Trattamento della Sindrome da Distress Respiratorio Neonatale con Surfattante Polmonare

Vai alla Sezione

• La Sfida dello Sviluppo del Surfattante
• Produzione da Polmone Suino in Laboratorio Ospedaliero
• Rifiuto da Parte dell’Industria Farmaceutica
• Risultati Drammatici dello Studio Clinico
• Interruzione Etica dello Studio Clinico
• Scalabilità della Produzione per Uso Globale
• La Collaborazione con Chiesi Farmaceutici
• Impatto Globale sui Neonati Prematuri

La Sfida dello Sviluppo del Surfattante

Il Dottor Tore Curstedt, MD, e il suo team affrontarono una sfida monumentale dopo aver dimostrato l’efficacia del loro farmaco a base di surfattante polmonare. Avevano una terapia che invertiva drasticamente l’insufficienza respiratoria nei neonati prematuri, ma il percorso da progetto ospedaliero di successo a farmaco disponibile globalmente era irto di ostacoli. Sia le istituzioni accademiche che l’industria farmaceutica rifiutarono inizialmente l’opportunità di sviluppare e produrre questo trattamento salvavita, creando una barriera significativa alla sua disponibilità per le migliaia di neonati che ne avevano bisogno.

Produzione da Polmone Suino in Laboratorio Ospedaliero

Per condurre la ricerca iniziale e i primi studi clinici, il Dottor Tore Curstedt, MD, e i suoi colleghi dovettero diventare produttori essi stessi. Reperirono polmoni suini dai macelli di Stoccolma e Uppsala, trasportando 50-100 chilogrammi di tessuto polmonare nel loro laboratorio ospedaliero. In un periodo di cinque anni, questa operazione manuale e su piccola scala permise loro di produrre approssimativamente 3.000-4.000 flaconcini di surfattante. Questa quantità era sufficiente per trattare qualche migliaio di neonati prematuri, ma rappresentava la massima capacità possibile in un contesto ospedaliero, ben al di sotto del necessario per un uso diffuso.

Rifiuto da Parte dell’Industria Farmaceutica

La prima grande azienda farmaceutica contattata fu la svedese Pharmacia. Il Dottor Tore Curstedt, MD, spiega che dopo due anni di valutazione, Pharmacia decise di non proseguire con il prodotto. La decisione si basò su un’analisi di mercato che prevedeva vendite annuali non superiori a 20 milioni di euro contro costi di marketing di circa 100 milioni di euro, giudicando il trattamento della sindrome da distress respiratorio neonatale non commercialmente sostenibile. Questo rifiuto avvenne nonostante il team avesse già condotto studi clinici di successo che dimostravano la profonda efficacia del farmaco.

Risultati Drammatici dello Studio Clinico

I dati clinici a supporto della terapia con surfattante erano innegabili e trasformativi. Nei loro studi controllati, il gruppo di controllo non trattato presentava un tasso di mortalità devastante del 51%. Al contrario, il gruppo di neonati prematuri trattati con il surfattante del Dottor Curstedt vide la mortalità crollare al 30%. Ciò rappresentava una riduzione massiccia e clinicamente significativa dei decessi, fornendo prove inconfutabili che il farmaco salvava vite. Questi risultati furono raccolti da una rete di neonatologi partecipanti in tutta Europa, sebbene, significativamente, la loro stessa istituzione, il Karolinska University Hospital, avesse inizialmente rifiutato di partecipare.

Interruzione Etica dello Studio Clinico

L’efficacia del trattamento fu così potente da costringere a un’interruzione precoce dello studio clinico. Dopo aver trattato 75 neonati e averne avuti 75 come controllo, fu condotta un’analisi intermedia. I dati rivelarono una riduzione così significativa della mortalità nel gruppo trattato che il comitato etico stabilì che non era più moralmente ammissibile negare il trattamento al gruppo di controllo. Il Dottor Tore Curstedt, MD, nota che questo divenne l’unico studio controllato del suo genere; in seguito, tutti gli studi successivi si concentrarono sull’ottimizzazione del dosaggio e dell’uso profilattico piuttosto che sul confronto con un gruppo non trattato.

Scalabilità della Produzione per Uso Globale

Il problema centrale rimase l’impossibilità di scalare la produzione in un ambiente ospedaliero. Il Dottor Tore Curstedt, MD, sottolinea la matematica cruda: il loro laboratorio poteva produrre abbastanza per 3.000-4.000 neonati in cinque anni. Per soddisfare la domanda globale, che avrebbe visto il trattamento di quasi quattro milioni di neonati, avrebbero avuto bisogno di mille anni a quel ritmo produttivo. Questa immensa sfida di scalabilità rese essenziale trovare un partner per la produzione industriale affinché la terapia realizzasse il suo potenziale e salvasse vite in tutto il mondo.

La Collaborazione con Chiesi Farmaceutici

La svolta arrivò con Chiesi Farmaceutici, una piccola azienda privata con sede a Parma, Italia. A differenza della più grande Pharmacia, Chiesi riconobbe il valore e il potenziale della terapia con surfattante. Il Dottor Curstedt riflette che questa collaborazione fu in definitiva un esito migliore, notando che "è meglio fare un prodotto importante in una piccola azienda, che un prodotto marginale in una grande azienda". Chiesi aveva l’incentivo a muoversi rapidamente e investì le risorse necessarie per risolvere il complesso problema della produzione su scala industriale da polmoni suini.

Impatto Globale sui Neonati Prematuri

La scalabilità della produzione realizzata da Chiesi Farmaceutici sbloccò l’impatto globale del lavoro del Dottor Curstedt. Ciò che iniziò con il trattamento di nove neonati con un permesso per "indicazione vitale" al Saint Göran's Hospital è ora culminato nel trattamento di quasi quattro milioni di neonati prematuri in tutto il mondo. Il percorso di Curosurf, da laboratorio ospedaliero che processava materiali di macello a terapia standard disponibile globalmente, rimane una delle grandi storie di successo della medicina moderna, cambiando fondamentalmente gli esiti per i neonati con sindrome da distress respiratorio neonatale.

Trascrizione Completa

Dottor Anton Titov, MD: Avevate già un farmaco che funzionava non solo negli animali. Avevate condotto ricerche per decenni, ma avete dimostrato che invertiva drasticamente e salvava la vita di un neonato prematuro nel vostro ospedale. Il secondo parere medico è importante. Ora dovevate produrlo e renderlo disponibile.

La storia è straordinaria perché sia il mondo accademico che l’industria inizialmente rifiutarono l’opportunità di produrre questo farmaco che già funzionava. Come è successo che il farmaco divenne disponibile?

Dottor Tore Curstedt, MD: Producemmo noi stessi il farmaco per i primi studi clinici. È prodotto da polmone suino. Ottenemmo polmoni suini dal macello di Stoccolma e dal macello di Uppsala. Ogni volta che prendevamo i polmoni, avevamo circa 50-100 chilogrammi di polmoni nel laboratorio ospedaliero.

In cinque anni, producemmo circa 3.000-4.000 flaconcini di surfattante per trattare 3.000-4.000 neonati prematuri. Questo era il nostro massimo. Ma se vuoi condurre uno studio, devi produrne milioni.

Scalare la produzione era impossibile nel nostro laboratorio ospedaliero. Per i primi studi clinici, lo facemmo—nessun problema. Ma poi parlammo con l’azienda farmaceutica svedese Pharmacia, e dissero sì e no. Dopo due anni, dissero no. Il mercato è troppo piccolo—non più di 20 milioni di euro all’anno. Il costo del marketing è forse 100 milioni di euro. Non erano interessati.

Anche se tutti sapevano che il farmaco salvava drammaticamente le vite in pochi minuti. All’epoca, quando parlammo con Pharmacia, avevamo già condotto i nostri primi studi clinici. Mostrarono che avevamo ridotto la mortalità. I nostri gruppi di controllo avevano un tasso di mortalità del 51%, e nel gruppo trattato era sceso al 30%.

Dottor Anton Titov, MD: Risultato straordinario per il farmaco negli studi clinici sull’uomo!

Dottor Tore Curstedt, MD: Sì, perché se guardi i nostri primi studi clinici, iniziarono all’inizio del 1985. Avevamo già avviato una rete di neonatologi in diverse parti d’Europa. Ma un ospedale non era interessato a partecipare allo studio clinico, anche se sapeva che il farmaco funzionava. Quell’ospedale era il Karolinska University Hospital.

Il secondo parere medico è importante. Sapevano che scienziati locali avevano inventato il farmaco che funzionava, ma non sapevano molto all’epoca perché era l’inizio. Avevamo trattato nove neonati in un altro ospedale, il Saint Göran Hospital, con un permesso per "indicazione vitale". Funzionò molto bene—non tutti questi neonati sopravvissero, ma sei su nove sì.

Dottor Anton Titov, MD: È comunque molto buono.

Dottor Tore Curstedt, MD: Sono risultati molto buoni. Ma dissero no. Altri a Lund nel sud della Svezia, Oslo, Germania, Inghilterra, Italia, Francia e Paesi Bassi parteciparono al primo studio clinico—ma non Stoccolma.

Dottor Anton Titov, MD: Tutti tranne l’istituzione di origine.

Dottor Tore Curstedt, MD: No, non erano interessati.

Dottor Anton Titov, MD: Cosa successe allora?

Dottor Tore Curstedt, MD: Poi iniziammo con altri, e producemmo surfattante al Karolinska University Hospital nel laboratorio e lo inviammo in diverse parti d’Europa. Nel primo studio clinico, dovevamo trattare circa 150 neonati e 150 controlli. Avevamo solo i neonati prematuri più gravi, secondo il permesso del nostro comitato etico.

Dopo che trattai metà—75 neonati—e 75 neonati erano controllo (non trattati), facemmo un’analisi intermedia. Poi dovemmo fermarlo perché avevamo ridotto la mortalità nel gruppo trattato così tanto che non era etico non trattare tutti.

Dottor Anton Titov, MD: Questo è molto drammatico. Lo studio clinico non poté continuare non perché il farmaco non funzionasse—sapevate che funzionava—ma perché funzionava troppo bene.

Dottor Tore Curstedt, MD: Funzionava molto bene—troppo bene. Non era più etico non somministrare questo farmaco al gruppo di controllo.

Dottor Anton Titov, MD: Dovete darglielo.

Dottor Tore Curstedt, MD: Dovemmo darlo agli altri. Questo è l’unico studio clinico con un gruppo di controllo e un gruppo con surfattante. Poi non era etico per tutti—tutti dovevano essere trattati. Poi iniziammo con altri tipi: non solo somministrarlo una volta, ma due volte, tre volte, profilassi. Quindi facemmo studi clinici.

Ma era impossibile scalare nel nostro laboratorio ospedaliero. Dovevamo avere un’azienda. Pharmacia non era interessata.

Dottor Anton Titov, MD: Ancora non interessati?

Dottor Tore Curstedt, MD: No, non erano interessati.

Dottor Anton Titov, MD: Le aziende dovrebbero bussare alla vostra porta.

Dottor Tore Curstedt, MD: Sì, ma è un prodotto così piccolo. Dissero: "In Svezia, quanti? Forse 300-500 in Svezia." Ma hai tutta l’Europa, gli Stati Uniti e molti altri. Poi entrammo in contatto con Chiesi Farmaceutici a Parma, una piccola azienda privata all’epoca. Erano interessati.

Dottor Anton Titov, MD: Avevano incentivi per muoversi velocemente e diventare più grandi.

Dottor Tore Curstedt, MD: Sì, perché è veloce, ed era buono. Oggi, fu buono che avemmo Chiesi invece di Pharmacia. È meglio fare un prodotto importante in una piccola azienda che un prodotto marginale in una grande azienda.

Dottor Anton Titov, MD: Presero il prodotto e riuscirono a scalare la produzione così divenne disponibile, e probabilmente guidaste anche voi quel processo.

Dott. Tore Curstedt, MD: Sì, ci siamo stati molte volte. Ora possono farlo lì perché, in cinque anni, abbiamo prodotto da 3.000 a 4.000 flaconcini e salvato da 3.000 a 4.000 neonati—alcuni dei quali sarebbero sopravvissuti comunque. Oggi abbiamo trattato quasi quattro milioni di neonati pretermine. Per noi produrre da tre a quattro milioni di flaconcini in un ospedale, ci sarebbero voluti mille anni. Sarebbe stato assolutamente impossibile.