Esperto di primo piano nel cancro colorettale, il Dott. Hans-Joachim Schmoll, MD, spiega come l'immunoterapia attivi il sistema immunitario dell'organismo per attaccare i tumori. Egli precisa che gli inibitori dei checkpoint immunitari sono altamente efficaci per un sottogruppo specifico di pazienti. Questo sottogruppo rappresenta dal 5% al 15% di tutti i casi di cancro colorettale. Questi pazienti presentano tumori con un alto tasso di mutazione, noto come instabilità dei microsatelliti (MSI). Per la stragrande maggioranza dei pazienti con cancro colorettale, le attuali opzioni di immunoterapia non mostrano efficacia. La ricerca in corso mira ad estendere i benefici dell'immunoterapia a un maggior numero di pazienti in futuro.
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Immunoterapia del Cancro Colorettale: Identificare i Pazienti che Beneficiano dei Tumori MSI-High
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- Immunoterapia nel Cancro Colorettale
- Il Ruolo dello Stato MSI
- Come Funzionano gli Inibitori dei Checkpoint
- Scenario Terapeutico Attuale
- Futuro dell'Immunoterapia del Cancro del Colon
- Trascrizione Completa
Immunoterapia nel Cancro Colorettale
L'immunoterapia rappresenta un approccio rivoluzionario al trattamento del cancro. Il Dottor Hans-Joachim Schmoll, MD, la descrive come il permettere alle cellule immunitarie del corpo di attaccare le cellule tumorali. Questo metodo ha dimostrato un successo notevole in altri tumori come il melanoma e il carcinoma renale.
Nel cancro colorettale, tuttavia, l'efficacia dell'immunoterapia è attualmente limitata. Il Dottor Hans-Joachim Schmoll, MD, osserva che funziona come un ottimo trattamento di ultima linea e si sta ora spostando verso la terapia di prima linea per alcuni tumori. La sfida centrale nel cancro colorettale è selezionare i pazienti corretti che risponderanno.
Il Ruolo dello Stato MSI
Lo stato di instabilità dei microsatelliti (MSI) di un paziente è il biomarcatore critico per la risposta all'immunoterapia. Il Dottor Hans-Joachim Schmoll, MD, spiega che i tumori MSI-positivi hanno un tasso di mutazione particolarmente elevato.
Questo alto carico mutazionale all'interno del tumore attira molti linfociti T immunitari. Questi tumori sono talvolta chiamati "caldi" perché sono già infiltrati dal sistema immunitario. Questo ambiente è predisposto per una risposta ai farmaci immunoterapici.
Come Funzionano gli Inibitori dei Checkpoint
Gli inibitori dei checkpoint immunitari sono farmaci anticorpali che attivano i linfociti T del paziente. Il Dottor Schmoll chiarisce che questi farmaci agiscono bloccando le proteine che impediscono ai linfociti T di uccidere le cellule tumorali. In pratica, tolgono i "freni" al sistema immunitario.
Comuni inibitori dei checkpoint includono pembrolizumab (Keytruda), ipilimumab (Yervoy) e nivolumab (Opdivo). Quando questi farmaci vengono somministrati a pazienti con cancro colorettale MSI-high, i linfociti T attivati possono uccidere efficacemente le cellule tumorali e le cellule staminali cancerose.
Scenario Terapeutico Attuale
La realtà attuale è che l'immunoterapia beneficia un piccolo sottogruppo specifico. Il Dottor Hans-Joachim Schmoll, MD, afferma che solo il 5% al 15% di tutti i pazienti con cancro colorettale ha tumori MSI-high. Per questo gruppo selezionato, gli inibitori dei checkpoint immunitari sono molto attivi e possono essere altamente efficaci.
Al contrario, per la vasta maggioranza—85% al 95%—dei pazienti con cancro colorettale, queste immunoterapie non mostrano efficacia. Questa marcata differenza sottolinea l'assoluta necessità del test biomarcatore prima di considerare questa opzione terapeutica.
Futuro dell'Immunoterapia del Cancro del Colon
La ricerca è intensamente focalizzata sull'ampliare i benefici dell'immunoterapia. Il Dottor Schmoll esprime fiducia che studi futuri riveleranno come usare questi potenti farmaci per uccidere le cellule staminali del cancro del colon in più pazienti. L'obiettivo è rendere le cellule immunitarie attivate del paziente il mezzo ottimale per eliminare il tumore.
Il Dottor Anton Titov, MD, e altri oncologi attendono questi progressi. La speranza è che la ricerca in corso sull'immunoterapia fornisca presto nuove strategie e combinazioni. Queste scoperte potrebbero migliorare significativamente i tassi di successo per una popolazione molto più ampia di pazienti con cancro colorettale.
Trascrizione Completa
Dottor Anton Titov, MD: L'immunoterapia del cancro del colon tratta con successo il 5% al 10% dei pazienti. Come selezioniamo i pazienti corretti per l'immunoterapia del cancro colorettale? Quali sono i fattori chiave nell'immunoterapia del cancro del colon e del retto?
C'è un'altra opzione per uccidere le cellule staminali cancerose. È probabilmente più utile e un metodo molto recente: l'immunoterapia. L'immunoterapia è sorprendentemente attiva in altri tumori, come il carcinoma renale o il melanoma. Questa è una vera immunoterapia. Significa che permettiamo alle cellule immunitarie di attaccare le cellule tumorali, anche quando il sistema immunitario proprio del corpo non funzionava normalmente. Altrimenti, un tumore non crescerebbe.
Dottor Hans-Joachim Schmoll, MD: Gli inibitori dei checkpoint dei linfociti T possono attivare i linfociti T immunitari. Tali linfociti T citotossici possono uccidere il tumore. L'immunoterapia funziona in molti tipi di tumore. È un ottimo trattamento di ultima linea, e ora sta passando alla terapia di prima linea. Ma nel cancro colorettale, l'immunoterapia al momento non funziona molto bene.
Pensiamo che la chiave sia selezionare un sottogruppo specifico di pazienti con cancro del colon, circa il 5-10% dei pazienti. È importante permettere alle cellule immunitarie di fare il loro lavoro nelle cellule tumorali e nelle cellule staminali del cancro del colon. Sono sicuro che tra qualche anno, la ricerca mostrerà come usare l'immunoterapia per uccidere le cellule staminali del cancro del colon. Ma questo è il mezzo ottimale per eliminare le cellule tumorali, semplicemente attraverso le cellule immunitarie umane normali attivate.
Dottor Anton Titov, MD: È anche una questione di selezionare i pazienti giusti per l'immunoterapia, quel 5-10% di pazienti con cancro del colon. L'immunoterapia potrebbe funzionare per loro anche al livello attuale della tecnologia.
C'è un gruppo specifico di pazienti con cancro del colon per i quali l'immunoterapia potrebbe funzionare. Questi tumori hanno la caratteristica MSI. MSI è Instabilità dei Microsatelliti. I cancri del colon MSI hanno un tasso di mutazione particolarmente elevato nel tumore.
Dottor Hans-Joachim Schmoll, MD: Un alto tasso di mutazione all'interno del tumore attira molti linfociti T immunitari nel tumore. I linfociti T sono attivati da farmaci inibitori dei checkpoint immunitari. Gli inibitori dei checkpoint sono anticorpi per il trattamento del cancro colorettale. Gli inibitori dei checkpoint immunitari sono molto attivi nel cancro colorettale MSI-positivo. Ma questi sono solo il 5-15% di tutti i cancri del colon, a seconda della popolazione di pazienti.
Per la maggior parte dei pazienti con cancro del colon, gli inibitori dei checkpoint immunitari non hanno efficacia. Dobbiamo fare più ricerca sull'immunoterapia per il cancro del colon. Speriamo che la ricerca sull'immunoterapia porti risultati per i pazienti nel prossimo futuro. Grazie.