Trattamento Avanzato del Mesotelioma: Opzioni di Chemioterapia e Immunoterapia

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• Standard Storico della Chemioterapia
• Svolta nell'Immunoterapia
• Trattamento per Sottotipo
• Studi sulla Terapia di Combinazione
• Principali Farmaci Immunoterapici
• Opzioni Terapeutiche in Caso di Recidiva
• Trascrizione Completa

Standard Storico della Chemioterapia

Per molti anni, il pemetrexed in combinazione con cisplatino o carboplatino è stato l'unico trattamento sistemico autorizzato per il mesotelioma. Il Dott. Dean Fennell, MD, sottolinea che questo regime chemioterapico ha fornito un beneficio di sopravvivenza libera da progressione di circa sei mesi. Lo studio originale ha riportato un tasso di risposta del 40%. Questo trattamento ha offerto un buon controllo dei sintomi e un miglioramento dimostrabile della sopravvivenza rispetto alla monoterapia.

Svolta nell'Immunoterapia

Lo scenario terapeutico per il mesotelioma è cambiato radicalmente nel 2020. Lo studio clinico CheckMate 743 è stato uno studio pivotale. Ha confrontato l'immunoterapia di combinazione con ipilimumab e nivolumab rispetto alla chemioterapia standard. Il Dott. Dean Fennell, MD, spiega che lo studio ha dimostrato un beneficio superiore in termini di sopravvivenza globale. L'hazard ratio è stato di circa 0,74. Questo risultato significativo ha portato all'approvazione rapida da parte della FDA, delle autorità europee e del UK MHRA per questa combinazione immunoterapica come trattamento di prima linea.

Trattamento per Sottotipo

La scelta del miglior trattamento di prima linea per il mesotelioma dipende fortemente dal sottotipo istologico. Il Dott. Dean Fennell, MD, afferma che per i pazienti con mesotelioma non epitelioide, la decisione è chiara. L'hazard ratio per la sopravvivenza globale con l'immunoterapia è stato inferiore a 0,5. Ciò rappresenta un vantaggio significativo in termini di sopravvivenza rispetto alla chemioterapia. Per il sottotipo epitelioide, il beneficio di sopravvivenza globale tra immunoterapia e chemioterapia è stato simile, intorno ai sei mesi. Ciò crea un punto decisionale cruciale per oncologi e pazienti.

Studi sulla Terapia di Combinazione

I ricercatori stanno lavorando attivamente per migliorare gli esiti nel mesotelioma epitelioide. La strategia prevede la combinazione di immunoterapia e chemioterapia. Il Dott. Dean Fennell, MD, indica il successo di questo approccio nel carcinoma polmonare. Diversi studi di fase tre sono attualmente in corso per il mesotelioma. Questi includono lo studio DREAM3R, che testa durvalumab con chemioterapia. Lo studio BEAT-meso sta investigando l'aggiunta di bevacizumab e atezolizumab alla chemioterapia. I risultati di questi studi determineranno se la terapia di combinazione diventerà un nuovo standard.

Principali Farmaci Immunoterapici

Il regime immunoterapico approvato per il mesotelioma consiste in due farmaci. Il nivolumab agisce sul checkpoint immunitario PD-1. L'ipilimumab agisce sul checkpoint CTLA-4. Il Dott. Dean Fennell, MD, sottolinea che l'ipilimumab non ha mostrato attività come agente singolo nello studio DETERMINE. Tuttavia, la combinazione con nivolumab crea un potente effetto sinergico. Questa sinergia si osserva anche in altri tumori come il melanoma e il carcinoma renale. Questi due farmaci sono ora i principali agenti immunoterapici autorizzati per il mesotelioma.

Opzioni Terapeutiche in Caso di Recidiva

Esistono opzioni terapeutiche per i pazienti il cui mesotelioma progredisce dopo la chemioterapia iniziale a base di platino. Il Dott. Dean Fennell, MD, è stato direttamente coinvolto nello studio CONFIRM. Si è trattato di uno studio in doppio cieco controllato con placebo. Ha fornito l'unica evidenza di un farmaco che migliora la sopravvivenza in caso di recidiva. Lo studio ha confermato che il nivolumab in monoterapia può migliorare la sopravvivenza di circa il 30%. Questo farmaco è disponibile per alcuni pazienti all'interno di sistemi come il Servizio Sanitario Nazionale del Regno Unito.

Trascrizione Completa

Dott. Anton Titov, MD: Qual è l'approccio classico al trattamento chemioterapico medico sistemico del mesotelioma?

Dott. Anton Titov, MD: Dove si collocano la terapia mirata e l'immunoterapia tra le attuali opzioni di trattamento per i pazienti con mesotelioma?

Dott. Dean Fennell, MD: Fino allo scorso anno, circa agosto dell'anno scorso, avevamo solo un'opzione di trattamento sistemico autorizzata per i pazienti con mesotelioma. Era il pemetrexed con cisplatino o carboplatino.

La combinazione di pemetrexed con cisplatino o carboplatino è associata a circa sei mesi di beneficio di sopravvivenza libera da progressione per i pazienti con mesotelioma. Non è un risultato eccellente se considerato complessivamente. I tassi di risposta nello studio originale sono riportati al 40% dei pazienti.

Osserviamo un buon controllo dei sintomi con la chemioterapia. C'è un miglioramento della sopravvivenza da questo studio originale che confrontava pemetrexed, cisplatino rispetto a pemetrexed.

Dobbiamo aspettare forse i risultati dello studio Checkmate 743. Ci sono numerosi studi a braccio singolo e studi di combinazione, incluso ipilimumab e nivolumab nella recidiva del mesotelioma. Hanno mostrato risultati promettenti.

Evidenziamo lo studio clinico MAPS2 che mostra il beneficio di ipilimumab e nivolumab nella recidiva del mesotelioma. Questo trattamento è stato randomizzato contro la chemioterapia. Ha dimostrato una superiorità complessiva, rispetto all'hazard ratio. Era di circa 0,74 per la sopravvivenza globale.

Ciò ha portato lo scorso anno all'approvazione della FDA, rapidamente seguita dall'approvazione europea e anche da quella del Regno Unito da parte dell'ente MHRA. Quando si esaminano i dati più in dettaglio, la decisione riflessa di offrire immunoterapia è una che il medico deve forse valutare.

Ciò avviene perché non abbiamo dubbi. Immagino che ogni medico concordi sul fatto che per il mesotelioma non epitelioide, con un hazard ratio inferiore a 0,5 per la sopravvivenza globale, l'immunoterapia sia assolutamente ciò che questi pazienti dovrebbero ricevere. Quindi non c'è discussione.

La domanda principale al momento che le persone si pongono è questa.

Dott. Anton Titov, MD: Cosa fare per i pazienti con mesotelioma maligno epitelioide?

Dott. Dean Fennell, MD: Ho menzionato sei mesi di beneficio. Questo è ciò che vediamo con la chemioterapia. Questo è ciò che vediamo con l'immunoterapia di combinazione.

Infatti, osservando la sopravvivenza globale nel sottogruppo del mesotelioma epitelioide, non vediamo una superiorità o differenza significativa tra immunoterapia di combinazione e chemioterapia.

Quindi, ciò che abbiamo è un'opportunità. Vedo questo come un modo per migliorare realmente gli esiti nel gruppo del mesotelioma epitelioide. Questo approccio è utilizzato da molti ricercatori in tutto il mondo.

Consiste nel combinare immunoterapia e chemioterapia. L'abbiamo visto come il nuovo standard di cura nel carcinoma polmonare, ad esempio. Ciò include il carcinoma polmonare a piccole cellule e il carcinoma polmonare non a piccole cellule.

Stiamo potenziando gli effetti della chemioterapia con l'immunoterapia o viceversa. Quindi i risultati di studi di fase tre come 227, gli studi clinici BEAT-meso. Lo studio clinico più recente nel mesotelioma è DREAM3R.

Questi studi clinici ci diranno per il mesotelioma epitelioide se si può ottenere una superiorità con l'aggiunta di un singolo farmaco (Durvalumab). Nello studio clinico BEAT-meso, Bevacizumab e Atezolizumab sono aggiunti alla chemioterapia.

Se guardiamo al carcinoma polmonare, l'attività che abbiamo visto è stata straordinaria. E, naturalmente, lo speriamo per il mesotelioma. Ma solo il tempo lo dirà.

Dott. Anton Titov, MD: Che tipo di agenti immunoterapici vengono attualmente utilizzati per il mesotelioma?

Dott. Anton Titov, MD: Quali sono i farmaci principali e come scegliere tra di essi?

Dott. Dean Fennell, MD: Questa è una domanda facile perché l'approvazione della FDA è stata data per il nivolumab. Andando avanti, quindi targeting il checkpoint immunitario PD-1, checkpoint inibitorio, essenzialmente rimuovendo quello scudo con cui il tumore si protegge dalla sorveglianza immunitaria del sistema immunitario.

E poi CTLA-4, che è il target di Ipilimumab. L'ipilimumab non ha mostrato attività in uno studio randomizzato di fase 2 chiamato DETERMINE come agente singolo.

Nella recidiva del mesotelioma, l'ipilimumab può essere combinato con il nivolumab. Come abbiamo visto nel melanoma e nel carcinoma renale, la sinergia che si verifica tra questi due agenti sembra essere molto importante.

Questi sono i due farmaci ora autorizzati. Sono davvero i principali agenti immunoterapici per il mesotelioma utilizzati nel mesotelioma.

Potrei aggiungere, perché sono stato direttamente coinvolto in questo studio clinico. Abbiamo mostrato l'unica evidenza di un farmaco che migliora la sopravvivenza nella recidiva del mesotelioma dopo terapia a base di platino è il nivolumab.

Il nivolumab in uno studio in doppio cieco controllato con placebo, abbiamo confermato, abbiamo pubblicato nuovamente lo scorso anno, che il nivolumab è un agente che può migliorare la sopravvivenza di circa il 30 percento. Quindi nel Regno Unito, ad esempio, alcuni pazienti possono riceverlo tramite il Servizio Sanitario Nazionale.

Tuttavia, come abbiamo visto con il carcinoma polmonare, l'aspettativa è che le immunoterapie si spostino sempre dall'impostazione di recidiva efficacemente al trattamento di prima linea. Questo è precisamente ciò che abbiamo visto con ipilimumab e nivolumab.