Targeting Cancer Stem Cells and Immunotherapy in Colorectal Cancer Treatment

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• Spiegazione delle Cellule Staminali Tumorali
• Sfida della Resistenza al Trattamento
• Potenziale dell'Immunoterapia nel Cancro del Colon
• Biomarcatore MSI e Selezione dei Pazienti
• Direzioni Future della Ricerca
• Trascrizione Completa

Spiegazione delle Cellule Staminali Tumorali

Il Dottor Hans-Joachim Schmoll, MD, identifica le cellule staminali tumorali come l'origine fondamentale del cancro colorettale. Queste cellule iniziatrici del tumore possiedono una forza unica per superare le difese immunitarie dell'organismo e i meccanismi di resistenza locale. Il Dottor Hans-Joachim Schmoll, MD, spiega che mentre l'organismo sviluppa e elimina costantemente la maggior parte delle cellule anomale, poche rare sfuggono. Queste cellule che sfuggono sono le cellule staminali tumorali, che hanno un significativo vantaggio di crescita rispetto alle cellule dei tessuti normali.

Queste cellule potenti possono dividersi e creare un tumore eterogeneo. Generano sia cloni meno maligni e, crucialmente, nuove cellule staminali tumorali che possono essere ancora più aggressive. Un tumore del colon clinicamente rilevabile non è quindi un'entità singola ma una collezione di diversi lignaggi di cellule staminali tumorali. Questa comprensione è fondamentale per sviluppare trattamenti efficaci.

Sfida della Resistenza al Trattamento

Un ostacolo maggiore nel trattamento del cancro colorettale è la resistenza innata delle cellule staminali tumorali. Il Dottor Hans-Joachim Schmoll, MD, afferma che queste cellule sono tipicamente più resistenti alla chemioterapia e all'immunoterapia rispetto alle loro cellule figlie. Fornisce uno scenario clinico comune: un paziente con cancro del colon metastatico risponde bene alla chemioterapia, eliminando forse il 90% del carico tumorale.

Tuttavia, il restante 10% della malattia residua spesso contiene queste resilienti cellule staminali tumorali. Mentre la chirurgia può resecare la malattia macroscopica, non può affrontare le cellule staminali residue microscopiche. Queste cellule sopravvissute sono la fonte della recidiva locale e dello sviluppo di nuove metastasi a distanza. Ciò sottolinea la sfida centrale in oncologia: trovare un modo per uccidere definitivamente la cellula staminale tumorale stessa.

Potenziale dell'Immunoterapia nel Cancro del Colon

L'immunoterapia rappresenta una nuova via promettente per attaccare le cellule staminali tumorali. Il Dottor Hans-Joachim Schmoll, MD, la descrive come un metodo per riattivare le cellule immunitarie proprie dell'organismo, specificamente i linfociti T, per attaccare il tumore. I farmaci inibitori dei checkpoint possono scatenare questi linfociti T, permettendo loro di uccidere le cellule tumorali. Questo approccio ha mostrato un successo notevole come terapia di ultima linea e ora di prima linea in altri tumori come il melanoma e il cancro del rene.

Il Dottor Hans-Joachim Schmoll, MD, nota che, sfortunatamente, l'immunoterapia non ha mostrato un'efficacia ampia nel cancro colorettale al momento. La chiave è attivare il sistema immunitario per riconoscere e distruggere le cellule tumorali, incluse le elusive cellule staminali. L'intervistatore, il Dottor Anton Titov, MD, esplora questo potenziale, evidenziando la necessità di capire perché i tassi di risposta differiscono così significativamente tra i tipi di cancro.

Biomarcatore MSI e Selezione dei Pazienti

La selezione dei pazienti è fondamentale per il successo dell'immunoterapia nel cancro del colon. Il Dottor Hans-Joachim Schmoll, MD, identifica un sottogruppo specifico che comprende dal 5% al 15% dei pazienti che possono beneficiarne. Questi pazienti hanno tumori con una caratteristica nota come Instabilità dei Microsatelliti alta (MSI-H). I tumori del colon MSI-H hanno un tasso di mutazione molto alto, che li rende più visibili e attraenti per il sistema immunitario.

Questo alto carico mutazionale attira molti linfociti T immunitari nel microambiente tumorale. Quando trattati con inibitori dei checkpoint immunitari, questi linfociti T preesistenti si attivano e possono attaccare efficacemente il cancro. Per questa specifica popolazione di pazienti MSI-positivi, l'immunoterapia è un'opzione di trattamento molto attiva e potente. Questa scoperta rivoluzionaria sottolinea l'importanza del test dei biomarcatori nella personalizzazione della cura del cancro.

Direzioni Future della Ricerca

Il futuro del trattamento del cancro colorettale dipende dalla ricerca continua. Il Dottor Hans-Joachim Schmoll, MD, enfatizza che per la vasta maggioranza dei pazienti con cancro del colon (85-95%), l'attuale immunoterapia non offre efficacia. L'obiettivo primario è espandere i benefici dell'immunoterapia a una coorte più ampia di pazienti. Ciò richiede una comprensione più profonda della biologia delle cellule staminali tumorali e del microambiente immunitario tumorale.

La ricerca si concentra sul trovare le giuste chiavi molecolari per colpire e uccidere le cellule staminali tumorali variabili ed evolutive. Il Dottor Schmoll è fiducioso che studi futuri riveleranno come sfruttare l'immunoterapia più efficacemente contro le cellule staminali del cancro del colon. L'obiettivo finale è usare il sistema immunitario attivato del paziente come mezzo ottimale per eliminare tutte le cellule tumorali e raggiungere una cura.

Trascrizione Completa

Dottor Anton Titov, MD: Le cellule staminali tumorali detengono le chiavi per la cura del cancro colorettale. Come possono le cellule staminali tumorali essere trovate e uccise dai nuovi trattamenti contro il cancro? Come usare l'immunoterapia per curare il cancro colorettale in pazienti accuratamente selezionati?

Dottor Hans-Joachim Schmoll, MD: Le cellule staminali del cancro del colon o cellule iniziatrici del tumore sono la ragione del fallimento della chemioterapia sistemica nel trattamento del cancro del colon.

Dottor Anton Titov, MD: Lei ha una vasta esperienza nell'avanzare le tecnologie delle cellule staminali per il trattamento del cancro colorettale. Qual è il ruolo delle cellule staminali tumorali nel cancro colorettale? Quali progressi nelle tecnologie delle cellule staminali possono aiutare i trattamenti del cancro colorettale?

Dottor Hans-Joachim Schmoll, MD: La chiave di qualsiasi cancro è la cellula staminale tumorale. La cellula staminale tumorale è esattamente la cellula che era abbastanza forte da superare il sistema immunitario. Le cellule staminali tumorali possono sopraffare i meccanismi di resistenza locale alle cellule tumorali in sviluppo così che il tumore possa svilupparsi.

In qualsiasi momento nel nostro corpo sviluppiamo cellule tumorali. Ma la vasta maggioranza delle cellule tumorali viene uccisa. Le cellule tumorali muoiono da sole, o le cellule immunitarie uccidono la maggior parte delle cellule tumorali in sviluppo. Ma ci sono poche cellule tumorali che sfuggono alle difese del corpo ad un certo punto.

Questa fuga della cellula tumorale è possibile perché le cellule staminali tumorali sono abbastanza forti e devianti dalle cellule dei tessuti normali. Le cellule tumorali hanno un vantaggio di crescita rispetto alle cellule normali. Le cellule tumorali devono essere uccise al momento giusto.

Le cellule staminali tumorali possono crescere molto velocemente. Le cellule staminali tumorali si dividono. Possono facilmente svilupparsi in cloni meno maligni, ma anche le cellule staminali tumorali possono sviluppare cloni più maligni nel tempo. Poi possono anche sviluppare altre cellule staminali tumorali. Alcune delle nuove cellule staminali tumorali sono ancora più maligne della cellula staminale primaria.

Rileviamo il tumore del colon per colonoscopia, per esempio, o con TC, RM o PET durante l'indagine del cancro metastatico. Il cancro clinicamente rilevato ha una collezione di diverse cellule staminali tumorali che derivano dalla cellula staminale tumorale iniziale.

Il problema è questo. Le cellule staminali tumorali sono di solito più resistenti a qualsiasi chemioterapia. La cellula staminale tumorale è anche resistente all'immunoterapia in confronto alle sue cellule figlie.

Per esempio, si può somministrare chemioterapia a un tumore come il cancro del colon con metastasi nel fegato. Il paziente è fortunato e il trattamento funziona molto bene. Allora possiamo probabilmente eliminare il 90% delle cellule tumorali nel fegato e nel corpo con la chemioterapia. Ma quel 10% di cancro residuo contiene cellule staminali tumorali.

Possiamo resecare il restante 10% del tumore con la chirurgia. Ma questo è un trattamento macroscopico del tumore. La chirurgia non è una gestione microscopica. Questo è un problema.

Le cellule staminali microscopiche risiedono nel tumore residuo. Possono sviluppare nuove metastasi nello stesso posto, o migrano anche ad altri organi e fanno ulteriori metastasi. Questa è la chiave del trattamento del cancro.

Come uccidere la cellula staminale tumorale? Anche se è possibile uccidere la maggior parte delle "cellule figlie" del tumore del cancro del colon. Non è chiaro ora come uccidere le cellule staminali tumorali. Qual è la migliore chiave molecolare per trovare e uccidere le cellule staminali tumorali?

Ci sono molti anticorpi sviluppati. Ma il problema è che le cellule staminali tumorali sono variabili. Le cellule staminali tumorali evolvono. Non è così facile trovare una molecola che ucciderà tutte le cellule staminali tumorali.

Un giorno uccideremo le cellule staminali tumorali. Ma per ora è necessaria molta ricerca per combattere le cellule staminali tumorali.

C'è un'altra opzione per uccidere le cellule staminali tumorali. È probabilmente un metodo più utile e molto recente. È l'immunoterapia. L'immunoterapia è sorprendentemente attiva in altri tumori, nel cancro del rene o nel melanoma.

Questa è vera immunoterapia. Significa che lasciamo che le cellule immunitarie attacchino le cellule tumorali. Anche quando il sistema immunitario proprio del corpo non funzionava normalmente. Altrimenti un tumore non crescerebbe.

Gli inibitori dei checkpoint dei linfociti T possono attivare i linfociti T immunitari. Tali linfociti T tossici possono uccidere il tumore. L'immunoterapia funziona in molti tipi di tumore. È un ottimo trattamento di ultima linea. Ora sta diventando terapia di prima linea.

Ma nel cancro colorettale l'immunoterapia non funziona molto bene al momento. Pensiamo che la chiave sia selezionare un sottogruppo specifico di pazienti con cancro del colon. È il 5-10% dei pazienti.

È importante lasciare che le cellule immunitarie facciano il loro lavoro nelle cellule tumorali e nelle cellule staminali del cancro del colon. Sono sicuro che in pochi anni la ricerca mostrerà come usare l'immunoterapia per uccidere le cellule staminali del cancro del colon. Ma questo è il mezzo ottimale per eliminare le cellule tumorali proprio con le cellule immunitarie umane normali attivate.

È anche una questione di selezionare i pazienti giusti per l'immunoterapia.

Dottor Anton Titov, MD: Quel 5-10% di pazienti con cancro del colon. L'immunoterapia potrebbe funzionare per loro anche al livello attuale della tecnologia.

Dottor Hans-Joachim Schmoll, MD: C'è un gruppo specifico di pazienti con cancro del colon per i quali l'immunoterapia può funzionare. Questi tumori hanno la caratteristica MSI. MSI è Instabilità dei Microsatelliti.

I tumori del colon MSI hanno un tasso di mutazione particolarmente alto nel tumore. L'alto tasso di mutazione dentro il tumore attira molti linfociti T immunitari nel tumore. I linfociti T sono attivati da farmaci inibitori dei checkpoint immunitari.

Gli inibitori dei checkpoint sono anticorpi per il trattamento del cancro colorettale. Gli inibitori dei checkpoint immunitari sono molto attivi nel cancro colorettale MSI-positivo. Ma questi sono solo il 5-15% di tutti i cancri del colon. Dipende dalla popolazione di pazienti.

Per la maggioranza dei pazienti con cancro del colon gli inibitori dei checkpoint immunitari non hanno efficacia. Dobbiamo fare più ricerca sull'immunoterapia per il cancro del colon. Speriamo che la ricerca sull'immunoterapia porterà risultati per i pazienti nel prossimo futuro. Grazie.