Progressi nel Trattamento della NASH: Nuovi Farmaci per la Steatosi Epatica in Arrivo

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• Complessità della NASH e Sfide Terapeutiche
• Eterogeneità della Malattia Spiegata
• Limitazioni delle Terapie Attuali
• Approccio con Terapia Combinata
• Prospettive Future per il Trattamento della NASH
• Trascrizione Completa

Complessità della NASH e Sfide Terapeutiche

Il Dottor Scott Friedman, MD, descrive la steatoepatite non alcolica come una delle maggiori sfide della sua carriera. Spiega che la NASH (steatoepatite non alcolica) è molto più complessa di quanto inizialmente compreso. La malattia coinvolge molteplici aspetti tra cui accumulo di grasso epatico, infiammazione, danno cellulare e fibrosi epatica.

Il Dottor Scott Friedman, MD, sottolinea che questa complessità spiega perché nessun farmaco abbia ottenuto l'approvazione della FDA per il trattamento della NASH nonostante ricerche estensive. La programmazione metabolica che induce l'organismo a trattenere grasso è profondamente radicata, rendendo l'intervento terapeutico particolarmente impegnativo.

Eterogeneità della Malattia Spiegata

Il Dottor Scott Friedman, MD, rivela un'osservazione cruciale sull'eterogeneità della NASH. Pazienti che apparentemente presentano la stessa malattia al microscopio possono in realtà avere meccanismi patogenetici sottostanti diversi. Alcuni pazienti sviluppano NASH principalmente a causa dell'accumulo di grasso tossico, mentre altri hanno cellule stellate iperattivate o tipi specifici di cellule infiammatorie.

Questa variabilità significa che pazienti diversi possono richiedere approcci terapeutici differenti. Il Dottor Scott Friedman, MD, nota che anche i farmaci per la NASH più promettenti tipicamente beneficiano solo il 30-50% dei pazienti. Ciò suggerisce l'esistenza di molteplici pathway patologici all'interno della categoria diagnostica della NASH.

Limitazioni delle Terapie Attuali

L'intervista con il Dottor Anton Titov, MD esplora perché gli attuali approcci terapeutici per la NASH risultino insufficienti. Il Dottor Scott Friedman, MD, spiega che bloccare un pathway potrebbe determinare compensazione attraverso altri meccanismi. Questa natura multi-pathway della NASH crea significative sfide terapeutiche.

Il Dottor Friedman riconosce la frustrazione nella comunità medica riguardo alla mancanza di farmaci approvati per la NASH. Paragona lo sviluppo terapeutico della NASH alla terapia per l'epatite C, notando che i target virali sono più semplici delle malattie metaboliche sistemiche. La ricerca del "tallone d'Achille" della NASH continua senza soluzioni a target singolo chiare.

Approccio con Terapia Combinata

Il Dottor Scott Friedman, MD, sostiene le terapie combinate come futuro del trattamento della NASH. Potrebbero essere necessari multiple farmaci con meccanismi d'azione complementari per affrontare la complessità della malattia. Questo approccio potrebbe mirare simultaneamente alla riduzione del grasso, al controllo dell'infiammazione e alla prevenzione della fibrosi.

Il Dottor Friedman suggerisce che la medicina personalizzata potrebbe diventare essenziale per la gestione della NASH. La selezione del trattamento potrebbe dipendere dai principali driver di malattia individuali. I regimi combinati potrebbero coinvolgere due o più farmaci per ottenere il massimo effetto terapeutico.

Prospettive Future per il Trattamento della NASH

Il Dottor Scott Friedman, MD, fornisce previsioni ottimistiche riguardo all'approvazione di farmaci per la NASH. Anticipa che i primi farmaci per la NASH approvati dalla FDA emergeranno entro i prossimi due anni. Tuttavia, avverte che il progresso sarà iterativo e gradualmente progressivo.

Il Dottor Scott Friedman, MD, enfatizza la necessità sia di test farmacologici aggressivi che di pazienza. Le scoperte della scienza di base devono continuare a identificare nuovi target terapeutici per la NASH. Il panorama terapeutico per la steatosi epatica evolverà lentamente ma costantemente verso opzioni più efficaci.

Trascrizione Completa

Dottor Anton Titov, MD: Perché non ci sono ancora farmaci approvati per la steatoepatite non alcolica? Nonostante tutte le ricerche.

Dottor Scott Friedman, MD: Lei è un ricercatore rinomato nelle malattie del fegato grasso e nei loro effetti genetici e metabolici. Questa è certamente una delle maggiori sfide che ho affrontato nella mia carriera. Riflette il fatto che la NASH è una malattia molto più complessa di quanto inizialmente credessimo.

Sappiamo che numerosi elementi si verificano nella NASH. Ne ho già menzionati la maggior parte: il grasso epatico, l'infiammazione, il danno, la fibrosi epatica.

Dottor Anton Titov, MD: Quello che non sappiamo è se ogni paziente con NASH che diagnosticiamo al microscopio abbia esattamente la stessa malattia.

Dottor Scott Friedman, MD: Potrebbe essere che alcuni pazienti abbiano NASH principalmente perché hanno troppo grasso e il grasso è tossico. Altri perché le loro cellule stellate potrebbero essere più attivate, e altri ancora perché hanno troppi certi tipi di cellule infiammatorie.

Quindi stiamo appena iniziando a considerare il fatto che non tutta la NASH è identica. Anche se appare uguale al microscopio, potrebbe essere che i pathway che portano allo sviluppo della NASH possano essere diversi tra pazienti diversi.

E questo potrebbe spiegare perché nessun farmaco ha avuto beneficio in tutti i pazienti. Anche i farmaci che sembrano più promettenti tipicamente beneficiano solo circa un terzo, al massimo la metà dei pazienti.

Ciò può suggerire che non tutti hanno gli stessi driver di malattia nel loro fegato per causare il quadro della NASH, anche se appare uguale al microscopio. Potrebbe anche essere che la NASH sia una malattia multi-pathway.

E se si blocca un pathway, altri pathway vengono stimolati a creare più grasso e infiammazione. E quindi potremmo aver bisogno di multiple target e multiple farmaci con diversi meccanismi d'azione che siano complementari.

Questo è più o meno dove il campo sta iniziando a dirigersi ora. Pensiamo maggiormente alle terapie combinate per la NASH perché vogliamo colpire più di un target.

E non abbiamo una comprensione chiara di quale sia il tallone d'Achille da una prospettiva terapeutica. C'è un pathway nella NASH, o c'è una molecola che guida la malattia in ogni paziente con NASH?

Finora, non abbiamo descritto questo cosiddetto tallone d'Achille. E quindi, ancora una volta, ci ritroviamo a dover utilizzare diverse combinazioni di trattamenti per la NASH.

La programmazione dell'organismo e del fegato a trattenere grasso è molto radicata. E richiederà una comprensione più profonda e un po' più di pazienza prima di arrivare a qualcosa che migliorerà realmente la terapia della NASH.

Non credo che siamo lontani in termini di nostri primi farmaci approvati per la NASH. Penso che li vedremo entro i prossimi due anni.

Ma sarà un processo iterativo, lentamente progressivo dove potremmo dover personalizzare le terapie o le combinazioni. E potremmo dover utilizzare anche più di uno o due farmaci, come ho menzionato, per ottenere un effetto massimale.

Quindi sì, è stato molto frustrante non avere ancora un farmaco approvato per la NASH. In uno schema più ampio, penso che l'orizzonte temporale sia stato relativamente breve.

Se guardiamo a una malattia che si è rivelata più facile da trattare, quella sarebbe l'epatite C, anche se avevamo la sequenza virale già nel 1989. È stato realmente solo nel 2010 che abbiamo finalmente sviluppato terapie curative veramente efficaci e ben tollerate.

E francamente, colpire un virus è molto più facile che colpire una malattia sistemica come la sindrome metabolica associata alla NASH. E quindi, penso che dobbiamo essere sia assertivi che aggressivi nel testare nuovi farmaci per la NASH.

Dobbiamo scoprire ulteriori scoperte della scienza di base che definiscano target nella NASH. Ma dobbiamo anche essere più pazienti nell'anticipare un progresso lento ma costante nel panorama terapeutico della NASH.