è un articolo che hai pubblicato. Il fatto che le persone che hanno diabete e sono trattate con metformina. Hanno minore propensione a sviluppare tumori, incluso il carcinoma mammario. Ma non solo carcinoma mammario, hai menzionato anche carcinoma prostatico. Come potrebbe la metformina potenzialmente influenzare la formazione tumorale? Ancora, questo si riferisce al tuo lavoro sui recettori IGF-1 e insulina.

Dott. Ido Wolf, MD: Questa è una domanda molto complicata perché nessuno conosce esattamente molto sull'attività della metformina. Sappiamo che la metformina agisce sui mitocondri. Sappiamo che la metformina altera il metabolismo cellulare. Probabilmente la metformina altera il metabolismo delle cellule tumorali in modo preferenziale.

Ciò significa che la metformina dà un vantaggio metabolico alle cellule non tumorali. La metformina dà uno svantaggio alle cellule tumorali. Ad esempio, la metformina potrebbe attivare l'AMPK, questo è un enzima importante all'interno delle cellule. L'AMPK può inibire alcuni pathway di segnalazione relativamente importanti per le cellule tumorali.

La metformina agisce sui mitocondri, attiva l'AMPK [AMP-chinasi]. L'AMPK stessa inibisce il pathway AKT/PI3 chinasi, per esempio. Questo è un presunto meccanismo di come la metformina funziona per prevenire il cancro. Ma dobbiamo ancora apprendere di più sull'attività della metformina.

Dott. Anton Titov, MD: Questo è interessante. Perché anche nel Diabete di Tipo 2 la sensibilità all'insulina diminuisce. Quindi il pancreas pompa sempre più insulina. I livelli di insulina aumentano. L'insulina guida la potenziale proliferazione cellulare, incluse le cellule tumorali. L'insulina attiva le cellule tumorali attraverso il pathway IGF-1. La metformina può influenzare quel processo e ridurre i livelli di insulina.

Dott. Ido Wolf, MD: Probabilmente è vero. Questo è uno dei maggiori meccanismi con cui la metformina funziona per ridurre il cancro. Spesso è multifattoriale perché molto spesso il Diabete di Tipo 2 viene non solo con alti livelli di insulina ma anche con alti livelli di glucosio. Alcuni ipotizzano che il glucosio abbia attività cancerogena di per sé.

Inoltre, alti livelli di insulina arrivano con l'obesità. L'obesità significa ridotti livelli di adiponectina. L'adiponectina gioca anche un ruolo nel cancro. Un'altra cosa è questa. Sappiamo che nell'obesità ci sono livelli più elevati di estrogeni liberi che il corpo emette. Gli estrogeni liberi sono anche chiamati estrogeni attivi. Gli estrogeni liberi giocano anche un ruolo nella formazione e crescita tumorale.

Parliamo di un sistema multifattoriale, il cancro, che probabilmente non può essere curato con un solo farmaco. Probabilmente il modo migliore è non guardare ai farmaci perché dobbiamo somministrare molti farmaci per trattare il cancro. La cosa migliore è fin dalla giovane età cercare di essere magri e fisicamente attivi. La prevenzione è la soluzione migliore!

La prevenzione è la soluzione migliore. Questo è molto importante non solo per il cancro, ma chiaramente per ogni malattia!

Dott. Anton Titov, MD: Esattamente!