Il principale esperto in oncologia pediatrica e medicina di precisione, Dottor Shai Izraeli, MD, spiega come il sequenziamento genomico completo di ogni tumore rappresenti una tappa cruciale nella moderna cura del cancro, illustrando un caso clinico significativo di un lattante con un tumore resistente alla chemioterapia che ha ottenuto una risposta completa a una terapia mirata dopo l'identificazione di una fusione TRK.
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Sequenziamento Genomico del Tumore in Oncologia Pediatrica: Un Caso Clinico di Medicina di Precisione
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- Il Passaggio alla Medicina di Precisione nel Trattamento del Cancro
- Un Caso Clinico: Un Lattante con un Tumore Resistent
- Come il Sequenziamento Genomico ha Rivelato il Bersaglio
- Risposta Drammatica alla Terapia con Inibitori Mirati
- La Fusione TRK e le Sue Implicazioni tra Diversi Tipi di Cancro
- L'Imperativo di Testare i Profili Genomici in Tutti i Cancri
- Una Nuova Era nella Classificazione e nel Trattamento del Cancro
Il Passaggio alla Medicina di Precisione nel Trattamento del Cancro
Il trattamento del cancro si è spostato radicalmente da un approccio standard basato sul tessuto di origine del tumore a un modello di medicina di precisione. Questo paradigma moderno seleziona terapie mirate in base ai profili genetici e molecolari unici del cancro del singolo individuo. Il Dottor Shai Izraeli, MD, ematologo-oncologo pediatrico di spicco, sottolinea che il sequenziamento di nuova generazione (NGS, Next Generation Sequencing) e il sequenziamento dell'intero esoma (WES, Whole Exome Sequencing) stanno ridefinendo il modo in cui classifichiamo e trattiamo il cancro.
Un Caso Clinico: Un Lattante con un Tumore Resistent
Il Dottor Shai Izraeli, MD, condivide un caso clinico significativo che evidenzia il potenziale salvavita dei test genomici. Un lattante di quattro mesi si è presentato con un tumore massiccio e aggressivo della parete toracica. Il cancro del bambino è progredito nonostante la somministrazione di regimi chemioterapici standard. La prognosi era infausta e il team medico temeva che il bambino non sarebbe sopravvissuto.
Come il Sequenziamento Genomico ha Rivelato il Bersaglio
Come ultima risorsa, il team ha eseguito un sequenziamento genomico completo sul tumore del lattante. Questa analisi ha rivelato un'anomalia genetica specifica nota come fusione TRK. Il Dottor Izraeli, attingendo alla sua esperienza nella leucemia, ha riconosciuto questa mutazione da casi estremamente rari di tumore del sangue. Sapeva che la ricerca preclinica aveva dimostrato che un nuovo farmaco inibitore poteva efficacemente colpire questa anomalia nei modelli murini.
Risposta Drammatica alla Terapia con Inibitori Mirati
Il Dottor Shai Izraeli, MD, ha immediatamente ricercato il nuovo inibitore e ha trovato una sperimentazione clinica in corso. Il lattante è stato arruolato e ha iniziato il trattamento. La risposta è stata a dir poco miracolosa. Le prove fotografiche hanno mostrato che il tumore massiccio si era visibilmente ridotto in sole due settimane dall'inizio della terapia mirata. Dopo due mesi, il tumore macroscopico era scomparso completamente, raggiungendo una risposta completa che la chemioterapia non poteva ottenere.
La Fusione TRK e le Sue Implicazioni tra Diversi Tipi di Cancro
Questo caso illustra un principio fondamentale della medicina di precisione: il trattamento mira al driver genetico del cancro, non all'organo in cui ha avuto origine. La fusione TRK è un potente driver oncogenico trovato in una piccola percentuale di molti tipi di cancro. Il Dottor Shai Izraeli, MD, nota che mentre è presente in circa l'1% delle leucemie, si trova in un significativo 30% dei tumori cerebrali nei bambini sotto i tre anni di età. Questa anomalia genetica può verificarsi nel cancro al cervello, nel cancro del sangue e in vari sarcomi dei tessuti molli, come il tumore della parete toracica del lattante.
L'Imperativo di Testare i Profili Genomici in Tutti i Cancri
La lezione cruciale di questo caso è che ogni paziente oncologico dovrebbe avere il proprio tumore profilato genomicamente. Il sequenziamento del DNA del tumore può scoprire queste mutazioni "agibili", aprendo la porta a trattamenti mirati altamente efficaci. Al contrario, i pazienti senza una specifica anomalia genetica non trarranno beneficio dalle terapie progettate per colpirla, risparmiando loro effetti collaterali inutili e trattamenti inefficaci. Il Dottor Shai Izraeli, MD, afferma inequivocabilmente che è necessario testare la genomica in tutti i casi di cancro.
Una Nuova Era nella Classificazione e nel Trattamento del Cancro
Il Dottor Anton Titov, MD, e il Dottor Izraeli discutono di come questo approccio segni una nuova era in oncologia. Ci stiamo allontanando dalla classificazione del cancro solo per organo o tipo di tessuto verso un sistema di classificazione basato su molecolare e genetico. I cancri di organi diversi che condividono la stessa causa genetica possono ora essere trattati come la stessa malattia con una singola terapia mirata efficace. Questo è il vero significato della medicina di precisione, un cambiamento trasformativo che sta migliorando gli esiti per i pazienti in molte aree dell'oncologia.
Trascrizione Completa
Dottor Anton Titov, MD: Il trattamento del cancro si è spostato dal trattare i tumori in base all'origine tissutale alla selezione di terapie mirate. Il trattamento del cancro si basa sui profili genetici e molecolari del cancro. Il sequenziamento di nuova generazione (NGS) e il sequenziamento dell'intero esoma (WES) ridefiniscono la classificazione e i metodi di trattamento del cancro.
Un esperto di medicina di precisione ed ematologo-oncologo pediatrico di spicco condivide un vivido caso clinico.
Dottor Shai Izraeli, MD: Qualche mese fa nel reparto, abbiamo avuto un bambino con il cancro. Vi mostro le foto del bambino con il permesso dei genitori.
Dottor Anton Titov, MD: Il bambino aveva quattro mesi. Terribile! Vuoi che lo metta sullo schermo?
Dottor Shai Izraeli, MD: Questo bambino aveva questo tumore. Il suo cancro è progredito con la chemioterapia. Pensavamo che sarebbe morto. Poi abbiamo fatto il sequenziamento genomico del suo tumore. Abbiamo trovato questa anomalia genetica.
Poiché sono un esperto di leucemia, conoscevo un caso molto raro di leucemia con questa stessa anomalia di mutazione genetica. A quel tempo, questa mutazione genetica era stata inserita nei topi. I topi sono stati curati con un nuovo farmaco inibitore del cancro.
Ho cercato su Google il farmaco. Ho scoperto che c'era una sperimentazione clinica con questo nuovo inibitore del cancro. Abbiamo somministrato al bambino questo inibitore in una sperimentazione clinica.
Questa è una foto del tumore prima del trattamento del cancro. Questa foto è due settimane dopo l'inizio della terapia mirata del tumore. Ora questo è due mesi dopo. Il tumore macroscopico è scomparso completamente! Incredibile!
Dottor Anton Titov, MD: Sì! Ora, qual è la rilevanza di questo caso di esempio di cancro infantile per la leucemia?
Dottor Shai Izraeli, MD: Perché questo è un tipico nuovo metodo di trattamento del cancro nell'era della medicina di precisione. Il trattamento del cancro è contro l'anomalia genetica. Il trattamento del tumore non è contro la malattia come è definita dall'organo colpito.
Questa anomalia genetica si chiama TRK. Questo è un estratto di un articolo che ho scritto. È pubblicato su Blood, una rivista di ematologia oncologica.
Questa mutazione genetica si trova in molti sottotipi di cancro. Esiste nel cancro al cervello, nel cancro del sangue. Il cancro di questo bambino era un cancro della parete toracica, ma è un cancro molto raro.
Qual è l'implicazione? L'implicazione è che devi testare la genomica. Devi sequenziare il DNA in tutti i casi di cancro. Perché se trovi questa anomalia genetica, allora puoi trattarla con il nuovo inibitore. È una chemioterapia mirata.
Ma non c'è beneficio nell'usare altri farmaci antitumorali per pazienti che non hanno questa anomalia genetica nel loro cancro.
Dottor Anton Titov, MD: In altre parole, quando abbiamo a che fare con la medicina di precisione, non abbiamo più a che fare solo con una malattia specifica.
Dottor Shai Izraeli, MD: Non abbiamo a che fare solo con la leucemia o il cancro al cervello. Questo tipo di cancro è un cancro dei tessuti molli. Ma i cancri di organi diversi sono causati dalla stessa causa. Allora i tumori possono essere trattati come la stessa malattia.
Ho diversi esempi di questo tipo. Questo non è l'unico esempio di cancro infantile. Questa è davvero l'era della medicina di precisione. Questo è il significato della medicina di precisione.
Succede in molte aree dell'oncologia. Si passa dalla classificazione del cancro per organo o per tessuto. Si passa alla classificazione dei tumori cancerosi basata sulla firma genetica e molecolare.
Possiamo usare questo esempio. Questo è un tumore solido; non è una leucemia. Ma è molto rilevante per le leucemie. Perché solo l'1% delle leucemie ha questa anomalia molecolare, mutazione TRK. Ma il 30% dei tumori cerebrali sotto i tre anni di età ha questa anomalia molecolare, TRK.