Il principale esperto in cancro colorettale, il dottor Hans-Joachim Schmoll, MD, spiega come la medicina di precisione e la profilazione molecolare del tumore stiano ridefinendo la prognosi del cancro del colon. Egli descrive il passaggio dalla stadiazione tradizionale a una classificazione che include la sede del tumore, il sesso del paziente e mutazioni specifiche come KRAS e BRAF. Il dottor Schmoll, MD, illustra un disegno sperimentale clinico adattativo pionieristico che testa in modo efficiente molteplici nuove combinazioni di chemioterapia di prima linea rispetto a un regime standard di mantenimento.
Altro da Colorectal Cancer
Altro da Diagnostic Detectives Network
Medicina di Precisione e Prognosi nel Trattamento del Cancro del Colon-Retto
Vai alla Sezione
- Fattori che Influenzano la Prognosi del Cancro del Colon
- Classificazione Molecolare Oltre la Stadazione TNM
- Terapia Mirata Basata sulle Mutazioni Tumorali
- Design Innovativo degli Studi Clinici Adattativi
- Terapia di Mantenimento Dopo Chemioterapia di Induzione
- Futuro della Cura Personalizzata del Cancro del Colon
- Trascrizione Completa
Fattori che Influenzano la Prognosi del Cancro del Colon
La prognosi del cancro del colon è influenzata da una combinazione complessa di fattori. Il Dottor Hans-Joachim Schmoll, MD, sottolinea che il cancro colorettale non è una singola malattia ma un insieme di molte entità molecolari diverse. Questi fattori originano sia dalla biologia del tumore che dal corpo del paziente stesso.
La stadiazione anatomica tradizionale e la localizzazione del tumore forniscono una prognosi di base. Tuttavia, una comprensione moderna richiede l'integrazione di questi con dati molecolari per un quadro completo.
Classificazione Molecolare Oltre la Stadazione TNM
Un nuovo sistema di classificazione per il cancro del colon va oltre la semplice stadiazione TNM. Questo sistema incorpora tipi di espressione molecolare, lo stadio clinico della malattia e la localizzazione del tumore primario. Considera anche il sesso del paziente, poiché può influenzare la risposta al trattamento e gli esiti.
Il Dottor Hans-Joachim Schmoll, MD, spiega che questa visione olistica è cruciale per la selezione di una terapia personalizzata. Affidarsi esclusivamente allo stadio anatomico può oscurare differenze critiche a livello molecolare che impattano direttamente il percorso del paziente.
Terapia Mirata Basata sulle Mutazioni Tumorali
Identificare mutazioni tumorali specifiche è un pilastro della medicina di precisione nel cancro colorettale. Mutazioni in geni come KRAS e BRAF hanno un effetto profondo sia sulle opzioni di trattamento che sulla prognosi complessiva. Questi biomarcatori sono rilevanti in ogni stadio della malattia, da precoce ad avanzato.
Il Dottor Anton Titov, MD, e il Dottor Schmoll discutono come queste mutazioni guidino le decisioni terapeutiche. Questo approccio assicura che i pazienti ricevano trattamenti con la massima probabilità di efficacia per il loro specifico sottotipo di cancro.
Design Innovativo degli Studi Clinici Adattativi
Il Dottor Hans-Joachim Schmoll, MD, descrive un moderno design di studio clinico adattativo per testare nuovi farmaci per il cancro del colon. Questo modello innovativo utilizza l'analisi bayesiana per valutare simultaneamente multiple combinazioni sperimentali di chemioterapia all'interno di un unico ampio studio. Il design è adattativo, significando che un braccio dello studio può essere chiuso mentre la ricerca continua a testare nuove combinazioni.
Questo metodo fornisce dati robusti e comparativi su diversi farmaci in condizioni identiche. È un modo altamente efficiente per accelerare la scoperta di nuove opzioni di trattamento di prima linea per pazienti neo-diagnosticati.
Terapia di Mantenimento Dopo Chemioterapia di Induzione
Una strategia chiave nella cura moderna del cancro del colon è l'uso della terapia di mantenimento. I pazienti ricevono prima un ciclo standard di tre mesi di chemioterapia di induzione. Per la maggior parte dei pazienti, questo trattamento iniziale è efficace.
La fase successiva di mantenimento mira a sostenere la risposta ottenuta con l'induzione. Un regime standard comune di mantenimento combina 5-fluorouracile e Bevacizumab. Negli studi adattativi, questo standard viene confrontato con varie combinazioni sperimentali di nuovi farmaci per trovare strategie a lungo termine più efficaci.
Futuro della Cura Personalizzata del Cancro del Colon
Il futuro del trattamento del cancro del colon risiede in una comprensione molecolare sempre più dettagliata. Il Dottor Hans-Joachim Schmoll, MD, anticipa che la conoscenza di molti stadi e tipi di cancro continuerà ad espandersi. Ciò permetterà agli oncologi di sapere esattamente come trattare ogni singolo paziente con maggiore precisione.
Il Dottor Anton Titov, MD, evidenzia che i progressi attuali sono costruiti su dati provenienti da studi clinici prospettici. La ricerca in corso e i design di studi adattativi stanno aprendo la strada a una nuova era di cura del cancro del colon veramente personalizzata ed efficace.
Trascrizione Completa
Dottor Anton Titov, MD: Come prevedere la sopravvivenza per ogni paziente con cancro colorettale? Come può la medicina di precisione nel trattamento del cancro colorettale influenzare la prognosi? Come adattare la chemioterapia mirata per il cancro del colon a ogni paziente?
Un oncologo e esperto di ricerca di primo piano nel cancro colorettale discute la prognosi e le opzioni di trattamento del cancro del colon.
Si scrive molto sulla prognosi nel cancro colorettale di stadio 2, stadio 3 e stadio 4. Ma apprendiamo che il cancro del colon non è una sola entità; è forse una dozzina o più di malattie diverse etichettate come "cancro colorettale".
La prognosi del cancro del colon per stadio o per classificazione TNM forse oscura le differenze a livello molecolare dei tumori del cancro del colon. Riformuliamo la domanda sulla prognosi: quali sono i fattori importanti che influenzano la prognosi in un particolare paziente con cancro del colon?
Questi fattori provengono dal tumore del cancro del colon; riflettono anche il corpo del paziente. Non possiamo rispondere a questa domanda in poche frasi.
Dottor Hans-Joachim Schmoll, MD: Una nuova classificazione del cancro del colon tiene conto dei tipi di espressione molecolare del cancro del colon. Include anche lo stadio clinico, la localizzazione del tumore e il sesso del paziente.
La classificazione del cancro del colon è anche importante per la selezione personalizzata della terapia chemioterapica. Dobbiamo identificare mutazioni tumorali specifiche; per esempio, la mutazione KRAS o BRAF nei tumori del cancro del colon influisce sul trattamento e sulla prognosi in ogni stadio.
Abbiamo due problemi nella previsione della prognosi del cancro del colon: uno è la localizzazione anatomica del tumore e lo stadio patologico grossolano dell'invasione tumorale. L'altro fattore che influisce sulla prognosi sono le mutazioni molecolari nel tumore del cancro del colon stesso.
Con il tempo, arriveremo a una comprensione più dettagliata di molti stadi e tipi di tumori del cancro del colon. Sapremo come trattare esattamente ogni paziente.
Ma al momento, siamo relativamente limitati dai dati provenienti da studi clinici prospettici.
Dottor Anton Titov, MD: Tuttavia, conosciamo diversi fattori importanti nella prognosi del cancro del colon.
Dottor Hans-Joachim Schmoll, MD: C'è stato uno studio clinico che ho organizzato in Germania. È stato fatto in collaborazione con Roche. Posso parlare dell'azienda senza conflitto di interesse perché studi internazionali simili sono stati condotti nel Regno Unito.
Anche studi clinici a Toronto, Canada, e in altri paesi hanno portato a conclusioni simili sui fattori prognostici nel cancro colorettale. Lo scopo di questo studio clinico era trovare nuovi farmaci chemioterapici mirati per il cancro del colon.
L'obiettivo era identificare una nuova terapia precoce, di prima linea per il cancro del colon—non alla chemioterapia avanzata di quarta e quinta linea del cancro colorettale, ma all'inizio del trattamento.
Cercare nuove opzioni di trattamento di prima linea è difficile perché abbiamo già una chemioterapia efficace per i pazienti neo-diagnosticati con cancro del colon.
Quello che facciamo è questo: diamo tre mesi di chemioterapia standard. È efficace per la maggior parte di questi pazienti, almeno all'inizio.
Poi abbiamo la fase che chiamiamo fase di mantenimento. Miriamo a mantenere l'effetto della prima chemioterapia di induzione. Somministriamo 5-fluorouracile e Bevacizumab come chemioterapia di mantenimento.
Dottor Anton Titov, MD: I pazienti con cancro del colon possono essere trattati con questa combinazione per lungo tempo.
Dottor Hans-Joachim Schmoll, MD: Confrontiamo questa chemioterapia di mantenimento standard con una combinazione di diversi farmaci sperimentali per il cancro del colon. Utilizziamo diverse combinazioni di farmaci sperimentali per il cancro del colon.
A volte un braccio di uno studio clinico è terminato; non fermiamo lo studio clinico. Successivamente proviamo una diversa combinazione chemioterapica. Questo si chiama design di studio clinico adattativo.
Questo è un design più moderno degli studi clinici. Ha un'analisi bayesiana della chemioterapia nel cancro del colon. Questo ci permette di avere un unico grande studio clinico.
Mettiamo tutte le combinazioni chemioterapiche negli stessi pazienti. Testiamo i farmaci contemporaneamente e sotto le stesse condizioni di malattia. Abbiamo buone informazioni sul valore di questi diversi farmaci per il cancro del colon.
Dottor Anton Titov, MD: Questo è il primo grande studio clinico adattativo per pazienti che iniziano la chemioterapia di induzione per il cancro del colon.