Il principale esperto in neurodegenerazione della sclerosi multipla, Dr. Paul Matthews, MD, spiega come la perdita assonale e neuronale guidi la progressione della malattia. Egli descrive in dettaglio la ricerca rivoluzionaria che ha ridefinito la SM come una condizione neurodegenerativa. Dr. Paul Matthews, MD, discute il ruolo cruciale dell'infiammazione nel causare danni nervosi diretti. Egli sottolinea l'importanza di misurare la perdita di volume cerebrale insieme alle lesioni infiammatorie. Questo approccio combinato fornisce una prognosi più accurata della disabilità nei pazienti con SM.
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Comprendere la neurodegenerazione come motore centrale della disabilità nella sclerosi multipla
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- Scoperta della neurodegenerazione nella SM
- Evidenza della perdita assonale
- Danno della sostanza grigia
- Nesso infiammazione-neurodegenerazione
- Implicazioni cliniche e prognosi
- Trascrizione completa
Scoperta della neurodegenerazione nella SM
Il dottor Paul Matthews, MD, descrive un cambiamento fondamentale nella comprensione della sclerosi multipla. Storicamente, la SM era classificata principalmente come malattia autoimmune demielinizzante. Il dottor Matthews e i suoi colleghi hanno guidato ricerche che hanno rivelato la sua forte componente neurodegenerativa. Questo lavoro ha rappresentato una riscoperta di evidenze patologiche dei primi del Novecento che erano state trascurate.
Il cambio di paradigma è iniziato con osservazioni effettuate tra il 1990 e il 1995. Il dottor Doug Arnold a Montreal e il team del dottor Matthews hanno notato due scoperte critiche e inattese che sfidavano la visione consolidata della SM.
Evidenza della perdita assonale
L'evidenza chiave per la neurodegenerazione nella SM è venuta dalla misurazione di un specifico neurotrasmettitore. Il dottor Paul Matthews, MD, spiega che hanno riscontrato perdite sostanziali di N-acetil-aspartato (NAA). Questo composto chimico si trova prevalentemente, o esclusivamente, all'interno delle cellule nervose. La perdita è stata rilevata sia nella sostanza bianca che nella sostanza grigia del cervello dei pazienti con SM.
Contemporaneamente, i ricercatori hanno riconosciuto una significativa perdita di volume cerebrale, o atrofia cerebrale. Questa riduzione del cervello ha fornito evidenza macroscopica del danno neuronale diffuso in atto. Il dottor Bruce Trapp ha successivamente pubblicato studi patologici fondamentali che mostrano come l'infiammazione all'interno delle lesioni della SM causi direttamente danno e perdita assonale.
Danno della sostanza grigia
La neurodegenerazione nella SM si estende ben oltre le classiche lesioni della sostanza bianca. Il dottor Paul Matthews, MD, evidenzia il lavoro cruciale del dottor Jeroen Geurts e altri. La loro ricerca ha dimostrato che le cellule nervose vengono perse nella sostanza grigia del cervello. Ciò include strutture sottocorticali critiche come il talamo e la neocorteccia.
Questa diffusa perdita assonale nella sostanza bianca e morte cellulare nervosa nella sostanza grigia crea un quadro completo di degenerazione cerebrale. Il processo patologico danneggia sia gli assoni lunghi che trasmettono segnali sia i corpi cellulari nervosi stessi.
Nesso infiammazione-neurodegenerazione
Il processo infiammatorio è il principale istigatore della neurodegenerazione nella sclerosi multipla. Il dottor Matthews chiarisce che una lesione da SM si forma prima attraverso l'attività infiammatoria. Seguono processi infiammatori cronici e altri fattori che guidano la neurodegenerazione progressiva nel tempo.
Il dottor Anton Titov, MD, facilita questa discussione sul danno diretto alle cellule nervose. L'infiammazione non è separata dalla neurodegenerazione; ne è il meccanismo causale. Questo nesso è fondamentale per comprendere la progressione della malattia della SM e sviluppare trattamenti efficaci.
Implicazioni cliniche e prognosi
Riconoscere la SM come malattia neurodegenerativa ha profonde implicazioni per la prognosi del paziente. Il dottor Paul Matthews, MD, spiega che il numero di lesioni infiammatorie su una risonanza magnetica approssima soltanto la disabilità. Il grado di perdita irreversibile di assoni e cellule nervose fornisce informazioni critiche indipendenti sul futuro del paziente.
Il dottor Paul Matthews, MD, afferma che questa neurodegenerazione è il substrato prossimo della progressione della disabilità. Pertanto, i clinici devono guardare oltre le lesioni infiammatorie T2 sulla risonanza magnetica. Valutare la perdita di volume cerebrale è essenziale per comprendere la causa primaria di disabilità nella maggior parte dei pazienti con SM e formulare una prognosi a lungo termine accurata.
Trascrizione completa
Dottor Anton Titov, MD: Neurodegenerazione nella sclerosi multipla. Iniziamo con questo tema principale della vostra ricerca. La sclerosi multipla è generalmente descritta come una malattia autoimmune primaria. Ma voi e i vostri colleghi avete mostrato evidenze che hanno cambiato il paradigma. Avete dimostrato che la sclerosi multipla è una malattia neurodegenerativa. Avete dimostrato che la sclerosi multipla è accompagnata da una significativa perdita assonale e neuronale.
Dottor Anton Titov, MD: Qual è il significato delle vostre scoperte sulla perdita assonale e neuronale nella sclerosi multipla? Quali sono le implicazioni della perdita di neuroni e assoni per il trattamento e la prognosi nei pazienti con sclerosi multipla?
Dottor Paul Matthews, MD: Grazie! Innanzitutto, molti pazienti hanno contribuito a questa scoperta. In realtà, è stata una riscoperta. L'evidenza della perdita di assoni e persino della perdita di cellule nervose è ben documentata. È presente nella letteratura patologica dei primi del Novecento. Ma sono stati enfatizzati gli aspetti demielinizzanti della malattia infiammatoria.
Questo è ciò che è realmente entrato nei libri di testo ed è diventato il tema dominante negli anni '60 e successivamente. Il dottor Doug Arnold a Montreal e noi abbiamo notato che c'erano due ritrovamenti peculiari. Lo scoprimmo circa tra il 1990 e il 1995.
In primo luogo, abbiamo trovato evidenza della perdita di un composto chimico, l'N-acetil-aspartato. Si trova prevalentemente o solo nelle cellule nervose dei pazienti con sclerosi multipla. C'erano perdite veramente sostanziali. Questo era inatteso. Questo è stato trovato sia nella sostanza bianca che nella sostanza grigia del cervello.
In aggiunta, abbiamo riconosciuto che c'era una significativa perdita di volume cerebrale. Era associata a gravi perdite di neuroni. Abbiamo anche notato un restringimento del cervello.
Il dottor Bruce Trapp della Cleveland Clinic ha pubblicato un articolo di ricerca fondamentale sul New England Journal of Medicine sulla sclerosi multipla. Ha seguito le nostre scoperte con trial clinici neuropatologici molto eleganti. Hanno mostrato come il processo infiammatorio all'interno delle singole lesioni della sostanza bianca della sclerosi multipla dia origine alla perdita di assoni. Gli assoni sono danneggiati in concomitanza con la demielinizzazione.
Poi il dottor Bruce Trapp e il nostro gruppo hanno fornito evidenze basate sulla patologia per un danno più diffuso nella sclerosi multipla. Ciò includeva danni alla sostanza grigia del cervello.
Io e i miei colleghi, e Bruce Trapp e i suoi colleghi, e un numero crescente di altri gruppi, in particolare il dottor Jeroen Geurts della Libera Università di Amsterdam, abbiamo pubblicato una serie di importanti articoli di ricerca. Hanno ben evidenziato come le cellule nervose vengano perse nella sostanza grigia. Le cellule nervose muoiono particolarmente nelle strutture sottocorticali, come il talamo e la neocorteccia.
Dottor Anton Titov, MD: C'è una diffusa perdita assonale nella sostanza bianca del cervello. Insieme, questo crea un quadro di degenerazione cerebrale. L'infiammazione è accompagnata da un danno diretto alle cellule nervose. La sclerosi multipla danneggia sia gli assoni che i corpi cellulari nervosi.
Ciò è associato alla progressione nel tempo. Una lesione da sclerosi multipla si forma per prima. Poi ci sono processi infiammatori cronici e possibilmente altri fattori. Tutto ciò porta a una progressione della neurodegenerazione.
Dottor Anton Titov, MD: Perché questo è importante per la persona con sclerosi multipla? Siamo giunti a riconoscere la relazione tra il numero e la distribuzione delle lesioni infiammatorie nel cervello. Queste sono le lesioni iperintense che vediamo sulla scansione MRI pesata in T2.
Questa relazione è solo approssimativamente correlata con il grado di disabilità nella sclerosi multipla. Correla solo approssimativamente con il tasso di progressione della sclerosi multipla nel tempo. Vengono aggiunte informazioni indipendenti aggiuntive. Include dati sul grado di perdita dei corpi cellulari nervosi e degli assoni nella sclerosi multipla.
Infatti, crediamo che la perdita irreversibile di assoni e cellule nervose sia il substrato prossimo della progressione della disabilità nella malattia della sclerosi multipla.
Dottor Paul Matthews, MD: Pertanto, guardiamo alle lesioni infiammatorie T2 sulla risonanza magnetica dei pazienti con sclerosi multipla. Stiamo guardando una causa primaria della neurodegenerazione. Osserviamo la neurodegenerazione. Stiamo osservando la causa primaria della disabilità nella maggior parte dei pazienti con sclerosi multipla.