Terapia Sostitutiva con Surfattante per Neonati Prematuri con Distress Respiratorio

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• Primo Drammatico Trattamento Umano con Surfattante
• Sviluppo di un Farmaco Surfattante Purificato
• Effetti Immediati del Trattamento con Surfattante
• Costruzione di una Rete di Studi Clinici
• Il Percorso verso l'Approvazione Normativa
• Impatto Globale sulla Neonatologia

Primo Drammatico Trattamento Umano con Surfattante

Il Dottor Tore Curstedt, MD, ricorda il momento cruciale in cui lui e il suo collega, il Dottor Bengt Robertson, ricevettero una chiamata urgente riguardo un neonato prematuro in condizioni critiche. Il lattante, nato a sole 27 settimane di gestazione e del peso di circa 700 grammi, stava morendo per sindrome da distress respiratorio e si prevedeva che sarebbe sopravvissuto solo poche ore senza intervento. L'équipe medica aveva esaurito tutte le opzioni terapeutiche convenzionali per questo neonato prematuro di peso estremamente basso alla nascita.

Nonostante non avessero a disposizione un farmaco surfactante preparato, il Dottor Curstedt aveva un campione di surfactante purificato nel suo laboratorio. Evaporò immediatamente i solventi organici da questa preparazione sperimentale e lo sospese in soluzione fisiologica, creando un trattamento d'emergenza per questa specifica emergenza neonatale. Questa decisione segnò la prima volta che un surfactante purificato venne somministrato a un paziente umano.

Sviluppo di un Farmaco Surfattante Purificato

Il Dottor Tore Curstedt, MD, e il Dottor Bengt Robertson avevano collaborato per anni sviluppando quello che sarebbe diventato il farmaco Curosurf. Il Dottor Curstedt portò competenze nell'isolamento e separazione dei fosfolipidi, mentre il Dottor Robertson condusse esperimenti in vitro e in vivo utilizzando modelli di conigli prematuri. La loro ricerca iniziò nel 1980, concentrandosi sulla creazione di una terapia sostitutiva con surfactante efficace per la sindrome da distress respiratorio.

I ricercatori svilupparono una preparazione fosfolipidica superiore che dimostrò risultati eccellenti sia nei test di laboratorio che negli studi sugli animali. Il loro lavoro mostrò che il farmaco surfactante migliorava efficacemente la funzione polmonare negli animali prematuri, fornendo le basi scientifiche che giustificarono l'uso umano d'emergenza quando si presentò la situazione critica con il neonato prematuro morente.

Effetti Immediati del Trattamento con Surfattante

La somministrazione del surfactante sperimentale produsse miglioramenti clinici drammatici e immediati. Entro pochi minuti dalla ricezione del farmaco tramite instillazione tracheale, il bambino cianotico (blu) divenne roseo poiché l'ossigenazione migliorò drasticamente. Prima del trattamento, il lattante richiedeva una concentrazione di ossigeno dell'85% attraverso ventilazione meccanica solo per mantenere un'ossigenazione minima.

Notevolmente, entro un'ora dalla somministrazione del surfactante, il neonato prematuro poteva respirare aria ambiente (21% di ossigeno) senza supporto respiratorio. Questa rapida trasformazione da morte imminente a respirazione stabile rappresentò un momento di svolta nella neonatologia. Il Dottor Anton Titov, MD, sottolinea la natura straordinaria di questa risposta, notando quanto rapidamente il farmaco abbia invertito l'insufficienza respiratoria pericolosa per la vita.

Costruzione di una Rete di Studi Clinici

A seguito di questo drammatico successo, il Dottor Curstedt e il Dottor Robertson riconobbero la necessità di stabilire strutture di ricerca clinica appropriate. In quanto medici di laboratorio, compresero che trasformare un singolo caso di successo in un trattamento standardizzato richiedeva la collaborazione con neonatologi in tutta Europa. Si concentrarono sulla creazione di una rete di specialisti medici che potessero partecipare a studi clinici controllati.

I ricercatori organizzarono riunioni di ricerca regolari per coordinare i loro sforzi e condividere i risultati. Questo approccio collaborativo assicurò che lo sviluppo del farmaco surfactante seguisse protocolli scientifici rigorosi accelerando contemporaneamente la raccolta di dati clinici da molteplici centri medici. Il Dottor Tore Curstedt, MD, sottolinea che la costruzione di questa rete professionale fu essenziale per far avanzare la terapia con surfactante da trattamento sperimentale a cura standard.

Il Percorso verso l'Approvazione Normativa

Il team di sviluppo affrontò la sfida significativa di ottenere le opportune approvazioni normative per la terapia con surfactante. Dovevano assicurarsi le autorizzazioni per somministrare il farmaco a neonati prematuri attraverso studi clinici formali. Questo processo implicava dimostrare sia la sicurezza che l'efficacia attraverso studi controllati piuttosto che usi d'emergenza individuali.

Il Dottor Curstedt e i suoi colleghi lavorarono con aziende farmaceutiche per stabilire processi produttivi che potessero produrre costantemente farmaco surfactante di grado clinico. Scalare la produzione da campioni di laboratorio a farmaco di grado farmaceutico richiese lo sviluppo di metodi di purificazione standardizzati e misure di controllo qualità. Questo sviluppo manifatturiero fu cruciale per ottenere l'approvazione normativa e rendere il trattamento ampiamente disponibile.

Impatto Globale sulla Neonatologia

Lo sviluppo riuscito della terapia sostitutiva con surfactante rivoluzionò il trattamento della sindrome da distress respiratorio nei neonati prematuri. Prima della terapia con surfactante, la sindrome da distress respiratorio era una delle principali cause di mortalità nei neonati pretermine, particolarmente quelli nati prima di 32 settimane di gestazione. L'introduzione di farmaci surfactanti efficaci migliorò drammaticamente i tassi di sopravvivenza per i neonati estremamente prematuri.

Oggi, la terapia sostitutiva con surfactante rimane una pietra angolare della terapia intensiva neonatale in tutto il mondo. Farmaci come Curosurf, sviluppati dal lavoro pionieristico del Dottor Tore Curstedt, MD, e del Dottor Bengt Robertson, continuano a salvare innumerevoli neonati prematuri ogni anno. Il Dottor Anton Titov, MD, evidenzia come questa svolta dimostri il profondo impatto che la ricerca traslazionale può avere sulla medicina clinica e sugli esiti dei pazienti.

Trascrizione Completa

Dottor Anton Titov, MD: Lavorava da più di un decennio sul farmaco in laboratorio, poi un giorno ricevette una telefonata da un medico che si prendeva cura di un neonato prematuro morente. Le chiesero di usare questo farmaco su un essere umano per la prima volta. Fu un'esperienza molto drammatica. Può raccontare di più su quell'esperienza di portare il suo farmaco dal bancone al letto del paziente?

Dottor Tore Curstedt, MD: Io e il mio collega Bengt Robertson eravamo entrambi medici di laboratorio. Lui lavorava come patologo e conduceva esperimenti in vitro e in vivo. Io lavoravo con l'isolamento e la separazione dei fosfolipidi.

Iniziammo a parlare di produrre il surfactante nel 1980. Io avevo le mie competenze nei fosfolipidi e lui faceva esperimenti in vitro e in vivo. Lavorammo insieme. Otteremmo una buona preparazione fosfolipidica. La testammo in vitro e in vivo in conigli prematuri e funzionò molto bene.

Quello fu uno dei tanti esperimenti sui conigli. Poi ci chiamarono in ospedale. Dissero: "Abbiamo un maschietto, pesa 785 grammi, circa. È nato alla ventisettesima settimana di gravidanza. Abbiamo fatto tutto il possibile. Morirà tra un paio d'ore. Avete del surfactante? Sappiamo che lavorate su quello, ne avete?"

A quel tempo, non avevamo surfactante. Ma avevo in provetta del surfactante purificato e lo avevo in soluzione organica. Evaporai i solventi organici.

Dottor Anton Titov, MD: Specificamente per quel bambino?

Dottor Tore Curstedt, MD: Per quel bambino. Non si poteva sentire odore di cloroformio in quella forma purificata. Bengt Robertson e io discutemmo, è possibile per noi somministrare il farmaco? Cosa succederà se il bambino morirà? "Ma ci prendiamo questo rischio", disse.

Lo sospesi in soluzione fisiologica e dicemmo al capo del reparto di pediatria: "Dia questo al maschietto". Entro un paio di minuti, somministrarono il farmaco nella trachea. Entro un paio di minuti, il bambino blu divenne roseo e iniziò con l'85% di ossigeno nel respiratore e dopo un'ora, poteva respirare aria ambiente.

Dottor Anton Titov, MD: Questo fu un cambiamento drammatico in pochi minuti e in un'ora. Fu un effetto molto drammatico. Era un maschio nato a 27 settimane, di soli 700 grammi, a poche ore dalla morte, cianotico. Poi somministrate per la prima volta in assoluto, il vostro surfactante appena purificato, naturalmente. Il primario dell'ospedale somministra. Ma è il vostro farmaco co-inventato, con il vostro collaboratore Dottor Robertson. È un cambiamento drammatico. In pochi minuti, il bambino diventa roseo. Un'ora dopo può respirare aria normale invece dell'85% di ossigeno. Questo è molto pericoloso.

Dottor Tore Curstedt, MD: Sì.

Dottor Anton Titov, MD: Questo è un effetto assolutamente drammatico. Come si è sentito?

Dottor Tore Curstedt, MD: È molto difficile da dire. Fu così drammatico. Non ho mai visto nulla del genere in tutta la mia vita. Ero quasi in lacrime in quel momento nel vedere questo cambiamento in un piccolissimo maschietto che ci si aspettava morisse in poche ore.

Dottor Anton Titov, MD: Osservò il bambino con i suoi occhi, seduto accanto all'orologio in terapia intensiva?

Dottor Tore Curstedt, MD: Sì, sì.

Dottor Anton Titov, MD: Il primario di chirurgia, il direttore dell'ospedale erano probabilmente lì. Chi altro c'era?

Dottor Tore Curstedt, MD: Ma vede, a quel tempo, pensavamo di avere un buon prodotto. Ma eravamo medici di laboratorio. A volte per portare questo al resto del mondo, dovevamo avere una rete.

Avevamo due, tre cose molto importanti. Un buon farmaco è molto importante. Dicemmo anche, dobbiamo avere una rete di neonatologi. In Europa, dovevamo averla in tutta Europa.

Dovevamo avere l'azienda che potesse produrre questo farmaco in futuro. Dovevamo avere incontri, riunioni di ricerca. Che continuassero almeno ogni anno. Quello iniziammo a quel tempo. Poi dovevamo anche naturalmente avere tutti i permessi per somministrare questo farmaco a questi bambini prematuri.