Futuro del Trattamento delle Malattie Epatiche: Xenotrapianto e Terapie Rigenerative

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• Evoluzione del Trattamento delle Malattie Epatiche
• Xenotrapianto: Soluzione alla Carenza di Organi
• Ostacoli e Sicurezza dello Xenotrapianto
• Mistero della Rigenerazione Epatica
• Futuro delle Terapie Antifibrotiche
• Trascrizione Completa

Evoluzione del Trattamento delle Malattie Epatiche

Il Dottor Scott Friedman, MD, riflette sulla straordinaria evoluzione del trattamento delle malattie epatiche durante la sua carriera. Sottolinea che all'inizio degli anni '80 le opzioni terapeutiche erano estremamente limitate. Le terapie consistevano principalmente in diuretici, corticosteroidi e lattulosio per l'encefalopatia epatica. Il Dottor Scott Friedman, MD, evidenzia che il trapianto di fegato non era ancora un'opzione praticabile per i pazienti in quel periodo.

I progressi in epatologia sono stati trasformativi. Il Dottor Scott Friedman, MD, indica lo sviluppo di terapie curative per l'epatite C come una pietra miliare. Anche i trattamenti efficaci per l'epatite B e il miglioramento della gestione delle malattie biliari hanno significativamente avanzato l'assistenza ai pazienti. Questo arco storico, come descritto dal Dottor Friedman al Dottor Anton Titov, MD, dimostra un progresso medico straordinario.

Xenotrapianto: Soluzione alla Carenza di Organi

Lo xenotrapianto rappresenta una potenziale soluzione alla critica carenza di organi donatori. Il Dottor Scott Friedman, MD, esprime grande entusiasmo per questa prospettiva. Si riferisce specificamente all'uso di organi umanizzati da suini per il trapianto nell'uomo.

Il Dottor Friedman cita il caso di alto profilo di un trapianto di cuore di maiale eseguito all'Università del Maryland alla fine del 2021. Questa procedura riuscita ha dimostrato la fattibilità del trapianto interspecie. La discussione tra il Dottor Scott Friedman, MD, e il Dottor Anton Titov, MD, evidenzia come lo xenotrapianto potrebbe salvare innumerevoli vite fornendo una nuova fonte di organi.

Ostacoli e Sicurezza dello Xenotrapianto

Diversi ostacoli significativi devono essere superati prima che lo xenotrapianto diventi una pratica clinica routine. Il Dottor Scott Friedman, MD, identifica il rigetto d'organo come la sfida principale. Il sistema immunitario umano attacca naturalmente i tessuti estranei, richiedendo strategie immunosoppressive avanzate.

Un'altra preoccupazione critica per la sicurezza riguarda i retrovirus endogeni presenti nel genoma suino. Il Dottor Scott Friedman, MD, spiega che queste sequenze virali devono essere rimosse utilizzando tecniche avanzate di editing genetico come CRISPR. Questa modifica genetica è essenziale per garantire la sicurezza degli organi trapiantati per i riceventi umani. Il Dottor Scott Friedman, MD, ritiene che queste sfide siano superabili con la ricerca continua.

Mistero della Rigenerazione Epatica

Il fegato possiede una capacità unica e straordinaria di rigenerarsi che affascina i ricercatori. Il Dottor Scott Friedman, MD, descrive questa capacità rigenerativa come il più grande mistero del fegato. Spiega che i chirurghi possono rimuovere due terzi di un fegato sano da un donatore vivente.

Il segmento epatico rimanente nel donatore si rigenererà a dimensioni complete entro settimane. Nel frattempo, la porzione resecata può essere trapiantata in un ricevente dove crescerà anch'essa. Questo fenomeno avviene solo nel tessuto epatico sano. Il Dottor Scott Friedman, MD, dice al Dottor Anton Titov, MD, che comprendere questo processo potrebbe aprire nuovi approcci terapeutici per le malattie epatiche.

Futuro delle Terapie Antifibrotiche

Il futuro del trattamento delle malattie epatiche include promettenti terapie antifibrotiche e rigenerative. Il Dottor Scott Friedman, MD, esprime fiducia che presto saranno disponibili farmaci antifibrotici efficaci. Questi trattamenti mirano a invertire il tessuto cicatriziale che si sviluppa in condizioni epatiche croniche come la NASH.

Il Dottor Friedman menziona anche che le terapie pro-rigenerative stanno già entrando in studi clinici. Prevede un approccio terapeutico che combini la soppressione della fibrosi con una rigenerazione potenziata. Questa strategia duale potrebbe cambiare fondamentalmente il modo in cui trattiamo le malattie epatiche avanzate. La conversazione tra il Dottor Scott Friedman, MD, e il Dottor Anton Titov, MD, dipinge un quadro ottimistico del futuro dell'epatologia.

Trascrizione Completa

Dottor Anton Titov, MD: Professor Friedman, qual è il futuro nel trattamento delle malattie epatiche? Trattamento della steatosi epatica, trattamento della NASH, ed Epatologia in generale? Ha scritto una revisione molto approfondita ed è un ricercatore leader di fama mondiale sulle malattie epatiche.

Dottor Scott Friedman, MD: È un periodo molto eccitante. Vale la pena guardare l'arco del progresso durante la mia carriera come esempio di quanto siamo arrivati lontani e quanto potremmo ancora andare. Quando ero un Fellow in epatologia all'UCSF all'inizio degli anni '80, praticamente non avevamo trattamenti specifici per le malattie epatiche.

Dottor Anton Titov, MD: Cosa avevate?

Dottor Scott Friedman, MD: Avevamo diuretici o pillole per l'acqua, Lasix e Aldactone. Avevamo corticosteroidi se pensavamo che ci fosse molta infiammazione nel fegato. Avevamo prednisone. Avevamo uno sciroppo chiamato Lattulosio per cercare di modificare il rischio di alterazioni cognitive nei pazienti con malattia epatica molto avanzata. E non avevamo trapianto di fegato.

Quindi, avanzando rapidamente a 35-40 anni dopo. Abbiamo il trapianto di fegato, che salva la vita. Abbiamo terapie curative per l'epatite C, che non era nemmeno conosciuta. Il virus dell'epatite C non era nemmeno scoperto all'inizio degli anni '80. Siamo passati dalla scoperta del virus alla sua cura.

Per l'epatite B, ora abbiamo molte terapie efficaci, e nuovi farmaci stanno cercando di eliminare il virus, cosa che non siamo ancora riusciti a fare per l'epatite B. Abbiamo trattamenti per le malattie biliari. Abbiamo una migliore comprensione della genetica. È irriconoscibile quanto siamo arrivati lontani.

Ma credo che il fegato abbia ancora molti segreti da svelare. Penso che tra le prospettive—non necessariamente per la NASH, ma per le malattie epatiche—sono molto entusiasta delle prospettive dello xenotrapianto. Significa avere donazione di organi umanizzati da mammiferi, in particolare suini.

Come sapete, c'è stato un trapianto molto pubblicizzato di un cuore di maiale, un cuore di maiale umanizzato in un uomo recentemente all'Università del Maryland, penso alla fine del 2021. Per quanto ne so, il paziente sta ancora bene.

Parla dell'idea che la terribile carenza di organi che affrontiamo nei pazienti che necessitano di organi donatori con malattia epatica avanzata potrebbe essere in parte affrontata dalla disponibilità dello xenotrapianto. Ora, ci sono ancora molti ostacoli da superare. Il rischio più grande, ovviamente, è il rigetto.

Ma anche, il genoma suino ha retrovirus endogeni che devono essere eliminati dal loro genoma usando CRISPR o altre tecniche di terapia genica prima che quell'organo possa essere sicuro per il trapianto nell'uomo. Ma penso che lo xenotrapianto potrebbe essere un cambiamento radicale per i pazienti più avanzati.

Allo stesso tempo, sono fiducioso che avremo terapie epatiche antifibrotiche. Avremo terapie antinfiammatorie più efficaci. Possiamo già ridurre il grasso epatico. In realtà penso che il più grande mistero del fegato sia la rigenerazione. Non sono solo io.

Il più grande mistero del fegato è la capacità del fegato di rigenerarsi. Si può letteralmente resecare chirurgicamente due terzi di un fegato umano sano. Si può prendere il campione resecato con i vasi sanguigni attaccati e metterlo in un ricevente. E il restante terzo del fegato lasciato nel donatore ricrescerà a dimensioni complete.

Ora, ciò accade solo se il fegato è sano. Ma nessun altro organo può rigenerarsi. E quindi, credo che la rigenerazione epatica e la capacità di sopprimere la fibrosi mentre il fegato si rigenera custodisca una serie di segreti che potrebbero avere un impatto profondo sia sulla comprensione che, in ultima analisi, sul trattamento delle malattie epatiche e forse sulla promozione della rigenerazione.

Ci sono già alcune terapie pro-rigenerative che sono in studi clinici. Quindi non siamo così lontani. E penso solo all'idea dello Yin-Yang tra bloccare la fibrosi mentre si rigenera.

Dottor Anton Titov, MD: Come fa il fegato a saperlo fare? Custodisce molti indizi importanti che dobbiamo scavare a fondo per trovare.