Il principale esperto in malattie epatiche, Dr. Scott Friedman, MD, spiega come il microbioma intestinale influenzi la NASH (steatoepatite non alcolica) e la NAFLD (malattia del fegato grasso non alcolica). Discute strategie terapeutiche innovative come l'uso di 'microbi come farmaci' e il trapianto di microbiota fecale. Il Dr. Scott Friedman, MD, sottolinea la sfida nello sviluppare integratori naturali non brevettabili e farmaci generici per la NASH. Osserva una mancanza di incentivi commerciali per le aziende farmaceutiche a perseguire queste terapie efficaci. Governi e fondazioni devono colmare questa lacuna cruciale nella ricerca e sviluppo.
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Terapie del Microbioma e Farmaci Riutilizzati per il Trattamento della NASH e della NAFLD
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- Terapia del Microbioma per la NASH e la NAFLD
- Connessione tra NASH in Soggetti Normopeso e Microbioma
- Integratori Naturali per il Trattamento della NASH
- Riutilizzo di Farmaci per la Terapia della NASH
- Barriere Commerciali nella Ricerca sulla NASH
- Trascrizione Completa
Terapia del Microbioma per la NASH e la NAFLD
Il Dottor Scott Friedman, MD, descrive strategie innovative basate sul microbioma per il trattamento della steatosi epatica non alcolica. L'approccio prevede il trapianto di profili batterici più sani nei pazienti. Questo metodo utilizza efficacemente "i batteri come farmaci" per contrastare la progressione della NASH.
Il Dottor Scott Friedman, MD, spiega che la manipolazione del microbioma endogeno mostra risultati promettenti. Ciò può essere ottenuto mediante probiotici o antibiotici selettivi. Questi interventi mirano a trasformare l'ambiente intestinale e migliorare la salute epatica.
Connessione tra NASH in Soggetti Normopeso e Microbioma
Il Dottor Scott Friedman, MD, evidenzia un legame significativo tra anomalie del microbioma e la NASH in soggetti normopeso. I pazienti con NASH normopeso hanno un peso corporeo normale ma sviluppano comunque steatosi epatica. Ciò suggerisce che in questi casi siano all'opera fattori non tradizionali.
Secondo il Dottor Friedman, anche fattori genetici e rischi etnici contribuiscono alla NASH normopeso. La composizione insolita del microbioma in questi pazienti potrebbe innescare lo sviluppo della NAFLD. Questa intuizione apre nuove strade per terapie mirate del microbioma in sottogruppi specifici di pazienti.
Integratori Naturali per il Trattamento della NASH
Il Dottor Anton Titov, MD, si informa su composti naturali come il butirrato e la curcumina per il trattamento della NASH. Queste sostanze mostrano potenziale nel ridurre le citochine pro-infiammatorie, incluso NF kappa B. Rappresentano opzioni accessibili da banco per i pazienti.
Il Dottor Scott Friedman, MD, riconosce che questi composti naturali potrebbero essere efficaci. Tuttavia, nota che le aziende farmaceutiche mostrano scarso interesse nel svilupparli. La mancanza di protezione brevettuale li rende commercialmente poco attraenti nonostante i potenziali benefici.
Riutilizzo di Farmaci per la Terapia della NASH
Il Dottor Scott Friedman, MD, discute l'approccio promettente del riutilizzo di farmaci per il trattamento della NASH. Farmaci esistenti sviluppati per altre condizioni potrebbero mostrare efficacia contro la steatosi epatica. Questa strategia sfrutta i profili di sicurezza noti dei farmaci consolidati.
Il laboratorio del Dottor Friedman ha condotto studi che mostrano benefici sorprendenti dei farmaci riutilizzati nella NASH. Questi risultati suggeriscono che molti farmaci esistenti potrebbero essere terapie epatiche efficaci. La sfida consiste nel trasferire queste scoperte dal laboratorio all'applicazione clinica.
Barriere Commerciali nella Ricerca sulla NASH
Il Dottor Scott Friedman, MD, identifica significative barriere commerciali nello sviluppo di farmaci per la NASH. Le aziende farmaceutiche privilegiano composti protetti da brevetto rispetto agli integratori naturali o ai farmaci generici. Ciò crea un divario terapeutico per terapie potenzialmente efficaci.
Il Dottor Scott Friedman, MD, sottolinea che lo sviluppo farmacologico nel mondo reale coinvolge più della sola efficacia e sicurezza. Considerazioni commerciali spesso determinano quali trattamenti ricevono finanziamenti per la ricerca. Egli auspica un supporto da fondazioni e governi per colmare questa lacuna critica nello sviluppo.
Trascrizione Completa
Dottor Scott Friedman, MD: Ha anche menzionato in una delle sue revisioni che esistono strategie: "trattare il batterio" e anche "batteri come farmaci" per curare la steatosi epatica non alcolica e la NASH. Esatto. Quindi potrebbe consistere nel trapiantare batteri con un profilo più sano—di fatto, il batterio diventa un farmaco.
Questo, insieme al tentativo di modificare il microbioma endogeno manipolandolo con probiotici o forse antibiotici selettivi, può alla fine trasformare il microbioma e si spera cambiare la natura della NASH.
Penso che il microbioma diventi particolarmente convincente come fattore scatenante in quei pazienti con NASH normopeso. Dopotutto, non hanno grasso in eccesso nel fegato e obesità, eppure hanno la NASH.
Per me, questo—insieme a fattori genetici e rischi etnici—supporta l'idea che quei pazienti con NASH potrebbero avere un microbioma insolito o componenti insoliti del loro microbioma che portano alla NAFLD, sebbene siano normopeso.
Ancora una volta, siamo alle prime fasi, davvero, ma sono fiducioso che continueremo a fare progressi.
Dottor Anton Titov, MD: E le strategie che utilizzano piccole molecole o sostanze naturali come il butirrato o la curcumina per diminuire le citochine pro-infiammatorie, incluso NF kappa B?
Dottor Scott Friedman, MD: L'approccio corrente dell'industria farmaceutica e biotech è identificare target farmacologici nell'intestino o nel fegato che possano regolare e quindi portare alla risoluzione o al miglioramento della NASH.
Il butirrato, non molto. C'è una prospettiva leggermente cinica su questo: i composti e le sostanze chimiche naturali che potrebbero essere disponibili da banco come integratori non sono di grande interesse per l'industria farmaceutica perché non possono essere brevettati e non possono garantire successo commerciale.
Penso che dobbiamo riconoscere che potrebbero esserci trattamenti là fuori—anche farmaci esistenti che potrebbero essere riutilizzati—ma non vengono adeguatamente perseguiti perché non c'è incentivo commerciale.
Non c'è alcuna azienda che trarrà beneficio commerciale da quel farmaco. Quindi diventa un po' difficile testare cose come il butirrato, in parte perché non c'è interesse commerciale nello sviluppare quel tipo di terapie.
Questo è un campo in cui penso che fondazioni e agenzie governative possano colmare una lacuna importante nel tentativo di utilizzare sia composti naturali ben caratterizzati e sicuri, o anche farmaci riutilizzati che sono già fuori brevetto ma potrebbero essere molto ben tollerati.
Abbiamo condotto un paio di studi nel mio laboratorio che mostrano che farmaci già testati per altre malattie, con nostra sorpresa, hanno un beneficio anche nella NASH.
Sfortunatamente, non siamo riusciti a coinvolgere gli sponsor commerciali che detengono i brevetti per riutilizzare effettivamente quei farmaci e investire in un programma di terapia clinica per la NASH.
Quindi ci sono alcune considerazioni pratiche su come vengono sviluppati i farmaci, oltre al solo fatto che siano efficaci e sicuri. Vorrei che non fosse così, ma è semplicemente il modo in cui funziona il sistema.