HIPEC vs EPIC: Trattamenti Avanzati per Metastasi Peritoneali

Vai alla Sezione

• Comprensione delle Metastasi Peritoneali
• Dettagli della Procedura HIPEC
• Dettagli della Procedura EPIC
• Selezione del Farmaco Chemioterapico
• Confronto negli Studi Clinici
• Procedure Ripetute e Sfide
• Trascrizione Completa

Comprensione delle Metastasi Peritoneali

Le neoplasie maligne della superficie peritoneale si verificano quando il cancro si diffonde al rivestimento della cavità addominale, il peritoneo. La Dott.ssa Nelya Melnitchouk, MD, spiega che questa diagnosi spesso deriva da tumori primari come il cancro del colon-retto, il cancro dell'appendice e il mesotelioma. Una sfida principale è che queste metastasi spesso rispondono scarsamente alla sola chemioterapia sistemica.

Il cardine del trattamento è la chirurgia di citoriduzione. Questa procedura complessa comporta la rimozione chirurgica di tutti i depositi tumorali visibili dalla cavità addominale. La Dott.ssa Nelya Melnitchouk, MD, sottolinea che anche dopo una rimozione visibile del tumore di successo, rimangono inevitabilmente cellule cancerose microscopiche. È qui che la chemioterapia intraperitoneale diventa essenziale per colpire direttamente quelle cellule residue.

Dettagli della Procedura HIPEC

La Chemioterapia Intraperitoneale Ipertermica, o HIPEC, viene somministrata immediatamente dopo la chirurgia di citoriduzione. La Dott.ssa Nelya Melnitchouk, MD, descrive come la soluzione chemioterapica riscaldata, tipicamente a 42 gradi Celsius (107,6°F), viene fatta circolare nell'addome per 90-100 minuti. Il calore stesso è un componente critico, poiché le cellule cancerose sono più sensibili all'ipertermia rispetto al tessuto sano.

La sicurezza del paziente durante la procedura HIPEC è fondamentale. La Dott.ssa Nelya Melnitchouk, MD, nota che il team chirurgico, incluso l'anestesista, monitora meticolosamente la temperatura corporea centrale del paziente. Coperte refrigeranti vengono utilizzate se necessario per prevenire il surriscaldamento dovuto alla chemioterapia intra-addominale riscaldata. Dopo la procedura, l'addome viene chiuso e il paziente inizia il recupero postoperatorio standard.

Dettagli della Procedura EPIC

La Chemioterapia Intraperitoneale Postoperatoria Precoce, o EPIC, rappresenta una strategia di tempistica diversa. La Dott.ssa Nelya Melnitchouk, MD, chiarisce che l'EPIC inizia dopo il completamento dell'intervento chirurgico e l'inizio del recupero del paziente. L'obiettivo è iniziare la chemioterapia tramite un port addominale il giorno 1 o 2 postoperatorio, a condizione che il paziente sia clinicamente stabile.

L'urgenza della somministrazione precoce è guidata dalla biologia. La Dott.ssa Nelya Melnitchouk, MD, spiega che le aderenze addominali iniziano a formarsi rapidamente dopo qualsiasi intervento chirurgico. Queste aderenze possono creare tasche che proteggono le cellule cancerose dalla soluzione chemioterapica. Iniziando l'EPIC precocemente, i chirurghi mirano a massimizzare la distribuzione e l'esposizione prima che si sviluppino queste barriere fisiche. Il trattamento tipicamente continua per tre giorni dopo l'intervento.

Selezione del Farmaco Chemioterapico

La scelta del farmaco chemioterapico non è casuale; è dettata dall'origine e dall'istologia del tumore primario. La Dott.ssa Nelya Melnitchouk, MD, afferma che per i tumori del colon-retto e dell'appendice, la Mitomicina C o l'Oxaliplatino sono standard per l'HIPEC. Per le metastasi da mesotelioma o cancro ovarico, il Cisplatino è spesso il farmaco di scelta, a volte combinato con la Mitomicina C.

La Dott.ssa Melnitchouk evidenzia anche una differenza farmacologica chiave tra le procedure. L'HIPEC utilizza tipicamente la Mitomicina C, mentre il protocollo EPIC spesso impiega una combinazione diversa di farmaci: FUDR (Floxuridina) e Leucovorin. Sottolinea che la selezione è attualmente basata sul tipo di tumore piuttosto che su test genetici, poiché mancano ancora evidenze per la chemioterapia guidata dal genotipo in questo contesto.

Confronto negli Studi Clinici

Uno sviluppo significativo nel campo è uno studio clinico diretto che confronta HIPEC e EPIC. La Dott.ssa Nelya Melnitchouk, MD, è coinvolta in questa ricerca, che si concentra su pazienti con tumori del colon-retto e dell'appendice che si sono diffusi al peritoneo. Lo studio mira a fornire evidenze di alto livello su quale metodo offra risultati superiori.

La logica dello studio include i vantaggi teorici di ciascun approccio. Come discusso dalla Dott.ssa Melnitchouk con il Dott. Anton Titov, MD, l'HIPEC somministra chemioterapia in condizioni ipertermiche durante l'intervento chirurgico. Al contrario, l'EPIC fornisce un tempo di esposizione più lungo ai farmaci chemioterapici nei giorni successivi all'operazione. Questo studio aiuterà a determinare quale fattore—calore o durata—sia più critico per la sopravvivenza del paziente.

Procedure Ripetute e Sfide

Eseguire una seconda procedura HIPEC o EPIC è complesso e impegnativo. La Dott.ssa Nelya Melnitchouk, MD, spiega che l'intervento chirurgico iniziale e la chemioterapia causano significative aderenze e formazione di tessuto cicatriziale all'interno dell'addome. Questa anatomia alterata rende una successiva citoriduzione molto più tecnicamente difficile per il chirurgo.

Nonostante queste sfide, le procedure ripetute sono talvolta eseguite per malattia recidivante. La Dott.ssa Nelya Melnitchouk, MD, nota che se inizialmente è stata utilizzata la Mitomicina C, l'Oxaliplatino potrebbe essere selezionato per una procedura HIPEC ripetuta. Questo approccio richiede un team chirurgico altamente specializzato con esperienza nella gestione delle complicazioni della chirurgia rioperativa nella cavità peritoneale.

Trascrizione Completa

Dott. Anton Titov, MD: Lei dirige un programma per le neoplasie maligne della superficie peritoneale in un importante ospedale statunitense. HIPEC è Chemioterapia Intraperitoneale Ipertermica. L'HIPEC di solito accompagna la resezione microchirurgica delle metastasi cancerose che si diffondono lungo il peritoneo. Cosa c'è di nuovo nel trattamento HIPEC? Quali varianti della procedura HIPEC sono ora disponibili per i pazienti?

Dott.ssa Nelya Melnitchouk, MD: Il programma per le neoplasie peritoneali qui tratta pazienti con cancro del colon-retto con diffusione peritoneale. Trattiamo anche il cancro dell'appendice con diffusione peritoneale. Trattiamo con HIPEC pazienti con mesotelioma. Di solito i pazienti con malattia peritoneale non rispondono bene alla chemioterapia sistemica.

Uno dei metodi per trattare questi pazienti è eseguire la citoriduzione. Significa che entriamo nell'addome. Rimuoviamo chirurgicamente tutta la malattia cancerosa visibile. Poi aggiungiamo chemioterapia intraperitoneale alla cavità peritoneale nell'addome.

La logica della chemioterapia intraperitoneale è questa. Rimuovi tutta la malattia cancerosa visibile dal peritoneo. Ma ci sono sicuramente cellule cancerose invisibili. Sono presenti nella cavità peritoneale dopo la tua citoriduzione. Si spera che la chemioterapia intraperitoneale distrugga quelle cellule cancerose.

Ci sono due modi per fare chemioterapia intraperitoneale. Un metodo viene eseguito durante l'intervento chirurgico per cancro. Si chiama Chemioterapia Intraperitoneale Riscaldata, HIPEC. L'HIPEC viene eseguita per 90-100 minuti durante l'intervento. La chemioterapia è riscaldata. Il calore ci aiuta a uccidere le cellule cancerose. Perché le cellule cancerose sono più sensibili al calore rispetto alle cellule normali. Poi c'è la chemioterapia in aggiunta al calore.

Poi l'addome del paziente viene chiuso dal chirurgo. Il paziente ha cure postoperatorie normali dopo l'HIPEC. Un'altra opzione per fare chemioterapia intraperitoneale si chiama EPIC. Questa è Chemioterapia Intraperitoneale Postoperatoria Precoce. L'EPIC viene eseguita dopo il completamento dell'intervento chirurgico. L'EPIC viene eseguita quando il paziente si sta riprendendo dall'intervento. L'EPIC viene eseguita tramite il port posizionato nell'addome.

Di solito la facciamo per tre giorni dopo l'operazione chirurgica (citoriduzione). Il paziente deve recuperare abbastanza per essere pronto per l'EPIC. In realtà abbiamo ora uno studio clinico che confronta questi due approcci in pazienti con neoplasia maligna del colon-retto e dell'appendice con diffusione peritoneale. Confrontiamo HIPEC con EPIC.

Dott. Anton Titov, MD: Qual è di solito la temperatura della soluzione chemioterapica che mettete nell'addome del paziente?

Dott.ssa Nelya Melnitchouk, MD: È 42 gradi Celsius. La chemioterapia viene somministrata per 90-100 minuti. Devi assicurarti che il paziente non si surriscaldi durante questa chemioterapia riscaldata. Abbiamo l'anestesista che presta attenzione alla temperatura corporea. Usiamo coperte refrigeranti se dobbiamo diminuire la temperatura corporea del paziente. Ma la soluzione chemioterapica intra-addominale è a 42 gradi Celsius.

Dott. Anton Titov, MD: L'EPIC è la procedura di Chemioterapia Intraperitoneale Postoperatoria Precoce. Qual è il periodo di tempo che passa tra la chirurgia di citoriduzione e l'inizio della chemioterapia EPIC?

Dott.ssa Nelya Melnitchouk, MD: Di solito preferiamo iniziare il giorno 1 postoperatorio. Significa il giorno dopo l'intervento. Speriamo che il paziente sia in grado di tollerare l'EPIC. I pazienti devono soddisfare certi criteri. Devono essere clinicamente stabili. I pazienti non dovrebbero avere conteggio leucocitario elevato. Devono stare recuperando bene dalla chirurgia di citoriduzione.

A volte la Chemioterapia Intraperitoneale Postoperatoria Precoce non avviene il giorno 1 postoperatorio. Allora iniziamo il giorno 2 postoperatorio. Ma l'obiettivo è effettivamente iniziare l'EPIC presto nel corso del trattamento postoperatorio. Perché c'è un problema con la chemioterapia postoperatoria. Le aderenze iniziano a formarsi nell'addome dopo la chirurgia di citoriduzione. Perché le aderenze si formano nell'addome dopo qualsiasi tipo di operazione chirurgica.

Poi la chemioterapia intraperitoneale potrebbe non essere in grado di accedere a tutte le parti dell'addome. Questo è il motivo per cui vogliamo fare la Chemioterapia Intraperitoneale Postoperatoria Precoce prima piuttosto che dopo.

Dott. Anton Titov, MD: L'EPIC continua per diversi giorni dopo l'intervento? Invece dell'HIPEC che va per 60-90 minuti durante la chirurgia di citoriduzione.

Dott.ssa Nelya Melnitchouk, MD: Esattamente, esattamente. Questo è il beneficio della chemioterapia intraperitoneale postoperatoria. Perché c'è un'esposizione più lunga di queste cellule cancerose al farmaco chemioterapico durante l'EPIC. Stiamo usando farmaci chemioterapici diversi nella chemioterapia intraperitoneale postoperatoria.

Per l'HIPEC usiamo Mitomicina C. Per l'EPIC usiamo FUDR, Floxuridina, e Leucovorin. Sono due farmaci diversi. Ma alcuni centri negli Stati Uniti fanno un farmaco chemioterapico nell'EPIC. Altri centri fanno semplicemente un altro farmaco durante la chemioterapia intraperitoneale postoperatoria. Qui abbiamo uno studio clinico per confrontare entrambi i trattamenti HIPEC e EPIC.

Dott. Anton Titov, MD: Come vengono selezionati i farmaci chemioterapici per il trattamento HIPEC del cancro peritoneale metastatico? È basato sulla localizzazione del tumore primario? La scelta della chemioterapia è basata sull'istologia del tumore primario? State facendo test genetici per selezionare il regime chemioterapico per il trattamento HIPEC?

Dott.ssa Nelya Melnitchouk, MD: La selezione della chemioterapia è basata sul tumore primario. Per esempio, per il cancro dell'appendice e il cancro del colon-retto usiamo Mitomicina C o Oxaliplatino. Per pazienti che hanno mesotelioma o cancro ovarico, usiamo Cisplatino. Per il mesotelioma usiamo anche Mitomicina C.

Non facciamo test genetici per scoprire quali altri farmaci chemioterapici potrebbero funzionare contro il tumore. Non ci sono evidenze che i test genetici influenzeranno la scelta della chemioterapia.

Dott. Anton Titov, MD: Avete evidenze per cambiare il regime chemioterapico nell'HIPEC o nell'EPIC? Quanto spesso vengono eseguite procedure HIPEC o EPIC ripetute?

Dott.ssa Nelya Melnitchouk, MD: Ripetere le procedure di chemioterapia intraperitoneale ipertermica (HIPEC) o chemioterapia intraperitoneale precoce postoperatoria (EPIC) è complesso. I chirurghi eseguono la prima procedura HIPEC o EPIC. Effettuano la citoriduzione e la chemioterapia ipertermica. Successivamente, i pazienti sviluppano una quantità significativa di aderenze addominali. Eseguire la chirurgia di citoriduzione e la chemioterapia ipertermica per la seconda volta è molto più difficile. Perché bisogna affrontare la recidiva tumorale. Inoltre, si devono gestire le aderenze e il tessuto cicatriziale nella cavità peritoneale.

Ma ripetiamo l’HIPEC e l’EPIC. Ripetiamo la procedura di chemioterapia intraperitoneale precoce postoperatoria (EPIC). Ripetiamo anche la chemioterapia intraperitoneale ipertermica (HIPEC). Di solito utilizziamo la Mitomicina C come farmaco chemioterapico di prima linea. Poi usiamo l’Oxaliplatino per la procedura ripetuta di chemioterapia intraperitoneale ipertermica.