Profilazione Genetica per Prevedere la Risposta alla Chemioterapia e la Tossicità nel Carcinoma Colorettale

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• Medicina di Precisione nel Trattamento del Carcinoma Colorettale
• Firma di 7 Geni per la Prognosi e il Beneficio della Chemioterapia
• Previsione della Tossicità Chemioterapica con la Genetica del Paziente
• Profilazione Genetica da Tumori Inclusi in Paraffina Standard
• Integrazione dei Dati Genetici Tumorali e dell'Ospite per le Decisioni Terapeutiche
• Riduzione della Chemioterapia Innecessaria nel Carcinoma del Colon in Stadio 2
• Il Futuro dell'Oncologia Personalizzata per il Carcinoma Colorettale

Medicina di Precisione nel Trattamento del Carcinoma Colorettale

La medicina di precisione sta rivoluzionando il trattamento del carcinoma colorettale superando l'approccio standardizzato. Il Dottor David Kerr, MD, esperto di fama mondiale in carcinoma colorettale dell'Università di Oxford, sottolinea la necessità cruciale di personalizzare la terapia. Ciò è particolarmente vitale nel carcinoma del colon in stadio 2, dove il beneficio della chemioterapia adiuvante è marginale per la maggior parte dei pazienti. Il Dottor Anton Titov, MD, evidenzia le statistiche significative: trattare 100 pazienti in stadio 2 può curare solo 3 o 4 individui, mentre espone fino al 40% a tossicità significativa e al carico di sei mesi di trattamento.

Firma di 7 Geni per la Prognosi e il Beneficio della Chemioterapia

Uno studio fondamentale guidato dal Dottor David Kerr, MD, in collaborazione con Genomic Health e il NSABP, ha analizzato 4.000 pazienti con carcinoma colorettale. La ricerca ha identificato una specifica firma di espressione di 7 geni dall'RNA tumorale. Questa firma identifica con precisione i pazienti in stadio 2 ad alto rischio di recidiva che hanno maggiori probabilità di beneficiare della chemioterapia adiuvante. Al contrario, individua anche i pazienti con prognosi eccellente per i quali il rischio della chemioterapia supera qualsiasi potenziale beneficio, consentendo loro di evitare in sicurezza il trattamento tossico dopo l'intervento chirurgico.

Previsione della Tossicità Chemioterapica con la Genetica del Paziente

Prevedere l'efficacia è solo una parte dell'equazione della medicina personalizzata. Il Dottor David Kerr, MD, si concentra anche sulla previsione della tossicità, o "tossicognostica". Attraverso studi di associazione genome-wide, il suo team ha identificato varianti genetiche germinali (SNP) che indicano quali pazienti hanno maggiori probabilità di sviluppare effetti collaterali gravi o potenzialmente letali dalla chemioterapia. Questa profilazione genetica consente agli oncologi di modulare preventivamente le dosi di chemioterapia o, in casi estremi in cui il rischio di morte per tossicità è molto elevato, di evitare del tutto la chemioterapia per quel singolo paziente.

Profilazione Genetica da Tumori Inclusi in Paraffina Standard

Un progresso chiave che rende questa scienza ampiamente applicabile è l'uso di blocchi tumorali standard inclusi in paraffina. Il Dottor David Kerr, MD, nota che l'estrazione di RNA da questi campioni, che ogni laboratorio di patologia nel mondo gestisce routinariamente, è tecnicamente difficile ma realizzabile. Ciò elimina la necessità di tessuto tumorale fresco congelato difficile da ottenere, rendendo la profilazione molecolare sofisticata accessibile alle cliniche di tutto il mondo, non solo ai grandi centri accademici come Oxford. Il Dottor Anton Titov, MD, conferma che si tratta di un risultato cruciale per democratizzare la medicina di precisione.

Integrazione dei Dati Genetici Tumorali e dell'Ospite per le Decisioni Terapeutiche

Il quadro più completo per le decisioni terapeutiche deriva dall'integrazione dei dati sia del tumore che dell'ospite—il paziente. Il Dottor David Kerr, MD, sottolinea che la genetica del carcinoma del colon e del paziente sono intimamente collegate. Un approccio olistico che combina la conoscenza della biologia tumorale con la risposta genetica del paziente alla chemioterapia eleva la medicina di precisione a un nuovo livello. Questa doppia analisi fornisce una visione completa sia dell'efficacia del trattamento che della potenziale tossicità, guidando una cura veramente personalizzata.

Riduzione della Chemioterapia Innecessaria nel Carcinoma del Colon in Stadio 2

L'impatto clinico di questa profilazione genetica è profondo nella riduzione del sovratrattamento. Per il carcinoma colorettale in stadio 2, la maggior parte dei pazienti si sottopone a chemioterapia senza trarne alcun beneficio. La firma di 7 geni affronta direttamente questo problema identificando il piccolo sottogruppo di pazienti ad alto rischio che necessitano di trattamento e il gruppo più ampio con basso rischio di recidiva che può essere risparmiato dalla tossicità, dall'inconveniente sociale e dal costo economico della chemioterapia non necessaria.

Il Futuro dell'Oncologia Personalizzata per il Carcinoma Colorettale

Il lavoro del Dottor David Kerr, MD, indica un futuro in cui ogni piano di trattamento del carcinoma colorettale è personalizzato per l'individuo. Applicando la profilazione genetica sia per la prognosi che per la previsione della tossicità, gli oncologi possono massimizzare l'efficacia terapeutica minimizzando il danno. Ciò rappresenta il culmine dell'oncologia personalizzata, garantendo che il paziente giusto riceva il farmaco giusto alla dose giusta, migliorando infine i tassi di sopravvivenza e la qualità della vita per i pazienti con carcinoma colorettale in tutto il mondo.

Trascrizione Completa

Dottor Anton Titov, MD: In che modo la profilazione genica del carcinoma colorettale aiuta a identificare i pazienti che potrebbero sperimentare tossicità significativa dalla chemioterapia? Uso del DNA e RNA tumorale e dei dati genetici del paziente per prevedere l'efficacia del trattamento del carcinoma del colon. Chi non richiederà chemioterapia sistemica dopo la resezione del carcinoma colorettale primario?

Lei scrive: "Dobbiamo trattare con chemioterapia cento pazienti con carcinoma colorettale in stadio 2 per curare 3 o 4 pazienti con carcinoma del colon. Fino al 40% dei pazienti con carcinoma del colon trattati soffrirà di tossicità significativa. Affronteranno un distinto inconveniente sociale e spesso finanziario della chemioterapia ambulatoriale per carcinoma colorettale per sei mesi."

Lei ha sviluppato un metodo particolare di profilazione genica del carcinoma colorettale. È utile per identificare quei pazienti con carcinoma colorettale che trarrebbero maggior beneficio dalla chemioterapia. Potrebbe discutere questa scoperta della profilazione genica del colon? Come aiuta nella selezione della terapia personalizzata del carcinoma colorettale?

Dottor David Kerr, MD: Lo ha detto molto bene. Abbiamo esaminato marcatori prognostici per pazienti con carcinoma colorettale. Abbiamo condotto un ampio esperimento in collaborazione con la società Genomic Health. Abbiamo estratto RNA tumorale colorettale da blocchi tumorali di carcinoma del colon inclusi in paraffina.

Perché è importante? Perché ogni laboratorio di patologia nel mondo è molto bravo a gestire campioni tumorali inclusi in paraffina. Questo ci fornisce una grande base di campioni tumorali su cui lavorare. Estrarre RNA per la profilazione molecolare da un campione tumorale colorettale incluso è tecnicamente difficile.

Abbiamo lavorato sulla profilazione genomica del carcinoma colorettale con Genomic Health e con NSABP, un grande gruppo di trial clinici americani. Abbiamo studiato 4.000 pazienti con carcinoma colorettale. Abbiamo identificato un set di 7 geni.

Questi 7 geni possono identificare pazienti con carcinoma colorettale in stadio 2 che erano maggiormente a rischio di recidiva tumorale. Il pattern di espressione di questi 7 geni ha mostrato informazioni importanti. Ha identificato pazienti che beneficeranno della chemioterapia adiuvante per trattare il carcinoma colorettale in stadio 2 dopo l'intervento chirurgico.

Questi 7 geni hanno anche identificato pazienti con carcinoma del colon con prognosi eccellente. La loro possibilità di ritorno del cancro sarebbe molto piccola. Non trarrebbero beneficio dalla chemioterapia adiuvante dopo la rimozione chirurgica del carcinoma del colon.

Come ha detto, la profilazione genetica del tumore eviterebbe un eccessivo sovratrattamento di alcuni pazienti con carcinoma colorettale con chemioterapia potenzialmente tossica. Alcuni pazienti non beneficerebbero della chemioterapia per carcinoma del colon dopo il trattamento chirurgico.

È importante esaminare i profili di RNA nei tumori del carcinoma colorettale. Ma è anche importante esaminare la risposta del paziente alla tossicità dopo il trattamento con chemioterapia per carcinoma colorettale. Questo aiuta a prevedere gli effetti collaterali della chemioterapia per carcinoma del colon.

Abbiamo appena completato uno studio di associazione genome-wide. Abbiamo identificato varianti genetiche germinali (SNP). Questo ci dirà quali pazienti con carcinoma colorettale hanno maggiori probabilità di sviluppare una tossicità grave o potenzialmente letale. Chiamiamo questo "tossicognostica".

Abbiamo pubblicato un articolo su Nature Reviews su questo metodo. Questo metodo di profilazione genetica ci consente in anticipo di identificare quei pazienti con carcinoma colorettale che hanno probabilità di avere tossicità grave. Possiamo quindi modulare le dosi di chemioterapia per carcinoma del colon.

In alcuni casi, possiamo trovare pazienti con carcinoma colorettale per i quali il rischio di morte per tossicità da chemioterapia è molto alto. Questi pazienti oncologici dovrebbero evitare del tutto la chemioterapia.

Dottor Anton Titov, MD: Mettere insieme un profilo genetico del tumore e dell'ospite ci dà un quadro molto completo. Possiamo trovare quei pazienti che trarrebbero maggior beneficio dalla chemioterapia per carcinoma del colon.

È un vero esempio di medicina personalizzata. Si studia non solo il tumore, ma anche i pazienti. La medicina di precisione su entrambi i lati è un esempio di trattamento moderno del carcinoma del colon.

Dottor David Kerr, MD: Esattamente! Non possiamo trascurare la genetica sia del tumore del carcinoma del colon che del suo "ospite", il paziente. I due sono intimamente collegati. Dobbiamo trattare l'intero paziente con carcinoma colorettale. Non trattiamo solo il tumore del carcinoma del colon.

Non possiamo trattare il carcinoma del colon indipendentemente dal paziente. Dobbiamo combinare la conoscenza della biologia del tumore del carcinoma del colon con come l'ospite (il paziente) risponde alla chemioterapia a livello genetico.

Questo approccio ci permette di guardare entrambi i lati del trattamento del cancro. Porta la medicina di precisione per trattare i pazienti con carcinoma colorettale a un nuovo livello. Combiniamo la conoscenza dell'efficacia e della tossicità per trattare i pazienti con carcinoma colorettale.

Dottor Anton Titov, MD: Come ha evidenziato, non è richiesta una preparazione speciale del campione tumorale. Pertanto, la preparazione standard della biopsia del carcinoma del colon o dell'escissione chirurgica del tumore può essere applicata al test di microarray del DNA.

Dottor David Kerr, MD: La profilazione molecolare del tumore del carcinoma del colon su campioni inclusi in paraffina lo rende molto più facile. Perché è difficile ottenere campioni tumorali freschi congelati in grandi quantità. È un problema anche in una clinica sofisticata come Oxford.

Ottenere tessuto tumorale fresco congelato di carcinoma del colon dal paziente in laboratorio è difficile. Anche il nostro fantastico laboratorio di patologia ha problemi con questo.

Dottor Anton Titov, MD: La profilazione genetica del tumore colorettale da tumori inclusi in paraffina lo rende molto più facile. La nostra scienza può quindi essere utilizzata da molti più laboratori in tutto il mondo.

Questo è un risultato molto importante. Aiuta a trattare ulteriormente i pazienti. Aiuterà a ridurre la tossicità del trattamento del carcinoma del colon. Migliorerà l'efficacia del trattamento del carcinoma colorettale.

Dottor David Kerr, MD: Applicheremo la medicina di precisione (medicina personalizzata) al trattamento del carcinoma del colon. Identificheremo migliori fattori prognostici. I marcatori molecolari tumorali predicono la prognosi del carcinoma del colon e la tossicità del trattamento. La profilazione genica tumorale aiuta a selezionare la migliore terapia per il carcinoma del colon.