Biomarcatori di microRNA: una svolta nello screening non invasivo del cancro del colon

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• MicroRNA nella diagnosi del cancro del colon
• Limitazioni dei metodi attuali di screening del cancro del colon
• Test fecali vs ematici per il rilevamento del microRNA
• Vantaggi dell'analisi del microRNA rispetto al test del DNA
• Rilevamento delle lesioni precancerose prima dello sviluppo del cancro
• Prospettive future nello screening del cancro del colon
• Trascrizione completa

MicroRNA nella diagnosi del cancro del colon

Il dottor C. Richard Boland, MD rivela come i microRNA - piccole molecole genetiche presenti nei tumori del cancro del colon - possano essere rilevati sia in campioni di sangue che fecali. Questi biomarcatori offrono un approccio rivoluzionario allo screening non invasivo del cancro del colon. La scoperta che i microRNA rimangono stabili nei campioni fecali ha sorpreso i ricercatori, poiché inizialmente si riteneva che queste molecole fossero troppo fragili per essere rilevate nelle feci.

Diverse aziende negli Stati Uniti e in Europa stanno sviluppando test commerciali che analizzano i pattern di microRNA per la diagnosi precoce del cancro del colon. Il dottor C. Boland, MD, sottolinea che queste firme genetiche compaiono non solo nei tumori maligni ma anche negli adenomi precancerosi avanzati, rendendoli ideali per lo screening preventivo.

Limitazioni dei metodi attuali di screening del cancro del colon

I metodi tradizionali di screening del cancro del colon presentano sfide significative, come spiegato dal dottor C. Richard Boland, MD. Il test del sangue occulto fecale al guaiaco e i più recenti test immunochimici fecali (FIT) presentano limitazioni di sensibilità e specificità. Questi test fecali basati sul sangue possono produrre falsi positivi da fonti di sanguinamento non cancerose come emorroidi o malattie gengivali.

Il dottor C. Boland, MD, nota che gli approcci attuali che richiedono ai pazienti di raccogliere e inviare campioni di feci affrontano problemi di aderenza. Molte persone trovano il processo sgradevole, portando a tassi di partecipazione allo screening più bassi nonostante il cancro del colon sia uno dei tumori più prevenibili se diagnosticato precocemente.

Test fecali vs ematici per il rilevamento del microRNA

Sebbene l'analisi del microRNA fecale mostri promesse, il dottor C. Richard Boland, MD suggerisce che i test ematici potrebbero alla fine rivelarsi più accettabili per i pazienti. I test ematici eliminano le barriere di aderenza associate alla raccolta delle feci offrendo potenzialmente capacità di rilevamento simili.

Tuttavia, per i pazienti disposti a fornire campioni fecali, il dottor Boland sostiene fortemente l'inclusione dell'analisi del microRNA in qualsiasi screening basato sulle feci. Spiega che i microRNA forniscono un segnale biologico più forte delle mutazioni del DNA perché ogni cellula contiene multiple copie di queste molecole rispetto alle sole due copie di DNA.

Vantaggi dell'analisi del microRNA rispetto al test del DNA

Il dottor C. Richard Boland, MD evidenzia i vantaggi tecnici chiave dei biomarcatori di microRNA rispetto agli approcci di test basati sul DNA. Alcune aziende stanno tentando di combinare test immunochimici fecali con l'analisi del DNA metilato e delle mutazioni KRAS, ma il dottor Boland considera questo approccio inutilmente complesso.

"I microRNA dovrebbero essere molto facili da misurare", spiega il dottor Boland. L'amplificazione naturale dei segnali di microRNA nelle cellule li rende marcatori particolarmente sensibili per la diagnosi precoce del cancro. Questo effetto di amplificazione potrebbe permettere l'identificazione di tumori in stadi più precoci rispetto ai metodi attuali.

Rilevamento delle lesioni precancerose prima dello sviluppo del cancro

Un vantaggio cruciale dello screening del microRNA, secondo il dottor C. Richard Boland, MD, è la sua capacità di identificare adenomi precancerosi prima che diventino maligni. Gli attuali test del sangue fecale spesso rilevano il cancro solo dopo che ha progredito a stadi emorragici, perdendo la finestra ottimale per la prevenzione.

"Il polipo del colon non deve essere completamente maligno per avere queste firme genetiche anomale di microRNA", nota il dottor Boland. Questa capacità potrebbe trasformare lo screening del cancro del colon dalla diagnosi precoce alla vera prevenzione, permettendo la rimozione di polipi pericolosi prima che il cancro si sviluppi.

Prospettive future nello screening del cancro del colon

Il dottor C. Richard Boland, MD immagina un futuro in cui l'analisi del microRNA diventi standard nei programmi di screening del cancro del colon. Sottolinea la necessità di test che siano sia altamente sensibili che specifici per le anomalie colorectali, riducendo i falsi positivi da altre fonti gastrointestinali.

Man mano che la ricerca progredisce, la combinazione delle firme di microRNA con altri biomarcatori potrebbe ulteriormente migliorare l'accuratezza dello screening. Il lavoro del dottor Boland suggerisce che entro alcuni anni i pazienti potrebbero avere accesso a semplici test ematici che forniscono una valutazione del rischio di cancro del colon comparabile agli attuali metodi basati sulle feci ma con maggiore convenienza e accettazione da parte dei pazienti.

Trascrizione completa

Dottor Anton Titov, MD: Lo screening del cancro del colon con metodi non invasivi è importante. Sono stati scoperti nuovi marcatori tumorali sensibili per il cancro del colon. L'identificazione del microRNA in campioni fecali e nel sangue può predire il rischio di cancro.

Il cancro del colon-retto è il tumore più comune considerando insieme donne e uomini. Quasi 1,5 milioni di persone in tutto il mondo ricevono una diagnosi di cancro del colon ogni anno. Eppure i decessi per cancro del colon possono essere completamente prevenuti attraverso lo screening per polipi precancerosi e la diagnosi precoce dei tumori del cancro del colon.

La colonscopia rimane il metodo standard di screening per il cancro del colon, ma si stanno sviluppando metodi meno invasivi. L'identificazione del microRNA è un metodo di screening non invasivo per il cancro del colon. Avete dimostrato che il microRNA può essere identificato in campioni fecali. Quindi il microRNA dai tumori del cancro del colon può servire come biomarcatore per la diagnosi precoce del cancro del colon-retto analizzando un piccolo campione fecale.

Dottor Anton Titov, MD: Come possono essere utilizzati i microRNA nello screening del cancro del colon-retto?

Dottor C. Boland, MD: Abbiamo appena discusso del ritrovamento di miR-21 e altri microRNA nel sangue. Diversi anni fa, uno dei ricercatori in laboratorio ha suggerito che i microRNA differenzialmente espressi nel cancro del colon potrebbero essere presenti nelle feci. Inizialmente, non pensavo che potessimo trovare microRNA in campioni fecali. Pensavo che i microRNA sarebbero stati troppo fragili e degradati nelle feci. Ma si è rivelato che aveva ragione - possiamo isolare microRNA in campioni fecali.

C'è almeno un'azienda negli USA e altre in Europa che lavorano su metodi di diagnosi precoce del cancro del colon analizzando campioni fecali. L'identificazione dei microRNA è un modo per trovare il cancro del colon precoce.

Finora abbiamo utilizzato un test al guaiaco per rilevare sangue in campioni fecali per la diagnosi precoce del cancro del colon. Ora la maggior parte delle persone utilizza un test immunochimico fecale, ma ha ancora problemi di sensibilità e specificità per la diagnosi di cancro.

Un'azienda negli Stati Uniti sta aggiungendo l'analisi del DNA metilato e l'analisi delle mutazioni tumorali KRAS al test fecale per il cancro del colon. Penso che sia troppo difficile farlo - sarà molto difficile far funzionare bene tali test su campioni fecali. I microRNA dovrebbero essere molto facili da misurare. Spero che inizieranno a incorporare l'analisi del microRNA nei test su campioni fecali per il cancro del colon.

Il problema è che molte persone trovano difficile raccogliere un campione di feci, metterlo nella posta o consegnarlo al proprio medico. Alle persone semplicemente non piace farlo. Quindi un test ematico sarebbe migliore. Ma se le persone intendono fare qualsiasi tipo di test fecale per rilevare il cancro del colon, devono testare i microRNA.

Ci sono multiple copie di microRNA in ogni cellula ma solo due copie di DNA. Quindi con i microRNA, per definizione, si ha un segnale amplificato. Le aziende che lavorano su metodi di diagnosi precoce del cancro del colon devono esaminare i microRNA. Se si intende misurare qualcosa nelle feci, i microRNA saranno probabilmente il test più sensibile per trovare tumori del cancro del colon in stadio precoce.

Dottor C. Boland, MD: Questi microRNA sono presenti nei tumori del cancro del colon ma anche negli adenomi del colon avanzati. Un polipo del colon non deve essere completamente maligno per avere queste firme genetiche anomale di microRNA. Questo sarà un metodo di screening precoce non invasivo molto eccitante. È importante identificare le lesioni precancerose perché trovare sangue nelle feci significa che il cancro del colon-retto è già diventato piuttosto avanzato.

Sì, un altro problema con il sangue nelle feci è che può provenire da qualsiasi parte dell'intestino. Si potrebbe avere sanguinamento dalle gengive o dalle emorroidi. Se possiamo trovare un test per la diagnosi precoce del cancro del colon che sia molto specifico per l'identificazione del cancro, sarà molto più potente.