Tossine Epatiche Comuni da Evitare: Dai Farmaci agli Inquinanti Ambientali

Vai alla Sezione

• Tossine Epatiche Ambientali
• Aflatossine e Rischio di Carcinoma Epatico
• Tossicità Epatica da Acetaminofene
• Danno Epatico da Farmaci Statinici
• Danno Epatico da Antibiotici
• Trascrizione Completa

Tossine Epatiche Ambientali

Le tossine epatiche ambientali comuni includono petrolchimici, idrocarburi e inquinamento atmosferico da scarichi di combustibili. Il Dott. Simon Robson, MD, spiega che il fegato possiede un sofisticato sistema di detossificazione, principalmente rappresentato dagli enzimi citocromo P450. Questi enzimi si sono evoluti per processare xenobiotici naturali e veleni presenti in molte piante e verdure. Sebbene la moderna lavorazione alimentare abbia ridotto questi rischi, l'esposizione in determinati ambienti lavorativi o attraverso l'inquinamento rimane una potenziale fonte di danno epatico.

Aflatossine e Rischio di Carcinoma Epatico

Le aflatossine sono potenti tossine epatiche prodotte da muffe, comunemente riscontrate su noci e cereali immagazzinati in climi subtropicali. Il Dott. Simon Robson, MD, chiarisce che sebbene le aflatossine stesse possano non causare danni epatici diretti significativi, promuovono drammaticamente lo sviluppo del carcinoma epatico in individui con danno epatico preesistente, ad esempio da epatite B. Questa è una preoccupazione significativa in parti del mondo in via di sviluppo, come l'Africa meridionale, dove l'esposizione ad aflatossine può portare a carcinomi epatici a esordio precoce, a volte anche senza cirrosi.

Negli Stati Uniti, i livelli di aflatossine sono strettamente monitorati. I livelli più elevati si trovano tipicamente nel burro di arachidi, in particolare nelle varietà fatte in casa. Il Dott. Robson assicura che gli alimenti ben lavorati con date di scadenza aiutano a limitare l'esposizione, rendendola una preoccupazione molto minore nel mondo occidentale rispetto ad altre tossine epatiche.

Tossicità Epatica da Acetaminofene

L'acetaminofene, noto anche come paracetamolo o Tylenol, è una delle principali cause di insufficienza epatica acuta. Il Dott. Simon Robson, MD, sottolinea che il rischio non deriva da dosi standard in individui sani. Il pericolo sorge in pazienti con riserve funzionali epatiche ridotte. Gli alcolisti cronici sono eccezionalmente vulnerabili perché l'alcol induce gli enzimi epatici che metabolizzano l'acetaminofene in intermedi tossici.

Per un alcolista cronico, specialmente se malnutrito, non esiste un livello sicuro di esposizione al Tylenol. Il Dott. Simon Robson, MD, afferma che questa combinazione può portare a un avvelenamento grave perché il fegato danneggiato non può detossificare adeguatamente il farmaco. Anche l'ibuprofene e l'aspirina possono essere tossici per il fegato in determinate condizioni, rendendo necessaria cautela con tutti gli antidolorifici da banco.

Danno Epatico da Farmaci Statinici

Le statine, ampiamente prescritte per abbassare il colesterolo, possono causare tossicità epatica caratterizzata da enzimi epatici elevati. Il Dott. Simon Robson, MD, nota che sebbene la tossicità epatica da statine sia un motivo comune di visite ambulatoriali, raramente progredisce verso malattie gravi. Il tasso di trapianto di fegato dovuto a tossicità da statine è molto basso, stimato in solo uno o due pazienti per milione all'anno.

Questa forma di danno epatico appare dose-dipendente ed è spesso osservata dopo un massiccio incremento del dosaggio di statine, forse in seguito a un infarto miocardico. Una sfida diagnostica chiave è differenziare il danno epatico indotto da statine dalla steatosi epatica sottostante, che spesso richiede una biopsia epatica. Fortunatamente, la tossicità epatica da statine è solitamente reversibile alla sospensione del farmaco o al passaggio a una dose inferiore o a un'altra statina.

Danno Epatico da Antibiotici

Diversi antibiotici comunemente prescritti sono noti per causare tossicità epatica. Il Dott. Simon Robson, MD, identifica l'amoxicillina combinata con acido clavulanico come una delle cause più comuni di danno epatico da antibiotici. Altri antibiotici con potenziale epatotossico noto includono eritromicina, isoniazide (usato per l'esposizione alla tubercolosi) e claritromicina.

Questo tipo di danno epatico è spesso idiosincratico, il che significa che è imprevedibile e non direttamente correlato alla dose. Può derivare da un metabolismo farmacologico aberrante in un paziente specifico o da una reazione immunoallergica al farmaco. Il Dott. Anton Titov, MD, sottolinea che regimi come claritromicina e amoxicillina, usati per l'eradicazione di H. pylori, comportano questo rischio insieme agli effetti collaterali gastrointestinali degli inibitori della pompa protonica associati.

Trascrizione Completa

Dott. Anton Titov, MD: Le tossine epatiche da evitare sono tossine provenienti da inquinamento ambientale, petrolchimici, idrocarburi, tossine vegetali e farmaci. Un esperto di primo piano in malattie epatiche discute come le tossine influenzano il metabolismo epatico. Come può l'insulto tossico al fegato portare al cancro in pazienti con riserve epatiche ridotte? Come prevenire la tossicità epatica da farmaci, specialmente acetaminofene/paracetamolo (Tylenol), statine e antibiotici comunemente usati? Le tossine epatiche da evitare includono inquinamento atmosferico, aflatossine e paracetamolo (Tylenol).

Dott. Anton Titov, MD: Quali sono le tossine epatiche comuni da evitare?

Dott. Simon Robson, MD: Aflatossine nel burro di arachidi, specialmente quello fatto in casa. Gli scarichi di combustibili sono molto tossici per il fegato. Il glutammato monosodico (MSG) e i dolcificanti artificiali (aspartame) sono tossici per il fegato.

Non esiste un vero e proprio regime di detossificazione epatica. Ci sono molte tossine epatiche da evitare. Inquinamento, aflatossine e paracetamolo (Tylenol) sono le più comuni. La chiave per un fegato sano è uno stile di vita moderato e salutare e l'evitamento delle tossine.

Un secondo parere medico aiuta a garantire che una diagnosi di malattia epatica sia corretta e completa. Un secondo parere medico aiuta anche a scegliere il miglior trattamento per l'insufficienza epatica causata da tossine nel cibo e nell'ambiente.

Dott. Anton Titov, MD: I petrolchimici e gli idrocarburi causano tossicità epatica. I farmaci sono una fonte molto importante di tossicità epatica.

Dott. Simon Robson, MD: L'acetaminofene, il paracetamolo e il Tylenol sono tossici per il fegato. Le tossine epatiche da evitare includono anche acetaminofene e ibuprofene, specialmente se le riserve funzionali epatiche sono basse a causa di alcolismo o degenerazione grassa del fegato. L'acetaminofene è una delle principali cause di insufficienza epatica acuta. Anche l'ibuprofene e l'aspirina possono essere tossici per il fegato.

Dott. Simon Robson, MD: Le statine possono causare aumento degli enzimi epatici e tossicità epatica acuta. Alte dosi di statine possono portare a tossicità epatica cronica. L'amoxicillina con acido clavulanico può causare tossicità epatica acuta. Anche la tossicità epatica da eritromicina si verifica. Evitare le tossine epatiche.

Dott. Anton Titov, MD: Menzioni le tossine che colpiscono il fegato—tossine di funghi, alcol. Quali sono altre tossine comuni che possono danneggiare il fegato? Ci sono anche tossine chiamate aflatossine.

Dott. Simon Robson, MD: Le aflatossine tendono a non essere dannose per il fegato, ma in presenza di danno epatico da altre cause, tendono a promuovere lo sviluppo di carcinomi epatici. Le aflatossine sono un problema nel mondo in via di sviluppo. La contaminazione delle arachidi nel burro di arachidi è probabilmente il livello più alto di aflatossine che si troverà negli Stati Uniti, ma ovviamente è molto strettamente monitorato.

In parti dell'Africa meridionale, come il Mozambico, il clima è subtropicale. Molti pasti di arachidi, semi e noci vengono immagazzinati. Possono ammuffire. In quelle situazioni, l'esposizione ad aflatossine più l'epatite B può portare all'esordio di carcinomi epatici a un'età molto più precoce. Il carcinoma epatico inizia prima di quanto si potrebbe completamente anticipare.

Dott. Simon Robson, MD: Certamente, quei carcinomi epatici possono svilupparsi in individui che potrebbero non avere nemmeno cirrosi. Potrebbero non avere molto in termini di cicatrizzazione epatica. Le aflatossine sono un problema, ma la maggior parte del cibo che mangiamo è sicuro.

Abbiamo menzionato l'ipotesi igienica; questa gioca un ruolo in molte malattie gastrointestinali autoimmuni. Uno degli altri benefici di avere cibo ben lavorato, cibi freschi con limiti di scadenza e così via, è che i livelli di aflatossine sono in qualche modo limitati. Ma chiaramente, è un problema in parti del mondo in via di sviluppo.

Dott. Anton Titov, MD: Nel mondo occidentale, quali sono altre tossine comuni che colpiscono il fegato?

Dott. Simon Robson, MD: La maggior parte delle volte, il cibo che selezioniamo è stato selezionato perché non è tossico per il fegato, giusto? Abbiamo tutta una serie di enzimi nel nostro fegato chiamati citocromo P450. Questi enzimi epatici sono coinvolti nel metabolismo dei farmaci.

Questi enzimi non sono nati per lo scopo della detossificazione dei nostri farmaci farmaceutici. Gli enzimi di detossificazione epatica sono lì per rimuovere potenziali xenobiotici, veleni che sono presenti in cavoli, cavolfiori, molte verdure a radice e così via. Questi sono potenziali tossine.

Dott. Simon Robson, MD: Ma il nostro fegato li prende e li inattiva, poi li espelle. Come ho detto, il cibo è stato selezionato nel corso di molti anni per avere livelli molto più bassi di queste tossine. Ma certamente, alcuni prodotti agricoli hanno bassi livelli di xenobiotici.

Inquinamento, petrolchimici, idrocarburi—tutte queste cose possono causare potenziale danno epatico. Sostanze chimiche negli ambienti di lavoro, in pazienti che lavorano nell'industria chimica, possono anche danneggiare il fegato. Ma non vediamo quelle tossine molto spesso, devo dire.

Dott. Anton Titov, MD: La maggior parte delle sostanze chimiche che ingeriamo sono di solito intenzionali. Le tossine più comuni che colpiscono il fegato sono i farmaci. Possono causare tossicità immediata.

Tornando al Tylenol: prendiamo una certa dose di Tylenol, e sarà detossificata adeguatamente. Questa dose adeguata non può causare danno epatico. Ma ci sono anche sottogruppi di pazienti, per esempio, con alcolismo. Gli alcolisti hanno già un certo grado di danno epatico.

Potrebbero essere completamente ubriachi dopo una sbornia. Sono molto suscettibili all'avvelenamento da acetaminofene, Tylenol, paracetamolo perché il loro fegato non ha resistenza al paracetamolo. Gli enzimi per metabolizzare il Tylenol sono attivati drammaticamente. Questi enzimi iperattivi possono generare intermedi tossici.

Non esiste un livello sicuro di esposizione al Tylenol per qualcuno che è un alcolista cronico. È particolarmente vero se sono anche cronicamente malnutriti.

Altri farmaci possono causare malattie idiosincratiche in modo imprevedibile. Le statine che abbassano il colesterolo possono causare alti livelli di elevazione degli enzimi epatici. Ma tipicamente, le statine non causano malattie epatiche gravi. I tassi di trapianto di fegato dopo tossicità da statine sono molto bassi.

Tra i pazienti che assumono statine, solo uno o due per milione all'anno necessitano di trapianto di fegato a causa della tossicità epatica da statine. Ma molti farmaci possono potenzialmente danneggiare il fegato, e stiamo attenti a quegli effetti collaterali.

Dott. Anton Titov, MD: Le statine sono farmaci molto ampiamente usati, e vengono usate sempre di più.

Dott. Simon Robson, MD: Sì, quindi non solo danneggiano i muscoli ma possono danneggiare il fegato. Tra i casi di tossicità farmacologica che vediamo in una clinica ambulatoriale, probabilmente oltre la metà della tossicità epatica (50%) è correlata all'uso di statine.

Talvolta è molto difficile stabilire se l'epatotossicità sia dovuta alla statina o se si verifichi a causa della steatosi epatica associata all'iperlipidemia. In molti casi, possiamo affidarci a una biopsia epatica per determinare effettivamente se vi sia, di fatto, tossicità da farmaco o se si tratti semplicemente di steatosi epatica.

Dott. Anton Titov, MD: Esiste un modo per predire l'epatotossicità da statine? Almeno, l'epatotossicità da statine è dose-dipendente?

Dott. Simon Robson, MD: Esistono alcune evidenze che l'epatotossicità da statine sia dose-dipendente. Non somministriamo statine a pazienti con malattia epatica più avanzata, ma i pazienti con patologia epatica tollerano le statine ragionevolmente bene.

I problemi che osserviamo si verificano in pazienti con aumenti massicci del dosaggio di statine. Questi casi di epatotossicità da statine possono verificarsi forse dopo che il paziente ha avuto un infarto del miocardio. Perché gli effetti delle statine non si limitano all'abbassamento dei lipidi.

Dott. Anton Titov, MD: Le statine prevengono anche l'infiammazione e la trombosi a livello vascolare. Le statine hanno effetti diretti sull'endotelio.

Dott. Simon Robson, MD: Questi sono effetti antinfiammatori oltre che ipolipemizzanti delle statine. Alcuni nostri colleghi cardiologi aumentano le dosi di statine in modo piuttosto elevato. Allora possiamo osservare epatotossicità.

Quello che sappiamo è che i pazienti che hanno avuto epatotossicità con le statine possono essere nuovamente trattati con statine. Tipicamente utilizziamo una dose più bassa di statine o forse una forma alternativa di statina. Monitoriamo quindi attentamente questi pazienti.

Dott. Anton Titov, MD: Quando la statina viene sospesa o il paziente viene passato a una statina diversa, questa tossicità non è permanente? L'epatotossicità da statine scompare?

Dott. Simon Robson, MD: L'epatotossicità da statine sembra essere reversibile; si risolve. Ma il problema è che un paziente può sviluppare una tossicità molto grave da statine. Ciò può risultare in insufficienza epatica acuta e richiedere un trapianto.

La maggior parte dell'epatotossicità che osserviamo in Nord America è causata da paracetamolo (Tylenol). Anche gli antibiotici tipicamente causano epatotossicità. A volte l'INH [isoniazide], che qui utilizziamo per trattare pazienti esposti alla tubercolosi, può causare molti problemi.

Dott. Anton Titov, MD: Isoniazide.

Dott. Simon Robson, MD: Sì, isoniazide. Poi ci sono altri antibiotici che possono causare problemi: ampicillina, acido clavulanico, le loro combinazioni.

Dott. Anton Titov, MD: L'ampicillina con acido clavulanico è uno degli antibiotici più comunemente prescritti.

Dott. Simon Robson, MD: Sì, e una delle forme più comuni di danno epatico da antibiotici. Curioso, vero? L'eritromicina e molti altri farmaci possono causare danno epatico tossico.

A volte è prevedibile; a volte non è prevedibile. Può derivare da un metabolismo aberrante. Forse il metabolismo in quel paziente è diverso. O forse l'immunologia di una risposta al farmaco alterato è diversa. La definiamo "immunoallergica", quindi presenta sia caratteristiche immunologiche che allergiche.

Dott. Anton Titov, MD: La claritromicina e l'amoxicillina sono uno dei regimi più comunemente prescritti contro l'Helicobacter pylori.

Dott. Simon Robson, MD: Sì, quindi può esserci epatotossicità da ciò, oltre a intolleranza gastrointestinale con gli inibitori di pompa protonica (IPP). Gli IPP sono farmaci della classe degli "inibitori di pompa protonica", come Nexium e farmaci simili.

Tossine epatiche da evitare: inquinamento atmosferico, aflatossine e paracetamolo (Tylenol).

Dott. Anton Titov, MD: Intervista video con un esperto leader in malattie epatiche. Funghi, amoxicillina, eritromicina, statine.