Terapia Ormonale per il Tumore al Seno: Storia, Progressi e Prevenzione

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• Storia Iniziale della Terapia Ormonale
• Scoperte Scientifiche in Endocrinologia
• Evoluzione delle Terapie Endocrinochirurgiche
• Sviluppo dei Farmaci Anti-Estrogeni
• Terapia Endocrina per il Tumore in Stadio Precoce
• Terapie di Prevenzione del Tumore al Seno
• Trascrizione Completa

Storia Iniziale della Terapia Ormonale

Il ruolo degli ormoni nel tumore al seno è stato osservato per secoli. Il dottor Marc Lippman, MD, cita studi epidemiologici del XVII secolo a Verona, Italia. Questi studi mostrarono una differenza nell'incidenza del tumore al seno tra le suore e le altre donne. La prima terapia endocrina classica emerse alla fine del XIX secolo. I chirurghi eseguivano l'ovariectomia, ovvero l'asportazione delle ovaie, su donne in premenopausa con tumore al seno. Il dottor Marc Lippman, MD, nota che alcune donne mostrarono enormi risposte obiettive a questo intervento ablativo.

Scoperte Scientifiche in Endocrinologia

La vera scienza della terapia ormonale richiese molti anni per svilupparsi. Un ostacolo maggiore era l'incapacità di misurare i livelli ormonali. Il dottor Marc Lippman, MD, spiega che ciò cambiò nei primi anni '60. L'invenzione del saggio radioimmunologico e dei saggi radiorecettoriali fu una svolta critica. Queste tecnologie permisero agli scienziati di misurare concentrazioni incredibilmente basse di ormoni steroidei e peptidici. Ciò rese l'endocrinologia una vera scienza e chiarì i circuiti di feedback ormonale. Divenne facile comprendere che il tumore al seno è una malattia ormono-dipendente.

Il dottor Lippman offre un'idea chiave su come gli estrogeni influenzano la crescita. Dice al dottor Anton Titov, MD, che somministrare estrogeni a un uomo causerebbe la crescita del seno. Ma ci sono limiti naturali a questa crescita. Le cellule del tumore al seno, tuttavia, dimenticano come smettere di crescere quando stimolate dagli estrogeni. Questa comprensione divenne chiara negli anni '40 e aprì la strada a terapie endocrine scientifiche.

Evoluzione delle Terapie Endocrinochirurgiche

Le prime terapie endocrine si concentravano sull'ablazione chirurgica degli organi produttori di ormoni. L'ovariectomia rimase un trattamento primario per le donne in premenopausa. I medici eseguivano anche l' adrenalectomia, ovvero l'asportazione delle ghiandole surrenali. Il dottor Marc Lippman, MD, nota che ciò richiedeva la sostituzione dei glucocorticoidi perché sono essenziali per la vita. Le surrenali sono una fonte indiretta di estrogeni che possono stimolare la crescita del tumore al seno.

Un'altra procedura chirurgica maggiore era l'ipofisectomia, ovvero l'asportazione della ghiandola pituitaria. Il dottor Marc Lippman, MD, spiega che questo intervento, rimuovendo le gonadotropine e l'ACTH, causava la caduta dei livelli ormonali. Ciò spesso risultava nella regressione del tumore al seno. Questi interventi ablativi furono popolari e molto efficaci per molti anni prima che fossero sviluppate le terapie farmacologiche.

Sviluppo dei Farmaci Anti-Estrogeni

I maggiori progressi negli anni '70 e '80 coinvolsero l'allontanamento dalla chirurgia. L'obiettivo era ottenere gli stessi effetti endocrini senza procedure ablative. Ciò portò allo sviluppo dei farmaci anti-estrogeni. Il dottor Marc Lippman, MD, descrive diversi di questi farmaci che agiscono interferendo con l'azione degli estrogeni. Quando somministrati alle donne appropriate, questi anti-estrogeni risultano nella regressione del tumore al seno.

Questo passaggio alla terapia farmacologica fu un passo avanti monumentale. Permise un trattamento efficace senza i rischi e la morbidità associati alla chirurgia maggiore. La conversazione tra il dottor Lippman e il dottor Anton Titov, MD, evidenzia questo come un punto di svolta chiave in oncologia.

Terapia Endocrina per il Tumore in Stadio Precoce

Un'evoluzione critica nel trattamento fu l'applicazione della terapia endocrina a stadi di malattia più precoci. Le terapie che funzionavano per il tumore al seno metastatico furono avanzate all'impostazione adiuvante. Ciò significa usarle dopo il trattamento primario come la mastectomia o la tumorectomia. L'obiettivo era prevenire la recidiva del tumore. Il dottor Marc Lippman, MD, afferma che gli studi clinici di 30-40 anni fa sono ancora in analisi.

Questi studi risultarono in miglioramenti profondi nella sopravvivenza. Il dottor Marc Lippman, MD, enfatizza che molte donne furono curate che altrimenti sarebbero morte. Definisce l'uso abile della terapia ormonale il più grande progresso nel trattamento del tumore al seno. Questa strategia ha risultato in cali straordinari dei tassi di mortalità per tumore al seno.

Terapie di Prevenzione del Tumore al Seno

Il progresso più recente è l'uso della terapia endocrina per la prevenzione. Il dottor Marc Lippman, MD, presenta dati convincenti sulla sua efficacia. Trattare le donne per cinque anni con terapie che interferiscono con i livelli di estrogeni può prevenire il 60-75% di tutti i tumori al seno. Descrive i dati come inequivocabili e molto convincenti.

Nonostante questa prova potente, il dottor Marc Lippman, MD, nota un problema significativo. Queste terapie preventive non sono usate così ampiamente come dovrebbero. Ciò rappresenta una grande opportunità mancata nella salute pubblica. L'adozione diffusa potrebbe prevenire un vasto numero di diagnosi di tumore al seno. Il dottor Anton Titov, MD, discute questi importanti risultati con il dottor Lippman per evidenziarne il significato.

Trascrizione Completa

Dott. Anton Titov, MD: Professor Lippman, lei ha creato il primo modello di tumore al seno umano ormono-dipendente, ed è stato all'avanguardia nel trattamento ormonale del tumore al seno da allora. Potrebbe fornire una panoramica generale della storia e della presenza del trattamento del tumore al seno con terapie ormonali?

Dott. Marc Lippman, MD: Certo. È stato apprezzato per circa 300 anni che gli ormoni giocassero un ruolo nel tumore al seno. C'erano studi epidemiologici a Verona, Italia, nel XVII secolo. Ci credete? Mostrarono una differenza nell'incidenza del tumore al seno tra le suore rispetto alle donne che non erano nei conventi. La persona che fece questa osservazione attribuì correttamente ciò a qualche tipo di uso del seno.

Il primo modo classico in cui le persone pensano di comprendere la terapia endocrina fu fatto alla fine del XIX secolo, quando qualcuno pensò per la prima volta che forse rimuovere le ovaie potesse avere un effetto benefico sul tumore al seno. Ciò si rivelò esattamente il caso in una piccola serie di donne a cui furono rimosse le ovaie. Queste erano ovviamente donne in premenopausa. Alcune di loro mostrarono enormi risposte obiettive alla rimozione delle ovaie. Fu un risultato molto gratificante.

Ma la vera scienza di ciò richiese molti, molti anni per essere scoperta perché le persone non sapevano come funzionavano gli ormoni. Non solo non sapevano come funzionavano gli ormoni, ma non erano nemmeno in grado di misurarli. Le concentrazioni di ormoni richiesero l'invenzione nei primi anni '60 del saggio radioimmunologico e del saggio radiorecettoriale. Improvvisamente, l'endocrinologia divenne una scienza.

Divenne possibile misurare concentrazioni incredibilmente basse di tutti i tipi di ormoni steroidei e peptidici. I circuiti di feedback ormonale divennero chiari. E divenne molto facile comprendere che il tumore al seno era una malattia ormono-dipendente.

Divenne apprezzato, naturalmente, che alla pubertà, i livelli di estrogeni di una ragazza salgono, e lei sviluppa il seno. E fu apprezzato poco dopo che se si somministrano estrogeni a un uomo, gli crescerebbe il seno. L'osservazione eccezionale, sebbene forse sottile, su ciò è che se le dessi, dottor Titov, estrogeni, le crescerebbe il seno.

Ma non diventerebbe un seno. Avrebbe limiti alla crescita. E ciò è esattamente ciò che accade alle donne. Alla pubertà, sviluppano il seno. I loro seni, anche se sono immersi in estrogeni per i successivi sette o otto decenni della loro vita, i seni non cambiano particolarmente.

Il tumore al seno ricorda quel fenotipo alcune volte. Il tumore al seno ricorda questa responsività agli estrogeni. Tranne quando si danno estrogeni a un tumore al seno, ha dimenticato come smettere di crescere. Quindi continua a crescere e diffondersi finché è stimolato con estrogeni.

Pertanto, divenne chiaro negli anni '40, originariamente, che si potevano sviluppare scientificamente terapie endocrine per le donne coinvolgenti la rimozione delle ovaie. Naturalmente, come ho menzionato, nelle ghiandole surrenali, si deve sostituire i glucocorticoidi perché sono essenziali per la vita.

Ma le surrenali sono la fonte indiretta di estrogeni che possono stimolare il seno. Per molti anni, fu popolare e molto efficace rimuovere la pituitaria. Facevano l'ipofisectomia, che anche rimuovendo le gonadotropine e l'ACTH risulterebbe in cadute dei livelli ormonali e regressioni del tumore al seno.

I maggiori progressi negli anni '70 e '80 furono imparare come fare queste cose senza chirurgia ablativa. Farmaci come quelli comunemente riferiti come anti-estrogeni furono sviluppati. Ce ne sono diversi di questi farmaci, interferendo con l'azione degli estrogeni. E quando somministrati alle donne appropriate, gli anti-estrogeni risultano nella regressione del tumore al seno.

È anche una storia chiara che per quasi tutta l'oncologia, man mano che le cose iniziano a funzionare negli setting di malattia più avanzata per donne con tumore metastatico, le stesse terapie possono essere avanzate a stadi più precoci di tumore. Ciò è esattamente ciò che accadde con la terapia endocrina del tumore al seno.

Fu prima usata per pazienti con tumore metastatico. Poi molto immaginativamente gli ormoni furono usati per prevenire le recidive del tumore al seno, quando le donne avevano il loro tumore al seno primario trattato con mastectomia o tumorectomia. Quegli studi clinici, che sono ancora in analisi ora 30 e 40 anni dopo, risultarono in miglioramenti profondi nella sopravvivenza.

Infatti, molte donne furono curate che altrimenti sarebbero morte. Il più grande progresso, indiscutibilmente, nel trattamento del tumore al seno, che ha risultato in cali straordinari del tasso di mortalità, è stato l'uso abile sia della terapia ormonale o, in alcuni casi, della chemioterapia per trattare le donne al momento della loro terapia locale.

Poi il tumore al seno non si è diffuso overtamente al resto del corpo. Più recentemente, è diventato chiaro che queste terapie endocrine possono prevenire il tumore al seno. Sebbene questi trattamenti non siano usati così ampiamente come dovrebbero, a mio parere.

Si può prevenire il 60-75% di tutti i tumori al seno nelle donne trattandole per cinque anni con terapie che interferiscono con i loro livelli ormonali di estrogeni. I dati sono inequivocabili e molto convincenti.

Dott. Marc Lippman, MD: Ma sfortunatamente, queste terapie non sono usate così ampiamente come dovrebbero.