Comprendere la VITT: Guida alla Trombocitopenia Trombotica Indotta da Vaccino

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• Che cos'è la VITT?
• Fisiopatologia e Meccanismo della VITT
• Sintomi e Presentazione Clinica della VITT
• Demografia e Fattori di Rischio della VITT
• Sfide e Strategie di Trattamento della VITT
• Incidenza e Sicurezza del Vaccino
• Trascrizione Completa

Che cos'è la VITT?

La trombocitopenia trombotica indotta da vaccino (VITT) è una sindrome completamente nuova. Il Dott. Pier Mannucci, MD, spiega che la VITT era totalmente sconosciuta fino a marzo 2021. Questa diagnosi è una rara complicanza associata a specifici vaccini COVID-19 che utilizzano una piattaforma a vettore virale.

La VITT è caratterizzata da una duplice patologia. Comporta la comparsa simultanea di trombosi e trombocitopenia. Ciò significa che i pazienti presentano pericolosi coaguli di sangue insieme a una conta piastrinica pericolosamente bassa, creando uno scenario clinico complesso.

Fisiopatologia e Meccanismo della VITT

Il meccanismo della VITT coinvolge una risposta autoimmune. Il Dott. Mannucci descrive come alcuni componenti del vaccino siano polianionici, cioè caricati negativamente. Queste sostanze si assorbono sulle piastrine dopo la somministrazione del vaccino.

Questo assorbimento innesca una reazione con il fattore piastrinico 4. Il processo provoca la formazione di nuovi anticorpi. Questi anticorpi si legano quindi alle piastrine e le attivano. Questa attivazione causa due effetti critici: le piastrine vengono eliminate dalla milza, portando a trombocitopenia, e rilasciano sostanze pro-coagulanti, portando a trombosi.

Sintomi e Presentazione Clinica della VITT

La VITT causa trombosi in sedi anatomiche altamente insolite. Il Dott. Pier Mannucci, MD, sottolinea che i coaguli si formano più comunemente nelle vene cerebrali e nelle vene addominali. Ciò include trombosi delle vene cerebrali e trombosi delle vene portale, mesenterica o splenica.

La combinazione di coagulazione e piastrine basse crea un pericoloso paradosso. I pazienti sono ad alto rischio di eventi ischemici a causa dei coaguli. Sono contemporaneamente ad alto rischio di complicanze emorragiche a causa della mancanza di piastrine necessarie per la coagulazione, rendendo la diagnosi e il trattamento estremamente difficili.

Demografia e Fattori di Rischio della VITT

La VITT colpisce quasi esclusivamente i giovani. Il Dott. Pier Mannucci, MD, nota che l'età media dei pazienti è di circa 30 anni. Gli individui più giovani tendono a montare una risposta immunitaria più forte, il che è benefico per l'efficacia del vaccino ma aumenta anche il rischio di produrre questi auto-anticorpi dannosi.

La VITT si verifica più frequentemente nelle donne. Il Dott. Pier Mannucci, MD, spiega che ciò è dovuto al fatto che le donne in giovane età sono più colpite dal rischio di autoimmunità in generale. Tuttavia, la differenza tra uomini e donne in questa fascia demografica giovane è descritta come trascurabile, con entrambi i generi a rischio significativo.

Sfide e Strategie di Trattamento della VITT

Trattare la VITT è molto complesso. Il trattamento standard per la trombosi venosa prevede anticoagulanti come l'eparina. Tuttavia, somministrare questi farmaci a un paziente che è anche trombocitopenico e sanguinante è estremamente rischioso. Può esacerbare le complicanze emorragiche.

Il Dott. Pier Mannucci, MD, delinea l'approccio terapeutico moderno. I clinici cercano di evitare gli anticoagulanti quando le piastrine sono molto basse. Invece, somministrano immunoglobuline endovena (IVIG) per inattivare gli anticorpi patogeni. Ciò consente alla conta piastrinica di aumentare. Una volta che le piastrine si sono riprese, gli anticoagulanti possono essere introdotti in sicurezza per affrontare la trombosi esistente.

Incidenza e Sicurezza del Vaccino

L'incidenza della VITT è estremamente rara. Il Dott. Mannucci fornisce statistiche chiave, affermando che, nel peggiore dei casi, la VITT si verifica in un caso ogni 50.000 vaccinazioni. Nella maggior parte delle situazioni, l'incidenza è di un caso ogni 100.000 persone che hanno ricevuto il vaccino.

Questa rarità spiega perché la VITT non è stata rilevata durante gli studi clinici iniziali dei vaccini COVID-19. Gli studi hanno coinvolto migliaia di partecipanti, ma non abbastanza per rilevare un evento avverso così raro. Il Dott. Anton Titov, MD, e il Dott. Mannucci discutono le successive decisioni politiche di limitare alcuni vaccini nelle fasce d'età più giovani come misura precauzionale basata su questi dati.

Trascrizione Completa

Dott. Anton Titov, MD: Professor Mannucci, potrebbe per favore discutere una storia di paziente che illustri alcuni degli argomenti clinici di cui abbiamo parlato oggi? Forse è un caso composito dalla sua pratica clinica.

Dott. Pier Mannucci, MD: Probabilmente, diciamo, un altro esempio potrebbe essere la recente storia della VITT, trombocitopenia trombotica indotta da vaccino. Questa è una sindrome completamente nuova, totalmente sconosciuta fino a marzo di quest'anno. La VITT è chiaramente e inevitabilmente dovuta all'uso del vaccino COVID-19 con vettore virale, quindi i vaccini AstraZeneca e anche Johnson and Johnson COVID-19.

La VITT colpisce quasi esclusivamente i giovani. La VITT è causata, allo stesso tempo, da processi opposti, come Scilla e Cariddi, come ho menzionato. La VITT è causata da trombosi, particolarmente in sedi insolite, come le vene del cervello e le vene dell'addome. Quindi, trombosi delle vene cerebrali e trombosi delle vene portale o mesenterica e splenica.

E inoltre, oltre alla trombosi, la VITT causa l'effetto opposto, trombocitopenia. Ciò è dovuto alla formazione di anticorpi che attivano le piastrine. Alcuni componenti del vaccino contengono sostanze caricate negativamente, quindi sono polianioniche. Quando si inietta il vaccino nelle persone, queste sostanze si assorbono sulle piastrine.

Reagiscono con la proteina catodica della piastrina, il cosiddetto fattore piastrinico 4. Provocano la formazione di nuovi anticorpi, che sono diversi, ovviamente, dall'anticorpo indotto dal vaccino. E questi anticorpi hanno la proprietà di attivare le piastrine. Si legano alle piastrine, le attivano, e rilasciano sostanze pro-coagulanti.

Quindi le piastrine diminuiscono di numero perché vengono catturate dall'anticorpo. Vengono eliminate dalla milza, quindi il paziente diventa trombocitopenico e sanguina. Ma allo stesso tempo, attivano la coagulazione, quindi sviluppano trombosi con trombocitopenia.

Questi problemi sono molto difficili da trattare perché, ovviamente, per la trombosi venosa, si somministrerebbe eparina o un anticoagulante. Ma il paziente sanguina, quindi è trombocitopenico. Se ci sono 3.000 piastrine e se diamo al paziente un anticoagulante, potrebbe anche avere una complicanza emorragica oltre alla trombosi.

Quindi è una situazione molto complessa che è completamente nuova. Ora sappiamo meglio di prima come diagnosticare la VITT e trattare la VITT. Stiamo cercando di evitare il più possibile gli anticoagulanti, specialmente quando le piastrine sono molto basse. Quindi abbiamo somministrato immunoglobuline che inattivano gli anticorpi e permettono alle piastrine di aumentare.

Quando le piastrine aumentano, possiamo somministrare gli anticoagulanti per affrontare il problema della trombosi.

Quindi la VITT è davvero, per noi, una nuova sfida. Per persone come me e i miei colleghi, ha messo alla prova la doppia esperienza che abbiamo tra Scilla e Cariddi, cioè sanguinamento e trombosi. Ha menzionato l'esempio della fibrillazione atriale e dell'anticoagulazione, ma la VITT è una nuova sindrome.

Si chiama VITT, trombocitopenia trombotica indotta da vaccino. La VITT è descritta come dovuta ad alcuni vaccini COVID-19. Fortunatamente, per quanto ne sappiamo, la VITT non è dovuta ai vaccini COVID-19 a mRNA. La VITT si verifica principalmente nei giovani, il che è particolarmente drammatico.

Perché la VITT si verifica principalmente nei giovani? Posso rispondere perché i giovani tendono a reagire più facilmente alla formazione di anticorpi. Reagiscono neurologicamente o fortemente; ecco perché producono più anticorpi di me quando viene somministrato il vaccino. Ma sfortunatamente, i giovani producono anche più auto-anticorpi.

Quindi è quello che abbiamo fatto per la VITT. Ma se è benvenuto, se non sono stato abbastanza chiaro, per fare domande specifiche, possiamo forse completare l'intervista in quel modo.

Dott. Anton Titov, MD: Bene, la trombocitopenia trombotica indotta da vaccino (VITT) è una nuova sindrome. Ma colpisce uomini e donne allo stesso modo?

Dott. Pier Mannucci, MD: Nei giovani, sì, anche se la VITT si verifica più frequentemente nelle donne. Perché? Perché le donne sono più colpite degli uomini a quell'età, ma particolarmente in giovane età, dal rischio di autoimmunità. Producono anticorpi verso le loro cellule e organi, come tiroidite o trombocitopenia da sola.

Quindi è per questo che la VITT si verifica più spesso nelle donne. Ma nei giovani, la differenza tra uomini e donne è trascurabile. E non è nemmeno molto solida; i giovani hanno più probabilità di dare una forte reazione autoimmune, il che è buono per il vaccino. È il motivo per cui i giovani non hanno bisogno della terza dose di vaccino COVID-19.

È per le persone come me, che presto ne avranno bisogno, perché i giovani producono più anticorpi. Ma, ovviamente, c'è sempre un vantaggio e uno svantaggio. L'unica cosa che è abbastanza chiara è quella. E se guardi la letteratura, l'età media dei pazienti con VITT è probabilmente intorno ai 30 anni.

Ma se guardi la letteratura, troverai casi bona fide di VITT anche fino all'età di 60 anni. Ecco perché sono state date le raccomandazioni per evitare questi vaccini nelle persone più giovani. E ogni paese ha preso questo consiglio riguardo a questi vaccini COVID-19 per persone sotto i 60 anni, solo per essere dalla parte della sicurezza.

Alcune persone nel Regno Unito hanno scelto 30, e probabilmente è più ragionevole. In un certo senso, il suo esempio è l'esempio tipico. Il vaccino Johnson and Johnson è coinvolto tanto quanto il vaccino COVID-19 AstraZeneca Vaxzevria. Ma è stato somministrato più tardi e meno estesamente del vaccino Vaxzevria, un vaccino che nel Regno Unito è stato somministrato su larga scala.

Quindi i più colpiti sono stati i paesi nord europei, e anche il Regno Unito. Ma il Regno Unito è il nostro esempio per molti casi di questa rara sindrome VITT.

Sì, probabilmente ho dimenticato di menzionare una cosa molto importante. Ma questa complicanza è estremamente rara. Nella peggiore situazione a livello di popolazione, la VITT è un caso ogni 50.000. E nella maggior parte dei casi, è un caso di VITT ogni 100.000 persone che hanno ricevuto il vaccino.

Quindi è molto, molto rara. Penso che sia stata una buona decisione fermare la somministrazione del vaccino Vaxzevria, sia fino all'età di 30 anni sia per essere dalla parte della sicurezza fino a 60 anni. Penso che abbiano fatto bene; hanno fermato piuttosto presto, piuttosto precocemente.

Dall'applicazione nel Regno Unito, che ancora è il nostro esempio per il numero di persone che hanno preso il vaccino Vaxzevria, e ora stanno facendo la seconda dose, ci sono in totale quasi 450 casi di VITT. La maggior parte dei casi di VITT sono stati dopo il primo vaccino Vaxzevria.

Ci sono stati pochissimi casi di VITT con la seconda dose del vaccino Vaxzevria. Non c'è stato nulla dopo che hanno smesso di somministrare il vaccino Vaxzevria alle persone; se ricordo, hanno preso l'età di 30-40 come età limite per il vaccino. L'hanno cambiato. Da allora, non ci sono stati ulteriori casi di VITT.

Quindi questo è un esempio di sindrome da coagulazione causata dal vaccino. È stata una buona idea usare il vaccino, che viene ancora usato nelle persone più anziane, a minor rischio per VITT. Anche i giovani uomini sono stati colpiti dalla VITT.

Dott. Anton Titov, MD: Ma penso che sia anche importante sottolineare che la malattia clinica da coronavirus può anche portare a trombosi con una frequenza media ancora più alta.

Dott. Pier Mannucci, MD: Certo. Oh sì. Non sappiamo ancora perché la TIV colpisca le vene viscerali del cervello e dell'addome. Probabilmente è perché le proprietà difensive contro la trombosi sono più deboli nel cervello e nell'addome. Ma certamente, si tratta di eventi trombotici molto rari nella popolazione generale.

Quindi il motivo per cui prestiamo attenzione è che vediamo di tanto in tanto questi casi di trombosi, ma non in donne e uomini così giovani, e non dopo la vaccinazione. So che le trombosi in sedi insolite, come le chiamiamo, si verificano. Ma sono ancora più rare, diciamo, uno su un milione.

Quindi anche se è uno su 100.000 o uno su 50.000, era molto raro. E questo spiega perché non sono stati rilevati durante gli studi clinici sui vaccini COVID-19. Durante le sperimentazioni cliniche vaccinali, in particolare per il vaccino Vaxzevria, non ci sono stati casi di TIV perché hanno studiato migliaia di casi, ma non abbastanza.

Mentre negli Stati Uniti, durante gli studi sul vaccino Johnson and Johnson, un caso di TIV è stato rilevato durante la registrazione per lo studio clinico di fase tre in un volontario, ma solo un caso di TIV. E poi la TIV era già nota perché è comparsa prima in Europa, in particolare nel Nord Europa.

Dopotutto, hanno vaccinato molto attivamente donne giovani, nel personale medico per infermiere, e nel Regno Unito, va bene. Dopotutto, era il loro vaccino. Quindi prima di avere accesso al vaccino mRNA, hanno vaccinato molte persone di tutte le età con il vaccino Vaxzevria.

Inoltre, se vuoi saperlo, all'inizio c'era la storia che il vaccino AstraZeneca Vaxzevria fosse usato principalmente nelle persone più giovani. Dicevano che non avevamo prove che Vaxzevria funzionasse nelle persone anziane. Le prove sono state acquisite successivamente.

Ecco perché lo danno principalmente ai giovani, anche nel Regno Unito, perché non c'era altra alternativa. E perché inizialmente si pensava che Vaxzevria fosse efficace principalmente nei giovani. C'era un punto interrogativo sull'efficacia di Vaxzevria nelle persone anziane semplicemente perché gli studi clinici erano stati condotti originariamente in non così tante persone anziane per stabilire l'efficacia e l'efficacia di Vaxzevria nelle persone anziane.

Beh, penso qui, e lì ho dato alcuni esempi clinici come l'uomo che era consapevole di mangiare troppa carne. Perché anche, ho alcuni test di laboratorio, non mostrano alcuna malattia sintomatica, ma poi ha scelto lui stesso di passare a una dieta quasi vegetariana. 'Quasi' perché, ovviamente, non bisogna esagerare.

Ho anche menzionato come esempio le due cose opposte che affronto nella mia specialità, emorragia e trombosi. La storia quando hai troppe piastrine, che da un lato possono causare un rischio di trombosi, e causano trombosi. Ma poi ti rendi conto che c'è anche un rischio di emorragia perché puoi avere sanguinamenti.

Dott. Anton Titov, MD: C'è un argomento o una domanda che non ho fatto ma avrei dovuto fare? C'è altro nei tuoi interessi o nella tua saggezza ed esperienza che vorresti condividere?

Dott. Pier Mannucci, MD: No, grazie. Ho apprezzato la conversazione. Ho parlato di cose in cui credo di avere una certa conoscenza, forse un po', la storia del cancro. Ma sono abbastanza sicuro che ciò che ho detto sia allo stato dell'arte.

So, naturalmente, perché gli argomenti che hai trattato, che hai scelto molto saggiamente, sono quelli che affronto con la mia ricerca. Quindi li hai scelti molto bene. Ci sono forse altri argomenti, ma non penso ne valga la pena. Gli argomenti che abbiamo discusso sono tutti migliori di altri.

Dott. Anton Titov, MD: Professor Mannucci, grazie mille per questa conversazione molto informativa, e speriamo di continuare a seguirla sugli argomenti della trombosi e dell'emorragia. Naturalmente sull'inquinamento ambientale e sulla nutrizione—sono argomenti molto ampi ma molto importanti. Grazie mille!