Trattamento dell'Ipertensione Arteriosa Polmonare con Sildenafil e Tadalafil

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• Farmaci per il Trattamento dell'IAP
• Meccanismo d'Azione
• Terapia di Prima Linea
• Informazioni sul Dosaggio
• Effetti Collaterali
• Trascrizione Completa

Farmaci per il Trattamento dell'IAP

Il Dottor Aaron Waxman, MD, esperto di riferimento in ipertensione polmonare, discute i farmaci chiave per l'ipertensione arteriosa polmonare. Spiega che gli inibitori della fosfodiesterasi 5, tra cui sildenafil (Viagra) e tadalafil (Cialis), sono centrali nella terapia dell'IAP. Il Dottor Waxmen cita anche riociguat (Adempas), uno stimolatore della guanilato ciclasi solubile che agisce sulla stessa via. Questi farmaci sono tutti potenti vasodilatatori che mirano ai problemi vascolari sottostanti nell'IAP.

Meccanismo d'Azione

Il Dottor Aaron Waxman, MD, dettaglia il funzionamento di questi farmaci per l'ipertensione arteriosa polmonare. Spiega che agiscono nella via dell'ossido nitrico, il vasodilatatore più potente dell'organismo. L'ossido nitrico opera attraverso il GMP ciclico. Gli inibitori della fosfodiesterasi 5 come sildenafil e tadalafil impediscono la degradazione del GMP ciclico, permettendogli di rimanere attivo più a lungo. Al contrario, riociguat stimola direttamente la guanilato ciclasi solubile, aumentando la produzione di GMP ciclico. Quest'azione è cruciale perché i pazienti con IAP spesso hanno una produzione inadeguata di ossido nitrico.

Terapia di Prima Linea

Il Dottor Anton Titov, MD, chiede riguardo al posizionamento di questi farmaci nell'algoritmo terapeutico dell'IAP. Il Dottor Aaron Waxman, MD, conferma che sildenafil e tadalafil sono considerati terapia di prima linea per l'ipertensione arteriosa polmonare. Afferma che sono generalmente molto ben tollerati e facili da usare per i pazienti. Anche riociguat è efficace ma è un po' più complicato da iniziare a causa di un necessario processo di titolazione. Il Dottor Aaron Waxman, MD, sottolinea che questi farmaci non vengono combinati tra loro ma usati come agenti singoli.

Informazioni sul Dosaggio

Il dosaggio per l'ipertensione arteriosa polmonare differisce da quello usato per la disfunzione erettile. Il Dottor Aaron Waxman, MD, spiega che la dose approvata per sildenafil nell'IAP è di 20 milligrammi tre volte al giorno, basata su studi clinici. Tuttavia, nota che i medici spesso titolano la dose per i singoli pazienti. Per tadalafil, la dose usata nel trattamento dell'IAP è di 40 milligrammi assunti una volta al giorno. Questo dosaggio frequente e più elevato è specifico per la gestione della natura cronica dell'ipertensione arteriosa polmonare.

Effetti Collaterali

Il Dottor Anton Titov, MD, si informa riguardo al profilo di sicurezza di questi trattamenti per l'IAP. Il Dottor Aaron Waxman, MD, spiega che effetti collaterali cardiovascolari significativi sono rari. Questo perché la fosfodiesterasi 5 è localizzata prevalentemente nei vasi polmonari e nel pene. Alcuni pazienti potrebbero sperimentare un leggero calo della pressione arteriosa. L'effetto collaterale più comune è la cefalea, che il Dottor Waxman descrive più come un fastidio che un problema severo. Queste cefalee sono di solito facilmente gestibili con antidolorifici da banco come paracetamolo o FANS.

Trascrizione Completa

Dottor Anton Titov, MD: Ha menzionato gli inibitori della fosfodiesterasi di tipo 5. Sono usati anche per la disfunzione erettile. I farmaci comuni sono Viagra (sildenafil) e Cialis (tadalafil). Ci sono altri farmaci in quella classe. Questi farmaci sono usati anche per trattare l'ipertensione arteriosa polmonare.

Dottor Anton Titov, MD: Come vengono usati gli inibitori della fosfodiesterasi di tipo 5 per la terapia dell'ipertensione arteriosa polmonare? Sono efficaci?

Dottor Aaron Waxman, MD: Probabilmente c'è un diverso schema posologico. Gli inibitori della fosfodiesterasi 5 agiscono nella via dell'ossido nitrico. L'ossido nitrico è il nostro vasodilatatore più potente. Agisce attraverso il GMP ciclico. Tutto ciò che fanno gli inibitori della fosfodiesterasi 5 è mantenere quel GMP ciclico presente più a lungo prevenendone la degradazione.

Dottor Aaron Waxman, MD: All'interno della stessa via farmacologica, abbiamo anche un farmaco chiamato riociguat (Adempas). È uno stimolatore della guanilato ciclasi solubile. Aumenta la quantità di GMP ciclico disponibile. Riociguat agisce in parallelo con l'ossido nitrico. Agisce anche indipendentemente dall'ossido nitrico nell'ipertensione arteriosa polmonare.

I pazienti con ipertensione arteriosa polmonare generalmente hanno una produzione inadeguata di ossido nitrico. Tutti questi farmaci sono vasodilatatori. C'è probabilmente un beneficio aggiuntivo della vasodilatazione nell'ipertensione arteriosa polmonare, sebbene non comprendiamo ancora appieno come.

C'è un rimodellamento cellulare nell'ipertensione arteriosa polmonare. È sia un rimodellamento miocardico che vascolare. Ma non c'è modo di sapere quali pazienti trarranno il massimo beneficio da ciascun farmaco individuale.

Direi che dal punto di vista dell'efficacia sono tutti piuttosto equivalenti nell'ipertensione arteriosa polmonare. Non combiniamo questi farmaci. Ma come farmaci individuali, sildenafil, tadalafil e riociguat sono tutti piuttosto equivalenti.

Dottor Anton Titov, MD: Sono usati precocemente nella terapia per l'ipertensione arteriosa polmonare, o sono usati quando la prima linea di terapia fallisce?

Dottor Aaron Waxman, MD: No, probabilmente sono ora terapia di prima linea. Certamente sildenafil e tadalafil sono considerati terapia di prima linea perché sono generalmente molto ben tollerati. Sono facili da usare e sono in uso da molto tempo nell'ipertensione arteriosa polmonare.

Riociguat è un po' più complicato da usare perché implica una titolazione. Ha un'approvazione FDA più ampia per l'indicazione d'uso, inclusa la malattia tromboembolica cronica. Ma per il resto, è probabilmente ugualmente efficace nell'ipertensione arteriosa polmonare.

Dottor Anton Titov, MD: Qual è una dose tipica di tadalafil e sildenafil nell'ipertensione arteriosa polmonare? È una dose più piccola rispetto alle dosi usate per le indicazioni di disfunzione erettile?

Dottor Aaron Waxman, MD: Abbiamo condotto gli studi clinici nell'ipertensione arteriosa polmonare. Abbiamo studiato sildenafil a 20 milligrammi, 40 milligrammi e 80 milligrammi tre volte al giorno. La dose usuale di sildenafil per la disfunzione erettile è 25, 50, 75 o 100 mg "quando serve".

Certamente durante lo studio clinico, stavamo usando Viagra a quelle dosi. Era prima che Viagra fosse approvato per l'ipertensione arteriosa polmonare. C'è spazio per un aggiustamento della dose. L'unica dose di sildenafil che è stata approvata era 20 milligrammi tre volte al giorno.

Dal punto di vista assicurativo, potremmo avere qualche difficoltà a cambiare la dose, ma spesso titoliamo la dose. Abbiamo usato tadalafil (Cialis) a 40 milligrammi una volta al giorno per il trattamento dell'ipertensione arteriosa polmonare.

Dottor Anton Titov, MD: Ogni giorno? Questo è un dosaggio frequente e piuttosto elevato per il trattamento dell'ipertensione arteriosa polmonare. Quali sono stati gli effetti collaterali cardiovascolari di tadalafil e sildenafil? Quali altri effetti collaterali ha visto nel trattamento dell'ipertensione arteriosa polmonare?

Dottor Aaron Waxman, MD: È interessante. Il motivo per cui siamo passati ai farmaci inibitori della fosfodiesterasi è questo: la fosfodiesterasi 5 è localizzata prevalentemente nei vasi del polmone e nei vasi del pene. Non vediamo un'enorme incidenza di effetti collaterali cardiovascolari.

Ci sono alcuni pazienti la cui pressione arteriosa potrebbe essere un po' bassa con questi farmaci. Ma la maggior parte dei pazienti con ipertensione arteriosa polmonare tollera sildenafil e tadalafil abbastanza bene.

L'effetto collaterale più importante che vediamo è la cefalea. Ma non è una cefalea grave; può essere un fastidio. La cefalea da sildenafil o tadalafil di solito risponde prontamente a Tylenol e aspirina o altri farmaci antinfiammatori non steroidei.