Comprendere le Differenze di Sesso nella Longevità e nella Durata della Vita in Salute

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• Vantaggio di Sopravvivenza Femminile
• Influenze Ormonali sull'Invecchiamento
• Fattori Genetici e Cromosoma X
• Sorprese del Rapporto Sessuale Prenatale
• Disparità tra Durata della Vita e Durata della Vita in Salute
• Trascrizione Completa

Vantaggio di Sopravvivenza Femminile

Il dottor Steven Austad, MD, inizia evidenziando un'osservazione nota ma profonda. Le donne sopravvivono sistematicamente più a lungo degli uomini in ogni paese e in ogni periodo storico per cui si dispone di dati affidabili. Questo vantaggio di sopravvivenza femminile persiste in condizioni estreme come siccità, carestie e pandemie. Il dottor Steven Austad, MD, nota che gli uomini muoiono a tassi più elevati per quasi tutte le principali cause di morte. L'unica eccezione significativa è la malattia di Alzheimer, che rimane un'area di attiva indagine.

Influenze Ormonali sull'Invecchiamento

Un'ipotesi primaria per questo divario di longevità coinvolge gli ormoni riproduttivi. L'idea che l'estrogeno sia protettivo e il testosterone possa essere tossico è una teoria comune. Il dottor Steven Austad, MD, cita prove storiche intriganti da studi su uomini castrati. Ricerche che coinvolgono eunuchi della corte coreana e individui in istituti di salute mentale hanno mostrato un effetto significativo. I maschi castrati vivevano da 10 a 20 anni in più rispetto alle loro controparti intatte, suggerendo una potente influenza ormonale sulla durata della vita maschile.

Fattori Genetici e Cromosoma X

Oltre agli ormoni, il dottor Austad indica differenze genetiche fondamentali tra i sessi. Le donne possiedono due cromosomi X, mentre gli uomini hanno un cromosoma X e uno Y. Questo fornisce alle donne un sistema di backup genetico; se un cromosoma X ha un gene difettoso, l'altro spesso può compensare. Il dottor Steven Austad, MD, descrive un fenomeno affascinante per cui un cromosoma X viene inattivato casualmente in ogni cellula del corpo femminile. Egli nota che con l'avanzare dell'età, un cromosoma X inizia a predominare nei tessuti, potenzialmente indicando una selezione per il cromosoma più sano, che potrebbe contribuire al loro vantaggio di sopravvivenza.

Sorprese del Rapporto Sessuale Prenatale

La conversazione con il dottor Anton Titov, MD, si sposta sullo sviluppo prenatale e le sue implicazioni per la ricerca sulla longevità. Il dottor Steven Austad, MD, discute il rapporto sessuale prenatale, correggendo una convinzione di lunga data secondo cui il concepimento favorisce fortemente i maschi. Nuove evidenze mostrano che il rapporto al concepimento è quasi 50/50. Tuttavia, la sopravvivenza dei feti maschili e femminili fluttua durante la gestazione. I feti maschili sperimentano tassi di mortalità più elevati in alcune fasi, rendendo la prematurità un fattore di rischio significativo per i neonati maschi. Questo bias di sopravvivenza prenatale offre indizi cruciali sui meccanismi biologici che si estendono alla vita postnatale.

Disparità tra Durata della Vita e Durata della Vita in Salute

Il dottor Steven Austad, MD, fa una distinzione critica tra durata della vita (quanto a lungo si vive) e durata della vita in salute (quanto a lungo si vive in buona salute). Sebbene le donne vivano più a lungo, spesso sperimentano una salute peggiore nella vita avanzata rispetto agli uomini. Hanno maggiori probabilità di soffrire di disabilità e di avere difficoltà nello svolgere le attività quotidiane. Il dottor Austad ipotizza che l'obiettivo ideale per la scienza medica sia duplice. Il primo obiettivo è estendere la durata della vita maschile per eguagliare quella femminile. Il secondo obiettivo, ugualmente importante, è estendere la durata della vita in salute femminile per eguagliare quella maschile, migliorando così la qualità della vita per tutti.

Trascrizione Completa

Dottor Anton Titov, MD: Differenze di sesso nella salute e nell'invecchiamento, un dialogo tra il cervello e la gonade. Questo è il titolo del tuo articolo. È molto intrigante. Cosa sono le differenze di sesso nella salute e nell'invecchiamento?

Dottor Steven Austad, MD: Sì, quindi differenze nella salute e nel sesso, e nella salute e nell'invecchiamento. Penso alla mia carriera scientifica come a volte consistente nel far notare ciò che tutti sanno, ma che nessuno ha osservato. Nel caso delle differenze di sesso, penso che tu possa chiedere a chiunque: vivono più a lungo gli uomini o le donne? Direbbero che le donne vivono più a lungo. Ma questo è solo l'inizio della storia.

È vero che le donne vivono più a lungo. Hanno vissuto più a lungo in ogni paese e in ogni periodo storico per cui abbiamo buone prove. Vivono più a lungo quando c'è siccità e vivono più a lungo quando c'è carestia. Le donne vivono più a lungo quando ci sono pandemie e vivono più a lungo anche subito dopo la nascita.

Quindi c'è qualche caratteristica fondamentale della biologia femminile che non comprendiamo ancora che le rende sopravvissute superiori rispetto alla biologia maschile. Non ha nulla a che fare solo con le malattie cardiache. Se guardassi tutte le principali cause di morte, tutti gli uomini muoiono a tassi più elevati per tutte, con un'eccezione. E quell'eccezione, abbastanza interessante, è la malattia di Alzheimer. Ancora una volta, è qualcosa che non comprendiamo.

Ora, questo ha qualcosa a che fare con gli ormoni riproduttivi? Questa è un'ipotesi ovvia: che l'estrogeno sia in qualche modo protettivo, e forse il testosterone sia in qualche modo tossico. Ancora, non lo sappiamo con certezza. Ma ci sono alcune osservazioni molto rozze ma intriganti o due studi su uomini che, per un motivo o per l'altro, sono stati castrati, a volte in giovane età.

Uno di questi è in case per persone con disturbi mentali. Un altro proveniva da eunuchi della corte coreana. Una cosa positiva dello studio sugli eunuchi è che gli uomini venivano castrati lì perché si prendevano cura dell'harem del re e non volevano difficoltà.

Una delle cose interessanti di quello studio è che puoi confrontarli con altri membri della corte, quindi stesso contesto socioeconomico. Come dico, i dati sono molto rozzi. La cosa interessante è l'entità della differenza. Quelli che erano stati castrati vivevano da 10 a 20 anni in più rispetto ai maschi intatti. E questo in entrambi gli studi.

Non stiamo parlando di un piccolo numero di individui. Stiamo parlando di centinaia di individui. Quindi questo suggerisce che potrebbe esserci un'influenza ormonale. Ma ciò che non sappiamo ancora è se ci sia qualcosa di più.

Voglio dire, le donne hanno due cromosomi X. Ciò significa che tutti i geni sui cromosomi X ne hanno due copie. Gli uomini hanno un cromosoma X. Quindi se hanno una copia difettosa di un gene importante sul cromosoma X, non hanno alcun backup, mentre le donne sì. Anche questo potrebbe svolgere un ruolo.

Una delle cose che sappiamo è questa: con l'avanzare dell'età delle donne, uno dei cromosomi X sessuali viene spento in ogni cellula del corpo di una donna, e tende ad essere casuale. Quindi quando le donne sono giovani, è 50/50. Hanno il cromosoma X della madre attivo in alcune cellule e il cromosoma X del padre attivo in altre cellule.

Tuttavia, man mano che le donne invecchiano, uno o l'altro di quei cromosomi X inizia a predominare nel sangue e nei tessuti. Quindi è possibile che il migliore dei due cromosomi X stia sopravvivendo meglio? E questo ha qualcosa a che fare con il vantaggio di sopravvivenza delle donne? Non lo sappiamo. È una domanda intrigante, e ha appena iniziato a essere investigata.

Dottor Anton Titov, MD: Mentre parliamo delle diverse durate della vita tra i sessi, hai anche pubblicato sul rapporto sessuale prenatale. "Rapporto sessuale: una grande sorpresa" era il titolo del tuo articolo. Quali sono le sorprese nei rapporti sessuali prenatali? E perché è importante per la ricerca sulla longevità?

Dottor Steven Austad, MD: Bene, sì, lasciami approfondire. Permettimi di menzionare una cosa che ho dimenticato di menzionare prima, che ha rafforzato l'interesse per le differenze di sesso. Ora conosciamo circa una mezza dozzina di farmaci che, se somministrati ai topi, li faranno vivere più a lungo e rimanere in salute più a lungo.

Di questi, tutti mostrano una differenza di sesso. Molti funzionano solo in un sesso e non funzionano affatto nell'altro. E anche alcune manipolazioni genetiche, in cui eliminiamo un gene e entrambi i sessi hanno un effetto di estensione della vita, funzionano solo in un sesso.

Quindi ci sono alcune caratteristiche fondamentali. Ora, prenatalmente, le prove per molto tempo sono state che al concepimento, c'erano tre embrioni maschili per ogni femmina al momento del concepimento. Ma che durante la gestazione, più feti maschili morivano in modo che al momento della nascita fossero quasi uguali.

C'erano qualche maschio in più, come 105 maschi ogni 100 femmine. Ora ci sono nuove prove che mostrano che non è vero. Al concepimento, il rapporto è abbastanza vicino a 50/50. Ma durante alcune parti della gestazione, il rapporto sessuale diminuirà; i feti maschili moriranno più frequentemente.

E in altre parti, è invertito. E raggiunge il suo rapporto finale solo poco prima della nascita. Questo è interessante perché è noto da tempo che le femmine sopravvivono meglio quando nascono prenatalmente. Per i neonati prematuri, essere un neonato maschio è considerato un fattore di rischio.

Ancora una volta, sembra che ciò accada solo poco prima della nascita. Ma c'è un indizio lì potenzialmente per il motivo per cui le donne hanno questo vantaggio di sopravvivenza. Si scopre che comprendere come la sopravvivenza varia prenatalmente può potenzialmente dirci qualcosa su come quel tipo di bias persiste postnatalmente.

Perché, come dico—e penso di averlo scoperto; non credo che nessuno lo sapesse prima—le femmine sopravvivevano meglio da zero a cinque anni, così come più tardi nella vita. È molto intrigante.

L'altra parte intrigante, però, solleva qualcosa che hai menzionato prima, che è la differenza tra durata della vita e durata della vita in salute. Si scopre che più tardi nella vita, le donne hanno una salute peggiore rispetto agli uomini. Hanno maggiori probabilità di essere disabili o di avere difficoltà con molte delle attività che dobbiamo fare nella vita avanzata.

Quindi un'idea è che se potessimo far vivere gli uomini quanto le donne—c'è una differenza di circa cinque-sei anni negli Stati Uniti—ma se potessimo mantenere le donne in salute nella vita avanzata come gli uomini, ciò farebbe un grande servizio a entrambi i sessi.