Sequenziamento Genomico Duplice nella Leucemia: Analisi delle Cellule Tumorali e della Linea Germinale

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• Perché Sequenziare Sia le Cellule Tumorali che quelle Normali
• Il Campione per il Sequenziamento delle Cellule Tumorali
• L'Importanza Crescente del Sequenziamento della Linea Germinale
• Come si Esegue il Sequenziamento della Linea Germinale
• Implicazioni Cliniche dei Riscontri di Cancro Ereditario
• Medicina di Precisione in Azione

Perché Sequenziare Sia le Cellule Tumorali che quelle Normali

Il sequenziamento genomico, incluso il sequenziamento di nuova generazione (NGS) e il sequenziamento dell'intero esoma (WES), è ormai parte standard dell'oncologia. Il Dott. Shai Izraeli, MD, sottolinea che il sequenziamento deve essere eseguito su due tipi cellulari distinti: il tessuto tumorale da biopsia e le cellule normali del paziente. Questo approccio duplice è fondamentale per la moderna medicina di precisione perché una quota significativa dei tumori è ereditaria. Le informazioni ricavate da entrambe le sequenze sono cruciali per personalizzare il trattamento efficace e per valutare il rischio di cancro nella famiglia estesa del paziente.

Il Campione per il Sequenziamento delle Cellule Tumorali

Per i pazienti con leucemia, il campione per il sequenziamento genomico tumorale è tipicamente costituito da cellule da biopsia del midollo osseo o da sangue periferico. Come spiega il Dott. Shai Izraeli, MD, è cruciale sequenziare le cellule leucemiche stesse per identificare le mutazioni genetiche driver, come l'anomalia BCR-ABL riscontrata nella leucemia positiva al cromosoma Philadelphia. Queste mutazioni acquisite sono specifiche del tumore e sono bersagli primari per la terapia di precisione. Arricchire il campione con queste cellule tumorali è un passo necessario per garantire che i dati NGS siano accurati e clinicamente utilizzabili per la diagnosi e la scelta terapeutica.

L'Importanza Crescente del Sequenziamento della Linea Germinale

Oltre al tumore, il sequenziamento della linea germinale sta diventando sempre più vitale nella cura del cancro. Il Dott. Shai Izraeli, MD, indica prove crescenti che la genetica gioca un ruolo importante sia nei tumori infantili che in quelli adulti. La ricerca indica che fino al 15% dei tumori nei bambini ha una componente ereditaria. Questa scoperta è profondamente importante per la pianificazione del trattamento, specialmente quando si considera un trapianto di midollo osseo da un donatore fratello, che potrebbe portare la stessa mutazione predisponente al cancro. Il sequenziamento della linea germinale fornisce un quadro genetico completo essenziale per la sicurezza del paziente e della famiglia.

Come si Esegue il Sequenziamento della Linea Germinale

Il sequenziamento della linea germinale analizza il DNA ereditato del paziente, che è meglio ottenuto da cellule non tumorali. Nei casi di tumori del sangue, il Dott. Shai Izraeli, MD, nota che una fonte comune è una biopsia cutanea per coltivare fibroblasti. Questa procedura è spesso integrata senza intoppi nel piano di cura per i bambini, che frequentemente subiscono anestesia per l'inserimento di un catetere venoso centrale per la chemioterapia. Prelevando una piccola biopsia cutanea durante questa procedura indolore, i clinici possono ottenere un campione incontaminato di DNA normale per l'analisi NGS della linea germinale, garantendo un'esperienza confortevole per il giovane paziente.

Implicazioni Cliniche dei Riscontri di Cancro Ereditario

La scoperta di una sindrome tumorale ereditaria attraverso il sequenziamento della linea germinale ha implicazioni cliniche immediate e di vasta portata. Come dettagliato dal Dott. Shai Izraeli, MD, questa informazione può influenzare direttamente l'intensità del trattamento e la scelta di un donatore di cellule staminali, prevenendo l'uso di un fratello che porta anche una mutazione ad alto rischio. Inoltre, identificare una mutazione predisponente al cancro permette la consulenza genetica e il test dei familiari estesi. Questo approccio proattivo consente la diagnosi precoce e strategie preventive per i parenti a rischio, cambiando fondamentalmente la traiettoria di salute di un'intera famiglia.

Medicina di Precisione in Azione

La pratica di sequenziare sia i tessuti tumorali che quelli normali è una vera incarnazione della medicina di precisione. Il Dott. Shai Izraeli, MD, descrive questo approccio duplice come uno strumento potente che ha portato a guarigioni incredibili, inclusi recenti successi nel suo centro. Analizzando in modo completo l'intero panorama genetico—sia le mutazioni acquisite nelle cellule leucemiche che le mutazioni ereditate nel DNA della linea germinale—gli oncologi possono fornire cure altamente personalizzate ed efficaci. Questa strategia assicura che il trattamento non sia solo mirato contro il cancro, ma anche sicuro e informato dall'intera eredità genetica del paziente.

Trascrizione Completa

Il sequenziamento genomico (NGS, WES) dei tumori è ormai comune. Ma perché è necessario sequenziare sia il tessuto tumorale da biopsia o resezione che le cellule normali del paziente (spesso da cellule cutanee, fibroblasti)? Una quota significativa dei tumori è ereditaria. Le informazioni NGS possono avere significato per il trattamento e per altri nella famiglia estesa.

Dott. Anton Titov, MD: Lei esegue il sequenziamento di nuova generazione genomico (NGS) delle cellule leucemiche infantili. Qual è il campione per il sequenziamento? Sono cellule del sangue periferico? È la biopsia del midollo osseo?

Dott. Shai Izraeli, MD: Questa è una domanda complicata che dividerò in due parti. Le ho dato un esempio per le leucemie Philadelphia-like o Philadelphia con anomalie BCR-ABL. Queste mutazioni genetiche (traslocazioni cromosomiche) si trovano nelle cellule leucemiche. È molto importante sequenziare le cellule tumorali stesse.

Dott. Anton Titov, MD: Deve arricchire le cellule per il sequenziamento di nuova generazione (NGS) del cancro?

Dott. Shai Izraeli, MD: Sì. Potrei dare più tardi un esempio incredibile di guarigione di un cancro infantile che abbiamo avuto nel nostro centro recentemente. Quella guarigione le mostra anche l'importanza del sequenziamento genico tumorale.

Qualcos'altro sta diventando sempre più importante. Impariamo che la genetica è sempre più importante per i tumori nell'infanzia e nel cancro adulto.

Pensiamo che fino al 15% dei tumori nei bambini abbia una componente ereditaria. Questo è importante! Perché potrebbe essere necessario dare al paziente oncologico un trapianto di midollo osseo da un fratello o una sorella. Ma potrebbero anche avere una mutazione predisponente al cancro.

Sempre più ora sequenziamo anche la linea germinale. Linea germinale significa non le cellule leucemiche stesse. Nei tumori del sangue spesso sequenziamo la cellula da una pelle. Sequenziamo una cellula cutanea da una coltura di fibroblasti della pelle.

È molto comune ottenere biopsie cutanee per i bambini. Perché inseriamo cateteri venosi centrali per il trattamento del cancro nei bambini. I cateteri venosi centrali sono eseguiti sotto anestesia. Crediamo che questo sia un ospedale indolore; facciamo tutto sotto anestesia. Poi prendiamo anche una biopsia cutanea.

Sempre più eseguiamo il sequenziamento della linea germinale dalla pelle. Scopriamo tumori ereditari in una famiglia. Sequenziamo entrambi i tessuti. Eseguiamo il sequenziamento delle cellule leucemiche tumorali dal midollo osseo. Sequenziamo anche le cellule normali dalla linea germinale. Di solito provengono da fibroblasti cutanei.

Dott. Anton Titov, MD: Questi sono veri esempi di medicina di precisione! Sì.