Medicina di Precisione in Oncologia Pediatrica: Come i Test Genomici Guidano la Terapia Mirata

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• Medicina di Precisione in Oncologia Pediatrica
• Caso Clinico: Il Tumore Congenito
• Il Test Genomico Rivela una Mutazione TRK
• Terapia Mirata con Larotrectinib
• Oltre l’Origine Tessutale: Una Nuova Classificazione del Cancro
• Un Secondo Caso: Leucemia FLT3 e Quizartinib
• Il Futuro dell’Oncologia Pediatrica

Medicina di Precisione in Oncologia Pediatrica

La medicina di precisione rappresenta un cambiamento fondamentale nel trattamento del cancro pediatrico. Questo approccio prevede la selezione di una terapia antitumorale mirata in base alle mutazioni genetiche uniche riscontrate nel tumore del bambino. Come spiega il Dottor Shai Izraeli, le decisioni terapeutiche non si basano più esclusivamente sul tessuto o sull'organo di origine del tumore. Invece, gli oncologi utilizzano il sequenziamento genomico avanzato per identificare i specifici driver molecolari del cancro. Questa strategia può cambiare completamente il percorso terapeutico e portare alla guarigione, anche nei casi più complessi.

Caso Clinico: Il Tumore Congenito

Il Dottor Shai Izraeli condivide un potente caso clinico che illustra l'impatto della medicina di precisione. Il suo team ha curato un neonato nato con un grosso tumore congenito attaccato al torace. L'enorme tumore, descritto delle dimensioni di un pallone da calcio, è stato diagnosticato quando il bambino aveva quattro mesi. Il cancro è stato giudicato inoperabile a causa delle sue dimensioni e della sua posizione. Il trattamento iniziale con regimi chemioterapici standard è fallito completamente. Il Dottor Shai Izraeli nota che, nonostante la chemioterapia, il tumore aggressivo ha continuato a crescere, creando una situazione drammatica e apparentemente senza speranza per il bambino e la sua famiglia.

Il Test Genomico Rivela una Mutazione TRK

Di fronte a un cancro resistente al trattamento, l'équipe medica ha deciso di eseguire un test genomico completo sul tumore. Questa decisione è stata cruciale. Il sequenziamento genomico ha rivelato un'anomalia genetica specifica in un gene chiamato NTRK (spesso indicato come "TRK"). Il Dottor Shai Izraeli ha riconosciuto immediatamente questa mutazione. Aveva letto di recente un rapporto clinico su un caso estremamente raro di leucemia che presentava la stessa identica anomalia genetica TRK. In quel caso riportato, i ricercatori avevano trapiantato la leucemia umana in topi e li avevano curati con successo utilizzando un inibitore sperimentale di TRK. Il Dottor Izraeli ha poi ricercato online e scoperto che questo inibitore di TRK, successivamente identificato come larotrectinib, era già in sperimentazione clinica per pazienti umani.

Terapia Mirata con Larotrectinib

La scoperta della mutazione TRK ha aperto una nuova via terapeutica. Il bambino è stato arruolato in una sperimentazione clinica in Germania per ricevere l'inibitore mirato di TRK, il larotrectinib. I risultati sono stati a dir poco miracolosi. Il farmaco, somministrato come sciroppo orale, ha iniziato a funzionare entro due settimane. Il Dottor Shai Izraeli riferisce che il 90% dell'enorme tumore era scomparso in quel breve lasso di tempo. Entro un paio di mesi, il tumore era quasi completamente scomparso. La piccola quantità residua di cancro rimasta era poi sufficientemente piccola da essere rimossa in sicurezza con un intervento chirurgico. Questo caso dimostra come un "proiettile magico" geneticamente mirato possa ottenere ciò che mesi di chemioterapia convenzionale non hanno potuto.

Oltre l’Origine Tessutale: Una Nuova Classificazione del Cancro

Questo caso clinico sottolinea un importante cambiamento di paradigma in oncologia. Il Dottor Shai Izraeli sottolinea che i tumori non sono più classificati solo in base al loro tessuto di origine, come leucemia, sarcoma o carcinoma. Oggi, la classificazione si basa sempre più sulle specifiche anomalie genetiche che guidano la crescita del cancro. Le mutazioni TRK, ad esempio, sono rare ma possono essere trovate in molti tipi diversi di cancro, inclusi gliomi cerebrali, tumori renali e tumori dei tessuti molli. Poiché queste mutazioni sono azionabili—cioè esiste un farmaco mirato progettato per inibirle—trovare queste mutazioni attraverso i test genomici è essenziale per ogni bambino con cancro. Questo approccio garantisce che un paziente riceva il trattamento più preciso ed efficace disponibile.

Un Secondo Caso: Leucemia FLT3 e Quizartinib

Il Dottor Izraeli fornisce un altro esempio convincente del successo della medicina di precisione, questa volta nella leucemia mieloide acuta (LMA). Ha curato un bambino la cui leucemia non rispondeva a nessuna chemioterapia standard. La profilazione genomica delle cellule leucemiche ha rivelato un'attivazione di una molecola di segnalazione chiamata FLT3. Questa specifica alterazione genetica ha reso il cancro aggressivo e resistente al trattamento. Il bambino è stato quindi trattato con un inibitore di FLT3 ad alto dosaggio, come il quizartinib. Questo approccio mirato ha portato la leucemia in remissione, e il bambino è ora guarito. Questo caso dimostra ulteriormente che identificare e colpire la causa genetica alla base del cancro può portare a esiti positivi laddove i trattamenti convenzionali falliscono.

Il Futuro dell’Oncologia Pediatrica

L'era della medicina di precisione è un momento incredibilmente entusiasmante in oncologia pediatrica. Il Dottor Shai Izraeli crede che l'approccio di testare il cancro di ogni bambino per una vasta gamma di anomalie genetiche diventerà pratica standard. Sebbene avverta che queste terapie mirate non sono prive di effetti collaterali e non sono una soluzione universale, rappresentano un balzo in avanti monumentale. L'accumulo di questi "proiettili magici" significa che più bambini con tumori rari e difficili da trattare avranno opzioni efficaci. Il Dottor Izraeli conclude con un forte senso di ottimismo, affermando di credere che l'era in cui ogni bambino con cancro può essere curato sia alla portata della prossima generazione di medici.

Trascrizione Completa

Dottor Anton Titov: La medicina di precisione significa che dobbiamo selezionare un trattamento antitumorale mirato in base alle mutazioni tumorali uniche. Il trattamento non si basa solo sul tessuto o sull'organo di origine del tumore.

Un esperto di oncologia pediatrica di alto livello condivide la storia straordinaria di un paziente. Illustra come il sequenziamento genomico tumorale possa cambiare il corso del trattamento del cancro e portare alla guarigione.

Professor Izraeli, c'è un caso clinico su un paziente pediatrico con cancro che potrebbe discutere? Una situazione che illustra alcuni degli argomenti di cui abbiamo parlato sui tumori pediatrici, e in particolare, le leucemie infantili?

Dottor Shai Izraeli: Forse le darò un esempio che non riguarda un caso di leucemia. Ma sono molto colpito da questo esempio di trattamento del cancro infantile. Eravamo molto entusiasti di questo caso clinico.

Le mostra semplicemente l'importanza generale della medicina di precisione attraverso diversi tipi di tumori. Facciamo terapia di precisione per il cancro pediatrico qui nel nostro ospedale. Non siamo solo un reparto di leucemia. Trattiamo tutti i tipi di tumori.

Avevamo un bambino con un tumore congenito. È nato con un tumore, ma è stato diagnosticato solo quattro mesi dopo. Poi aveva un tumore quasi come un pallone da calcio attaccato al torace.

Il tipo di tumore non è così importante, ma il suo cancro non era operabile. Abbiamo trattato questo tumore con chemioterapia, ma è cresciuto e cresciuto nonostante la chemioterapia.

Poi abbiamo deciso di fare un test genomico del tumore. Nel genoma del cancro, abbiamo trovato un'anomalia genetica in un gene chiamato TRK, "Trek".

Ero molto entusiasta quando ho visto questa anomalia genetica nel cancro di questo bambino. Ero molto entusiasta perché un paio di mesi prima, avevo visto un rapporto clinico da un altro ospedale su un caso estremamente raro di leucemia. Aveva esattamente la stessa anomalia genetica TRK.

A quel tempo, non c'era nessun farmaco antitumorale disponibile per questa anomalia. Ma gli oncologi hanno trapiantato la leucemia in topi. Poi hanno trattato i topi con un inibitore di TRK. I topi sono stati curati dalla leucemia.

Poi, come sa, sono un medico importante, giusto? Cosa fanno i medici importanti? Vanno dal Dottor Google, giusto?

Sono andato dal Dottor Google. Questo inibitore del cancro TRK era già in sperimentazione clinica.

Ora siamo tornati a questo bambino. Aveva un tumore molto grande attaccato alle costole. Lo abbiamo trattato con questo nuovo inibitore di TRK [larotrectinib] in una sperimentazione clinica a Heidelberg, in Germania. Ora questa sperimentazione clinica è aperta qui.

Il tumore è scomparso completamente! Il farmaco antitumorale inibitore di TRK viene somministrato come sciroppo, per via orale. Già entro due settimane, il 90% del tumore canceroso era scomparso.

Ora, un paio di mesi dopo, il tumore è quasi scomparso. Il resto del cancro possiamo rimuoverlo con un intervento chirurgico.

Ora, perché decido di darle un esempio di tumore solido? Mi ha chiesto di dare una vignetta clinica della leucemia?

Dottor Anton Titov: Lo ha già capito.

Dottor Shai Izraeli: Perché sapevo di questo inibitore di TRK dalla leucemia. Ma questo è già il segno distintivo della terapia antitumorale di precisione oggi.

Perché queste mutazioni genetiche TRK nel tumore sono rare. Queste anomalie non sono comuni, ma non sono uniche al tipo di tumore che ho descritto. Non sono uniche alla leucemia, dove sono estremamente rare.

Queste mutazioni tumorali si trovano anche nei gliomi cerebrali. Le mutazioni TRK esistono nel cancro del rene e in altri tumori. Queste anomalie genetiche del cancro si verificano in una piccola percentuale di tumori.

Ma questo esempio le dice perché è veramente importante oggi testare ogni bambino con cancro per anomalie genetiche generali. Perché possiamo trovare un'anomalia genetica che può essere trattata con un farmaco antitumorale mirato specifico.

Poi dovremmo usare un farmaco antitumorale mirato e non qualcos'altro. Questo è ciò che faremo nell'anno a venire. Questo è un esempio di medicina di precisione moderna.

Dottor Anton Titov: La classificazione dei tumori non viene fatta solo in base al tipo di tessuto da cui proviene il tumore. Esempi sono leucemia, tumori dei tessuti molli, carcinomi, tumori cerebrali.

Oggi i tumori sono classificati in base a un'anomalia genetica che causa il cancro. Questo è un esempio.

Un altro esempio di terapia antitumorale mirata è questo. Avevamo un bambino con leucemia mieloide acuta. La leucemia non rispondeva a nessun trattamento.

Dottor Shai Izraeli: Poi abbiamo scoperto che c'è un'attivazione di una molecola di segnalazione chiamata FLT3 nella LMA. Anche questo bambino è entrato in remissione della leucemia dopo il trattamento con un inibitore di FLT3 ad alto dosaggio [Quizartinib]. Ora è guarito.

Credo che stiamo vivendo in un'era molto entusiasmante della medicina di precisione. Ora abbiamo alcuni proiettili magici.

Dottor Anton Titov: Questi sono farmaci antitumorali mirati e precisi. Non c'è solo magia. Ci sono anche molti problemi con gli effetti collaterali del trattamento del cancro.

È molto importante non fare promesse eccessive. Ma penso che l'era in cui ogni bambino con cancro sarà curato sia certamente nella vita di un medico che inizia ora a lavorare in medicina.