Chemioterapia Neoadiuvante vs Adiuvante nella Scelta del Trattamento del Carcinoma Mammario

Vai alla Sezione

• Esiti di Sopravvivenza della Terapia Neoadiuvante e Adiuvante
• Vantaggi della Chemioterapia Neoadiuvante
• Significato della Risposta Patologica Completa (pCR)
• Potenziale della Terapia Endocrina Neoadiuvante
• Evitare il Sovratrattamento nelle Pazienti Anziane
• Verso un Approccio Terapeutico Personalizzato
• Trascrizione Completa

Esiti di Sopravvivenza della Terapia Neoadiuvante e Adiuvante

Il Dott. Marc Lippman, MD, chiarisce che gli studi clinici randomizzati non mostrano differenze significative di sopravvivenza tra chemioterapia neoadiuvante e adiuvante per il carcinoma mammario. La terapia neoadiuvante viene somministrata prima dell'intervento chirurgico, mentre la terapia adiuvante segue l'intervento chirurgico. Il Dott. Marc Lippman, MD, spiega che la scelta tra queste strategie temporali non influisce enormemente sui tassi complessivi di sopravvivenza delle pazienti. Questa equivalenza fondamentale offre agli oncologi flessibilità nella pianificazione terapeutica. La decisione spesso dipende da altri fattori clinici oltre alle mere statistiche di sopravvivenza.

Vantaggi della Chemioterapia Neoadiuvante

Il Dott. Marc Lippman, MD, delinea diversi vantaggi critici della chemioterapia neoadiuvante per il trattamento del carcinoma mammario. Questo approccio riduce efficacemente lo stadio dei tumori più grandi, rendendo le pazienti idonee per la lumpectomia conservativa invece della mastectomia. La maggior parte delle pazienti risponde alla chemioterapia neoadiuvante, con riduzione del tumore prima dell'intervento. Dal punto di vista della ricerca, il Dott. Marc Lippman, MD, sottolinea il valore di disporre di campioni tissutali pre-trattamento e post-trattamento. Ciò consente ai ricercatori di osservare direttamente gli effetti del trattamento sulle cellule tumorali e accelera lo sviluppo di nuovi approcci terapeutici.

Significato della Risposta Patologica Completa (pCR)

La risposta patologica completa rappresenta una pietra miliare cruciale nel trattamento del carcinoma mammario. Il Dott. Marc Lippman, MD, descrive la pCR come la scomparsa miracolosa di tutte le cellule tumorali dalla mammella dopo terapia neoadiuvante. Questo risultato varia in base al sottotipo di malattia ma costituisce un predittore formidabile della sopravvivenza a lungo termine. Le pazienti che raggiungono la pCR tipicamente non richiedono ulteriore terapia sistemica dopo l'intervento. Il Dott. Marc Lippman, MD, nota che questo esito è particolarmente eccellente per la prognosi della paziente e la semplificazione del trattamento.

Potenziale della Terapia Endocrina Neoadiuvante

Il Dott. Marc Lippman, MD, discute il ruolo emergente della terapia endocrina neoadiuvante per il carcinoma mammario. Sebbene le risposte complete si verifichino meno frequentemente rispetto alla chemioterapia, ciò potrebbe riflettere una durata insufficiente del trattamento piuttosto che un'inefficacia. Gli attuali studi clinici stanno esplorando regimi estesi di terapia endocrina neoadiuvante della durata di sei-otto mesi. Il Dott. Lippman attende questi risultati con grande interesse. Suggerisce che periodi di trattamento più lunghi potrebbero migliorare significativamente i tassi di risposta per i carcinomi mammari positivi ai recettori ormonali.

Evitare il Sovratrattamento nelle Pazienti Anziane

Il Dott. Marc Lippman, MD, affronta la questione critica del sovratrattamento, particolarmente nelle pazienti anziane con carcinoma mammario. Cita uno studio inglese fondamentale che coinvolgeva donne over 80 con carcinoma mammario ER-positivo. Queste pazienti ricevettero solo Tamoxifen senza chirurgia o radioterapia. La maggior parte morì per cause diverse dal carcinoma mammario, dimostrando che la sola terapia endocrina controllava adeguatamente la loro malattia. Il Dott. Lippman sostiene questo approccio conservativo nelle pazienti anziane fragili, notando quanto facilmente la risposta al trattamento possa essere monitorata attraverso esame fisico o semplice imaging.

Verso un Approccio Terapeutico Personalizzato

Il Dott. Marc Lippman, MD, sfida i paradigmi terapeutici convenzionali e sostiene una gestione più personalizzata del carcinoma mammario. Condivide intuizioni dalle prime ricerche sulla terapia neoadiuvante presso il National Cancer Institute. Il loro approccio prevedeva la continuazione della terapia fino al raggiungimento della migliore risposta invece di seguire regimi a durata fissa. Il numero mediano di cicli per la migliore risposta era cinque, ma molte donne richiesero 7-10 cicli. Il Dott. Lippman conclude che l'approccio ottimale potrebbe implicare l'adattamento della durata del trattamento alla risposta individuale della paziente piuttosto che l'adesione a regimi preconfezionati.

Trascrizione Completa

Dott. Anton Titov, MD: Come selezionare i protocolli di chemioterapia e terapia ormonale neoadiuvante e adiuvante per il trattamento del carcinoma mammario? I protocolli sono gli stessi?

Si può utilizzare la terapia neoadiuvante, la terapia endocrina neoadiuvante, la chemioterapia, o la chemioterapia adiuvante o la terapia endocrina adiuvante. Quindi si possono fare entrambe. Studi clinici randomizzati hanno suggerito che la terapia neoadiuvante e adiuvante non fa differenza nella sopravvivenza delle pazienti con carcinoma mammario. Quindi non importa enormemente cosa si faccia in termini di sopravvivenza.

Dott. Marc Lippman, MD: Ma nella terapia neoadiuvante, si hanno molti vantaggi. Innanzitutto, è facile per le pazienti con tumori più grandi ridurre lo stadio dei tumori. Quindi una paziente potrebbe non essere idonea per la lumpectomia e la conservazione della mammella. Quasi tutte le pazienti risponderanno alla chemioterapia neoadiuvante, e la maggior parte risponderà alla terapia endocrina neoadiuvante, così che i tumori si ridurranno.

Mostra quale terapia per il carcinoma mammario funzionerà. Quindi può guidare la terapia del carcinoma mammario una volta che i tumori sono rimossi. Dal punto di vista della ricerca, siamo estremamente entusiasti della terapia neoadiuvante perché si ha una biopsia iniziale del tumore mammario. E poi, quando la paziente va all'intervento dopo il completamento della terapia neoadiuvante, si può ottenere più tessuto mammario.

Si può vedere quale effetto ha avuto il trattamento sul carcinoma mammario. Ed è un metodo estremamente valido per sviluppare nuove terapie per il carcinoma mammario. C'è qualcosa chiamato risposta patologica completa. E miracolosamente, a seconda del sottotipo di malattia, sottogruppi di pazienti con carcinoma mammario avranno ogni ultima cellula cancerosa che scompare dalla mammella quando si somministra loro terapia neoadiuvante. È favoloso.

La Risposta Patologica Completa (pCR) è un predittore formidabile di sopravvivenza. Sappiamo che le pazienti che hanno una Risposta Patologica Completa comunemente non necessitano di terapia sistemica aggiuntiva dopo l'intervento, il che è meraviglioso. Quindi la terapia neoadiuvante è molto utile per guidare la terapia del carcinoma mammario.

Dott. Marc Lippman, MD: Ma non c'è un grande vantaggio di sopravvivenza nel somministrare la terapia prima o dopo l'intervento, al momento. La terapia endocrina neoadiuvante non induce risposte complete così spesso, principalmente perché la terapia neoadiuvante probabilmente non viene somministrata per tempo sufficiente. E ora alcuni splendidi nuovi studi clinici adiuvanti dureranno sei o otto mesi per vedere l'effetto di terapie endocrine neoadiuvanti a più lungo termine nel carcinoma mammario.

Attendo i risultati di quegli studi clinici con enorme interesse. Infine, negli Stati Uniti, sorprendentemente sovratrattiamo le pazienti. È semplicemente incredibile. Si vedono pazienti con carcinoma mammario ottantenni. Sono fragili e non in buona salute. E i medici parlano di mastectomia e radioterapia, e tutti questi altri trattamenti.

Ma c'è un bel studio fatto in Inghilterra per donne over 80 diagnosticate con carcinoma mammario ER-positivo. I medici le misero in terapia con Tamoxifen, nessun intervento chirurgico, nessuna radioterapia, solo una compressa di tamoxifen. E la maggior parte di quelle donne morì per qualcos'altro. In altre parole, il Tamoxifen per queste donne anziane con carcinoma mammario ER-positivo indolente era sufficiente per controllare la loro malattia finché qualcos'altro le portò via.

Penso che questo parli a favore di non sovratrattare le pazienti anziane fragili con carcinoma mammario. Voglio dire, è lo studio neoadiuvante per eccellenza, perché lo si somministra prima di qualsiasi terapia, e semplicemente non si interrompe. Quindi è ovvio che la terapia endocrina neoadiuvante può essere molto efficace.

Inoltre, è facilissimo seguire una donna per vedere se si sta controllando il cancro nella mammella. Se ha un nodulo, lo si può palpare. Bastano pollice e indice per capire se sta bene o no, giusto? O un semplice esame di imaging. Quindi non c'è emergenza qui.

Quindi la terapia neoadiuvante nelle pazienti fragili con carcinoma mammario potrebbe essere molto attraente, secondo me, ma non viene fatta molto in questo paese. L'Inghilterra ha aperto la strada lì. Nessuno l'ha ancora provato qui.

Beh, alcuni anni fa, odio dire quanti, sviluppammo per primi la terapia neoadiuvante al National Cancer Institute, quando dirigevo il programma sul carcinoma mammario lì. Non sapevamo come fare chemioterapia neoadiuvante nel carcinoma mammario. Chi lo sapeva? Nessuno aveva mai fatto terapia neoadiuvante nel carcinoma mammario prima.

Quindi prendemmo donne, e dicemmo, non sappiamo quanto tempo somministrare terapia endocrina neoadiuvante. Quindi la somministreremo finché non raggiungiamo la migliore risposta e continueremo a somministrare ciclo dopo ciclo. Non ci importa. E finché possiamo misurare cosa sta succedendo, perché dovremmo fermarci, giusto? Finché il tumore mammario si sta riducendo.

E interessantemente, anche se i regimi neoadiuvanti di questi giorni sono di solito quattro o sei cicli di terapia, il numero mediano di cicli per la migliore risposta, nelle nostre mani era cinque. Significa che metà delle donne impiegò 7-8-9-10 cicli di terapia ormonale neoadiuvante per raggiungere la loro migliore risposta. Quindi fu molto, molto istruttivo per il trattamento del carcinoma mammario con terapia endocrina.

Quindi non penso che nemmeno il modo migliore per fare terapia neoadiuvante per il carcinoma mammario sia stato completamente identificato. Forse il modo migliore è basare la terapia neoadiuvante su come sta procedendo la paziente stessa, piuttosto che su qualche regime preconfezionato bollito per mezz'ora.