L'esperto di riferimento nel mesotelioma, il Dottor Dean Fennell, MD, spiega il ruolo complesso della chirurgia nel trattamento di questo tumore aggressivo. Egli dettaglia come la selezione dei pazienti sia cruciale, poiché alcuni sottotipi di mesotelioma come l'istologia sarcomatoide o quelli con mutazioni CDKN2A potrebbero non trarre beneficio. Il Dottor Dean Fennell, MD, discute i risultati controversi di studi passati, come lo studio MARS (Mesothelioma and Radical Surgery), che ha messo in dubbio i benefici sulla sopravvivenza della chirurgia. Egli evidenzia l’attuale studio clinico MARS2, che mira a fornire prove definitive randomizzate sull'eventuale miglioramento degli esiti quando la chirurgia è combinata con la chemioterapia per la malattia in stadio iniziale.
Chirurgia del Mesotelioma: Selezione dei Pazienti, Studi Clinici ed Esiti del Trattamento
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- Chirurgia nel Trattamento del Mesotelioma
- Controversie sugli Studi Clinici
- Identificazione dei Candidati Non Idonei alla Chirurgia
- Lo Studio MARS2 e le Prove Future
- Approccio di Terapia Multimodale
- Trascrizione Completa
Chirurgia nel Trattamento del Mesotelioma
Il Dottor Dean Fennell, MD, chiarisce il ruolo del trattamento chirurgico per il mesotelioma. Afferma che, a differenza di alcuni tumori del polmone, la chirurgia per il mesotelioma non è considerata una procedura curativa. La sopravvivenza mediana per i pazienti con mesotelioma che si sottopongono a intervento chirurgico è tipicamente di circa un anno, con pochissimi pazienti che sopravvivono oltre i cinque anni.
Questa realtà costituisce la base per un dibattito vigoroso e continuo all'interno della comunità oncologica riguardo al reale valore di questi interventi radicali.
Controversie sugli Studi Clinici
L'intervista con il Dottor Anton Titov, MD, approfondisce i risultati di studi clinici chiave. Il Dottor Dean Fennell, MD, fa specificamente riferimento allo studio MARS (Mesothelioma and Radical Surgery), che sorprendentemente ha indicato che i pazienti con mesotelioma trattati chirurgicamente avevano esiti di sopravvivenza peggiori. Sottolinea che questi risultati hanno sollevato importanti interrogativi su potenziali bias di selezione e alti tassi di abbandono in tali studi.
Questi risultati controversi hanno reso la selezione dei pazienti per la chirurgia del mesotelioma una questione critica e complessa per gli oncologi.
Identificazione dei Candidati Non Idonei alla Chirurgia
Il Dottor Dean Fennell, MD, identifica specifici sottogruppi di pazienti per i quali la chirurgia radicale del mesotelioma è probabilmente una scelta inadatta. I pazienti con istologia sarcomatoide del mesotelioma spesso presentano una malattia aggressiva e invasiva che tende a recidivare rapidamente dopo l'intervento. Un altro gruppo include i pazienti i cui tumori presentano una mutazione CDKN2A.
Questa alterazione genetica aumenta i tassi di proliferazione del cancro ed è associata a esiti significativamente peggiori, rendendoli candidati meno ideali per interventi chirurgici estesi.
Lo Studio MARS2 e le Prove Future
Il Dottor Dean Fennell, MD, discute il cruciale studio clinico MARS2, progettato per rispondere a domande di lunga data. Questo studio randomizza pazienti con mesotelioma in stadio iniziale a ricevere solo chemioterapia standard o chemioterapia seguita da chirurgia. Lo studio mira a fornire le prime prove randomizzate di alta qualità sul fatto che l'aggiunta della chirurgia al regime di trattamento migliori effettivamente la sopravvivenza dei pazienti.
Il Dottor Fennell attende questi risultati con entusiasmo, poiché offriranno dati oggettivi per guidare le future decisioni terapeutiche.
Approccio di Terapia Multimodale
La conversazione con il Dottor Anton Titov, MD, mette in evidenza il concetto di terapia multimodale. Il Dottor Dean Fennell, MD, spiega che la domanda centrale è se l'inserimento della chirurgia in un programma di trattamento che include la chemioterapia possa migliorare gli esiti. Riconosce che alcuni pazienti stanno incredibilmente bene dopo l'intervento chirurgico, ma ciò potrebbe essere dovuto a una biologia della malattia indolente piuttosto che all'operazione stessa.
L'obiettivo è determinare se la chirurgia fornisca un reale beneficio al di là di quanto può essere ottenuto con la terapia sistemica da sola per questo tumore impegnativo.
Trascrizione Completa
Dottor Dean Fennell, MD: Trattamento chirurgico del mesotelioma. Alcuni studi clinici, in particolare lo studio MARS (Mesothelioma and Radical Surgery), hanno mostrato che i pazienti con mesotelioma trattati chirurgicamente avevano in realtà una sopravvivenza peggiore. C'era, ovviamente, la questione dei tassi di abbandono in quegli studi e di possibili bias di selezione.
Come selezionare correttamente i pazienti per il trattamento chirurgico nel mesotelioma? Questo è un dibattito molto vigoroso che va avanti da diversi anni.
La sfida con la chirurgia per il mesotelioma, a differenza del tumore del polmone, è che la chirurgia di per sé non è curativa. C'è una sopravvivenza mediana per i pazienti che si sottopongono a intervento chirurgico dell'ordine di un anno circa, ma certamente non oltre i cinque anni. Non stiamo vedendo pazienti con mesotelioma guariti.
Perché dico questo? Perché alcuni pazienti con mesotelioma stanno bene. Tutti coloro che eseguono interventi chirurgici per mesotelioma saranno in grado di riportare questi casi. Alcuni pazienti stanno incredibilmente bene dopo l'intervento chirurgico.
Questo perché alcuni pazienti con mesotelioma, come ho accennato in precedenza, hanno una genetica che può predisporli a una malattia molto indolente. Abbiamo certamente nella nostra clinica di oncologia medica pazienti che potrebbero non aver optato per la chirurgia, che sono andati avanti a volte per anni senza mai richiedere alcun intervento.
Quindi influisce sulla questione se la chirurgia sia benefica. Sappiamo già che c'è un sottogruppo di pazienti con mesotelioma in cui quasi certamente la chirurgia sarebbe una cosa negativa, la chirurgia radicale. Questi sono pazienti con mesotelioma sarcomatoide.
Perché questi tumori sono aggressivi, invasivi e probabilmente recidivano molto più rapidamente dopo un intervento. Un altro gruppo di pazienti con mesotelioma che potremmo considerare forse meno prioritari per la chirurgia sono i pazienti con mutazione CDKN2A.
Queste mutazioni tendono ad aumentare il tasso proliferativo dei tumori. Vediamo che anche questi pazienti con mesotelioma vanno molto peggio.
Dottor Dean Fennell, MD: Ma poi, quando si arriva ai pazienti migliori, la domanda ovvia sarà, o l'argomento sarà questo: beh, se andranno bene comunque, quale beneficio aggiuntivo otterremo eseguendo un intervento radicale? Questo, ovviamente, ha tutti i suoi rischi connessi.
Ed è proprio ciò che MARS2 sta cercando di rispondere. Stiamo prendendo pazienti che hanno una cosiddetta malattia iniziale, e quei pazienti con mesotelioma vengono poi randomizzati a ricevere chemioterapia o chirurgia dopo aver ricevuto quella che è stata la terapia standard per molti anni—la chemioterapia.
Dottor Dean Fennell, MD: Ma l'idea poi è vedere se possiamo inserire la chirurgia nel programma di terapia multimodale per questi pazienti. Quella chirurgia porterà a un esito migliore per i pazienti con mesotelioma?
Ora, non conosco i risultati di quello studio clinico. Non li sapremo per un po' di tempo.
Dottor Dean Fennell, MD: Ma sarà uno studio estremamente importante perché fornirà forse, per la prima volta, prove randomizzate oggettive per dire che la chirurgia può migliorare gli esiti al di là di quanto possiamo ottenere con la chemioterapia nel mesotelioma. Quindi attendo con entusiasmo il risultato di quello studio sul mesotelioma.