Il principale esperto in tumore della mammella, Dott. Giuseppe Curigliano, MD, illustra i più recenti progressi nel trattamento del carcinoma mammario triplo negativo, inclusi l'immunoterapia, i coniugati anticorpo-farmaco e gli inibitori di PARP. Descrive dettagliatamente il ruolo cruciale del test per PD-L1 (proteina 1 di morte programmata delle cellule) e dello stato delle mutazioni BRCA (gene di suscettibilità al cancro della mammella) nella personalizzazione della terapia. Il Dott. Curigliano chiarisce inoltre le solide indicazioni per la chemioterapia neoadiuvante e come il raggiungimento di una risposta patologica completa rappresenti un potente predittore della sopravvivenza a lungo termine.
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Opzioni e Strategie Terapeutiche Avanzate per il Carcinoma Mammario Triplo Negativo
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- Immunoterapia per il Carcinoma Mammario Triplo Negativo
- Sacituzumab Govitecan ADC
- Inibitori di PARP per Mutazioni BRCA
- Soglie di Test per PD-L1
- Sfide della Terapia Mirata
- Indicazioni alla Chemioterapia Neoadiuvante
- Risposta Patologica Completa
Immunoterapia per il Carcinoma Mammario Triplo Negativo
L'immunoterapia rappresenta una svolta significativa nel trattamento del carcinoma mammario triplo negativo. Il Dottor Giuseppe Curigliano, MD, conferma che la combinazione di chemioterapia con un inibitore dei checkpoint immunitari offre un chiaro beneficio in termini di sopravvivenza globale per le pazienti i cui tumori esprimono PD-L1. Questo approccio sfrutta il sistema immunitario del paziente per attaccare le cellule tumorali.
Sacituzumab Govitecan ADC
Sacituzumab Govitecan è un coniugato anticorpo-farmaco (ADC) che ha dimostrato un significativo miglioramento della sopravvivenza globale nel carcinoma mammario triplo negativo metastatico. Come spiega il Dottor Giuseppe Curigliano, MD, questa terapia mirata somministra chemioterapia direttamente alle cellule tumorali, offrendo una nuova potente opzione per questa patologia di difficile trattamento.
Inibitori di PARP per Mutazioni BRCA
Per le pazienti con mutazione del gene BRCA, gli inibitori di PARP offrono una strategia terapeutica mirata. Il Dottor Giuseppe Curigliano, MD, sottolinea che in ambito metastatico, questi farmaci apportano un beneficio in termini di sopravvivenza libera da progressione. Ciò rappresenta un passo cruciale verso la medicina personalizzata per un sottogruppo genetico specifico di pazienti con carcinoma mammario triplo negativo.
Soglie di Test per PD-L1
Determinare la positività a PD-L1 è fondamentale per selezionare l'immunoterapia. Il Dottor Giuseppe Curigliano, MD, chiarisce che la soglia dipende dal farmaco specifico utilizzato. Per atezolizumab, un'espressione di PD-L1 superiore all'1% è considerata positiva. Per pembrolizumab, è richiesto un punteggio positivo combinato (CPS) superiore a 10 per osservare un beneficio significativo.
Sfide della Terapia Mirata
Una sfida significativa nel carcinoma mammario triplo negativo è il numero limitato di bersagli azionabili oltre PD-L1 e BRCA. Il Dottor Giuseppe Curigliano, MD, enfatizza l'importanza del sequenziamento di nuova generazione (NGS) ma nota che reperti come fusioni NTRK o RET sono rari. Spera che future tecniche di sequenziamento genomico approfondito permettano una migliore stratificazione del rischio e personalizzazione del trattamento, potenzialmente consentendo ad alcune pazienti con linfociti infiltranti il tumore di evitare la chemioterapia.
Indicazioni alla Chemioterapia Neoadiuvante
La chemioterapia neoadiuvante è un approccio standard per la maggior parte delle pazienti con carcinoma mammario triplo negativo in stadio 2 e 3. Il Dottor Giuseppe Curigliano, MD, afferma che l'obiettivo non è solo ridurre lo stadio del tumore per l'intervento chirurgico, ma anche migliorare la sopravvivenza globale. Suggerisce che alcune pazienti con malattia in stadio 1 potrebbero evitare del tutto la chemioterapia e procedere direttamente con chirurgia e radioterapia.
Risposta Patologica Completa
Raggiungere una risposta patologica completa (pCR) dopo terapia neoadiuvante è un forte predittore di migliori outcome a lungo termine. Il Dottor Giuseppe Curigliano, MD, spiega che quando la chemioterapia è combinata con immunoterapia, il tasso di pCR nel carcinoma mammario triplo negativo può raggiungere il 70%. Tuttavia, nota che alcuni sottotipi, come il carcinoma adenoido-cistico o mucinoso, potrebbero non rispondere alla chemioterapia ma avere comunque un'ottima prognosi con trattamenti locali.
Trascrizione Completa
Dottor Anton Titov, MD: Il carcinoma mammario triplo negativo significa che il tumore non esprime recettori per estrogeni e progesterone. È anche negativo per HER2/neu. Storicamente, questo tipo di tumore al seno è stato difficile da trattare, con la prognosi peggiore. Quali nuove terapie per il carcinoma mammario triplo negativo sono disponibili oggi?
Dottor Giuseppe Curigliano, MD: Immunoterapia, sicuramente. Se si ha un carcinoma mammario triplo negativo ed esprime PD-L1 sul tumore, si può combinare chemioterapia con un inibitore dei checkpoint immunitari. C'è un chiaro beneficio in sopravvivenza globale.
Un altro approccio è con Sacituzumab Govitecan. È un coniugato anticorpo-farmaco che ha dimostrato un miglioramento nella sopravvivenza globale nel carcinoma mammario triplo negativo. Infine, abbiamo l'opportunità di usare inibitori di PARP per pazienti con carcinoma mammario triplo negativo mutato BRCA. In ambito metastatico, si ottengono benefici in sopravvivenza libera da progressione.
Dottor Anton Titov, MD: Quale livello di espressione di PD-L1 è considerato positivo all'esame istologico per i tumori mammari?
Dottor Giuseppe Curigliano, MD: Questa è un'ottima domanda. Se si usa atezolizumab, è per un'espressione di PD-L1 superiore all'1%. Se si usa pembrolizumab, si ha un beneficio maggiore con un punteggio CPS superiore a 10.
Dottor Anton Titov, MD: È molto importante perché i punteggi PD-L1 variano per diversi tipi di tumore. Quali sono le sfide nella terapia mirata per il carcinoma mammario triplo negativo?
Dottor Giuseppe Curigliano, MD: Finora, ovviamente, i benefici in sopravvivenza globale sono limitati. Dobbiamo effettuare il sequenziamento di nuova generazione (NGS). Ma è abbastanza raro nel carcinoma mammario, oltre alle mutazioni NTRK, RET e BRCA, trovare altre terapie mirate.
Spero in futuro avremo tecnologie più sensibili per effettuare sequenziamento genomico approfondito. Sono abbastanza sicuro che per questa popolazione di pazienti con carcinoma mammario triplo negativo, forse si potrà stratificare meglio il rischio e personalizzare il trattamento.
Sappiamo che nel carcinoma mammario triplo negativo precoce, se il tumore di una paziente è arricchito di linfociti infiltranti il tumore, la prognosi è migliore. Quindi forse in futuro, con una migliore stratificazione del rischio, potrebbe essere possibile evitare la chemioterapia in alcune pazienti. Potremmo usare trattamenti personalizzati in altre pazienti con carcinoma mammario.
Dottor Anton Titov, MD: Per una nuova diagnosi di carcinoma mammario triplo negativo, come si valuta la scelta tra chemioterapia neoadiuvante e procedere con chirurgia seguita da chemioterapia adiuvante?
Dottor Giuseppe Curigliano, MD: Ogni paziente con carcinoma mammario triplo negativo in stadio due e tre dovrebbe ricevere chemioterapia neoadiuvante. Ma sono abbastanza sicuro che in alcune pazienti con stadio uno, possiamo anche evitare la chemioterapia. Possiamo procedere direttamente con chirurgia e radioterapia.
Dottor Anton Titov, MD: L'indicazione alla terapia neoadiuvante nel carcinoma mammario triplo negativo storicamente era la possibilità di ridurre lo stadio chirurgico. Qual è attualmente l'indicazione per la chemioterapia neoadiuvante nel carcinoma mammario triplo negativo e forse in altri tipi di tumore al seno? Si basa puramente sui vantaggi per la sopravvivenza a lungo termine delle pazienti?
Dottor Giuseppe Curigliano, MD: Ovviamente, l'obiettivo della chemioterapia neoadiuvante non è solo correlato alla riduzione dello stadio tumorale. Ma potenzialmente la terapia neoadiuvante può anche migliorare la sopravvivenza globale. Abbiamo molti più dati che dimostrano che se si raggiunge una risposta patologica completa dopo chemioterapia neoadiuvante, c'è un outcome migliorato anche in termini di sopravvivenza globale.
Dottor Anton Titov, MD: Alcuni tumori mammari che hanno una prognosi globale migliore, tuttavia, raggiungono la risposta patologica completa in una percentuale minore di casi. Come funziona?
Dottor Giuseppe Curigliano, MD: Nella malattia triplo negativa, il potenziale di risposta patologica completa si avvicina al 70% se si combina chemioterapia e inibitori dei checkpoint immunitari. Altri sottotipi di carcinoma mammario triplo negativo, come il carcinoma adenoido-cistico o mucinoso o il carcinoma lobulare triplo negativo, di solito non traggono beneficio dalla chemioterapia. Ma possono comunque avere un esito eccellente con chirurgia e radioterapia.