Esperto di spicco nella genetica del cancro colorettale, il Dott. C. Richard Boland, MD, esamina il potenziale legame tra infezioni virali e sviluppo del carcinoma del colon, discutendo l'ipotesi del virus JC, le sfide della ricerca e il motivo per cui le strategie vaccinali rimangono un approccio attraente ma non dimostrato per la prevenzione del cancro.
Infezioni Virali e Rischio di Tumore del Colon-Retto: Ricerche Attuali e Ipotesi sul Virus JC
Vai alla Sezione
- I Virus Aumentano il Rischio di Tumore del Colon-Retto?
- Virus JC e Tumore del Colon: L'Ipotesi Iniziale
- Sfide nel Dimostrare i Collegamenti Virali con il Cancro
- Come l'Antigene T del Virus JC Potrebbe Trasformare le Cellule
- Pensiero Attuale su Virus e Tumore del Colon
- I Vaccini Potrebbero Prevenire i Tumori di Origine Virale?
- Trascrizione Completa
I Virus Aumentano il Rischio di Tumore del Colon-Retto?
Sebbene le mutazioni genetiche e l'infiammazione siano fattori di rischio ben consolidati per il tumore del colon-retto, il dottor C. Richard Boland, MD, e i suoi colleghi hanno indagato se le infezioni virali possano contribuire allo sviluppo del cancro del colon. Questa ricerca è stata ispirata dal collegamento dimostrato tra infezione da Helicobacter pylori e cancro gastrico.
Il dottor C. Boland, MD, spiega che gli agenti infettivi possono causare infiammazione cronica e danneggiare direttamente il DNA - due vie che teoricamente potrebbero aumentare il rischio di cancro. L'esposizione costante del colon ai microrganismi lo rende un candidato ideale per tali collegamenti virus-cancro.
Virus JC e Tumore del Colon: L'Ipotesi Iniziale
Nella metà degli anni '90, il team del dottor Boland ipotizzò che il virus JC, un poliomavirus comune, potesse svolgere un ruolo nel tumore del colon-retto. Le loro prime ricerche, utilizzando tecniche sensibili di PCR (reazione a catena della polimerasi), rilevarono il virus JC nella maggior parte dei tessuti del colon esaminati.
"L'infezione da virus JC potrebbe spiegare le differenze nei tassi di tumore del colon tra le popolazioni", osserva il dottor Boland. I risultati iniziali sembravano promettenti, con alcuni laboratori che riproducevano i loro risultati mentre altri non ci riuscivano - una sfida comune nella ricerca di oncologia virale.
Sfide nel Dimostrare i Collegamenti Virali con il Cancro
Dopo due decenni di ricerca con tecniche migliorate, l'entusiasmo del dottor Boland per l'ipotesi del virus JC è diminuito. Metodi di quantificazione più precisi hanno rivelato che il virus JC non era costantemente presente in un numero sufficiente di tumori del colon per supportare un ruolo causale.
"La maggior parte delle persone ha anticorpi contro il virus JC, il che significa che siamo tutti stati esposti", spiega il dottor Boland. Questa esposizione diffusa ha reso difficile interpretare le correlazioni iniziali. Studi sulla risposta immunitaria che confrontavano pazienti oncologici e controlli sani non hanno mostrato differenze sostanziali nell'immunità al virus JC.
Come l'Antigene T del Virus JC Potrebbe Trasformare le Cellule
La teoria del virus JC era biologicamente plausibile perché la sua proteina antigene T è un potente agente cancerogeno. "L'antigene T lega il DNA, lo rompe e inattiva le cruciali proteine soppressori tumorali p53 e retinoblastoma", descrive il dottor Boland.
In contesti di laboratorio, l'antigene T del virus JC trasforma in modo affidabile le cellule normali in cancerose. Questa potente capacità di trasformazione inizialmente rese il virus JC un candidato convincente per contribuire ai tumori del colon umani.
Pensiero Attuale su Virus e Tumore del Colon
Sebbene l'ipotesi del virus JC non sia stata supportata dalle evidenze accumulate, il dottor C. Boland, MD, sottolinea il valore dell'esplorazione delle cause infettive del cancro. "È ancora un'idea interessante", afferma, "anche se i dati non hanno supportato il ruolo del virus JC nel tumore del colon come pensavamo inizialmente."
La ricerca evidenzia quanto sia difficile dimostrare i contributi virali al cancro, specialmente quando il virus sospetto è quasi ubiquitario nella popolazione.
I Vaccini Potrebbero Prevenire i Tumori di Origine Virale?
Il dottor Boland riflette sull'idea affascinante dei vaccini preventivi contro il cancro: "Se si potesse identificare una causa virale, si potrebbe sviluppare un vaccino contro quel cancro - come abbiamo fatto con il papillomavirus umano (HPV) e il cancro cervicale."
Sebbene la vaccinazione contro il virus JC per la prevenzione del tumore del colon sembri ora improbabile, la ricerca continua per altri agenti infettivi che potrebbero contribuire ai tumori gastrointestinali. Tali scoperte potrebbero un giorno portare a nuove strategie di prevenzione.
Trascrizione Completa
Dott. Anton Titov, MD: Collegamento tra infezione virale e tumore del colon-retto. I virus possono aumentare il rischio di cancro del colon? Un vaccino può ridurre il rischio di cancro del colon? Un esperto leader in genetica del tumore del colon-retto discute diagnosi e trattamento del cancro del colon.
Molte ricerche si sono concentrate sulle mutazioni genetiche che portano allo sviluppo del tumore del colon-retto. Abbiamo appena discusso il ruolo dell'infiammazione nello sviluppo del cancro. L'infiammazione aumenta i rischi per i tumori gastrointestinali. C'è un altro importante fattore di rischio per il cancro: l'infezione.
Dott. Anton Titov, MD: Lei e i suoi colleghi avete indagato il potenziale ruolo delle infezioni virali nello sviluppo del tumore del colon-retto. Cosa si sa attualmente sul potenziale ruolo dei virus nello sviluppo del tumore del colon-retto? Quali sono le controversie e le domande senza risposta?
Dott. C. Boland, MD: Non c'è dubbio che l'infezione da Helicobacter pylori nello stomaco sia coinvolta in molti casi di cancro gastrico. Quindi ci chiedevamo se ci fosse qualcosa di simile a quell'infezione nel colon che causasse il cancro del colon.
Nella metà degli anni '90 abbiamo ipotizzato che il virus JC potesse essere un agente infettivo che contribuisce alla formazione del cancro del colon. Il virus JC è un poliomavirus. Forse l'infezione da virus JC spiegherebbe le differenze nel cancro del colon da una popolazione all'altra.
Abbiamo usato tecniche molto sensibili basate sulla PCR e abbiamo trovato il virus JC nella maggior parte degli intestini crassi che abbiamo esaminato. Poi alcuni altri laboratori hanno tentato di riprodurre questi risultati, ma non ci sono riusciti. Altri laboratori invece hanno riprodotto i nostri risultati sul virus JC e sono stati in grado di confermare anche i nostri dati. Tutti i ritrovamenti erano molto simili.
L'antigene T è il fattore di trasformazione del virus JC. Abbiamo scoperto che l'antigene T era espresso nei tessuti del colon - quindi il virus JC era un probabile colpevole. Perché il virus JC codifica geni di trasformazione incredibilmente potenti che trasformano le cellule in cancri. L'antigene T lega il DNA e lo rompe, e inattiva le proteine p53 e retinoblastoma.
L'antigene T del virus JC è una delle sonde di laboratorio più utili per creare il cancro.
Dott. C. Boland, MD: Per farla breve, abbiamo passato circa 20 anni a fare esperimenti. Quando finalmente abbiamo avuto tecniche molto migliori per quantificare il virus JC nei tumori del colon e in un colon normale, semplicemente non sembrava essere presente in un numero sufficiente di colon.
Ora non sono così certo che il virus JC giochi davvero un ruolo attivo nel cancro del colon. Il problema è che la maggior parte delle persone ha anticorpi contro il virus JC - siamo tutti stati esposti ad esso. Quindi sembrava un fattore contribuente plausibile al cancro del colon.
Abbiamo esaminato le differenze nella risposta immunitaria all'antigene T del virus JC tra le persone che avevano tumori del colon e quelle che non li avevano. Non c'era una differenza sostanziale.
Quindi il collegamento tra virus JC e cancro del colon è stata un'idea che abbiamo avuto per un po'. Ma non è davvero un'idea di cui sono molto entusiasta ora. Perché i dati non hanno supportato quello che pensavo fosse il ruolo del virus JC nel cancro del colon all'inizio.
Ma è un'ipotesi molto interessante. Perché se si potesse identificare una certa infezione virale nel cancro, si potrebbe inventare un vaccino contro quel cancro. Questa era l'idea fin dall'inizio. Ci piacerebbe trovare il vaccino perfetto per eliminare un qualche tipo di cancro. Come eliminare il fumo.