Progressi nel Trattamento Moderno dell'Emofilia e Gestione delle Complicanze da Inibitori

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• Trattamento Moderno dell'Emofilia
• Complicanze dell'Emofilia
• Inibitori nell'Emofilia
• Farmaci Bypassanti
• Storia dell'Emofilia
• Trascrizione Completa

Trattamento Moderno dell'Emofilia

Il trattamento moderno dell'emofilia si basa sulla sostituzione con fattori della coagulazione ricombinanti. Il Dott. Aric Parnes, MD, spiega che questa terapia elimina virtualmente la malattia se somministrata regolarmente. L'obiettivo è mantenere i fattori della coagulazione a un livello normale, consentendo ai pazienti di condurre una vita normale. Senza trattamento, i pazienti con emofilia grave possono manifestare sanguinamenti spontanei nelle articolazioni, nell'addome o persino nel cervello.

Il Dott. Anton Titov, MD, sottolinea che il trattamento è progredito in modo drammatico. Gli attuali prodotti di fattore ricombinante sono ingegnerizzati geneticamente, eliminando il rischio storico di infezioni trasmesse per via ematica. Questo rappresenta un progresso maggiore nella sicurezza e nell'efficacia della cura dell'emofilia.

Complicanze dell'Emofilia

Il Dott. Aric Parnes, MD, descrive due tipi principali di complicanze dell'emofilia. Le complicanze storiche includevano infezioni da fattori della coagulazione derivati dal plasma negli anni '80. Circa il 30% dei pazienti emofilici ha contratto epatite B, epatite C o HIV da questi trattamenti.

La complicanza principale nella cura moderna dell'emofilia è lo sviluppo di inibitori. Si tratta di anticorpi che il sistema immunitario produce contro il fattore della coagulazione sostitutivo. Questa reazione rende il trattamento standard molto meno efficace e richiede un approccio terapeutico diverso.

Inibitori nell'Emofilia

Gli inibitori nell'emofilia rappresentano una sfida terapeutica significativa. Il Dott. Aric Parnes, MD, spiega che gli inibitori sono autoanticorpi che attaccano il farmaco fattore della coagulazione. Si sviluppano più frequentemente nei bambini con emofilia grave e in quelli con emofilia A (deficit di Fattore VIII).

Fattori genetici influenzano il rischio di inibitori, e possono essere familiari. Il Dott. Aric Parnes, MD, nota che la terapia di induzione della tolleranza immunitaria è un tentativo di eliminare l'inibitore. Tuttavia, questa immunoterapia non sempre funziona, e alcuni pazienti hanno inibitori per tutta la vita.

Farmaci Bypassanti

I farmaci bypassanti sono cruciali per il trattamento dei pazienti emofilici con inibitori. Il Dott. Aric Parnes, MD, dettaglia le due opzioni disponibili: fattore VIIa ricombinante attivato (NovoSeven) e Concentrato di Complesso Protrombinico Attivato (FEIBA). Questi farmaci agiscono bypassando il fattore della coagulazione mancante e l'anticorpo inibitore.

Il Dott. Parnes avverte che questi agenti bypassanti non sono efficaci quanto i fattori della coagulazione originali e possono essi stessi causare coaguli di sangue. Il loro uso è essenziale per controllare gli episodi emorragici nei pazienti in cui la terapia sostitutiva standard fallisce.

Storia dell'Emofilia

La storia dell'emofilia è ricca e medicalmente affascinante. Il Dott. Aric Parnes, MD, discute il suo famoso soprannome, "La Malattia Reale", a causa della sua presenza nelle famiglie reali europee. Spiega anche la scoperta scientifica critica che ha portato a distinguere l'emofilia A dall'emofilia B.

Questa scoperta avvenne negli anni '50 quando scienziati mischiarono plasma di due diversi pazienti emofilici e scoprirono che si correggono a vicenda la coagulazione. L'emofilia B fu successivamente chiamata "malattia di Christmas" dal primo paziente identificato, Stephen Christmas, non dalla festività. Il Dott. Anton Titov, MD, trova queste storie di storia medica particolarmente avvincenti.

Trascrizione Completa

Dott. Anton Titov, MD: Quali sono i progressi nel trattamento dell'emofilia? Come aiutare i pazienti con inibitori e con emofilia acquisita? Come utilizzare i farmaci bypassanti per gli inibitori?

L'attuale trattamento dei pazienti con emofilia B si concentra sulla sostituzione con fattore della coagulazione IX ricombinante.

Dott. Anton Titov, MD: Cosa ci insegna la storia della scoperta dell'emofilia sulla terapia odierna? Il secondo parere medico aiuta ad assicurare che la diagnosi di emofilia sia corretta e completa. Ottieni l'aggiornamento più recente sul trattamento dell'emofilia e sul trattamento dell'emofilia acquisita. Il secondo parere medico aiuta anche a scegliere il miglior trattamento per i pazienti con emofilia A ed emofilia B.

Il secondo parere medico per l'emofilia acquisita può eliminare la necessità di farmaci non necessari.

Chi è a rischio di sviluppare inibitori? Pazienti trattati molte volte con sostituzione di fattore della coagulazione. Gli inibitori dell'emofilia appaiono più spesso nei bambini con emofilia. I pazienti più gravemente affetti spesso sviluppano inibitori.

Dott. Aric Parnes, MD: L'emofilia acquisita è un disturbo da autoanticorpi contro il fattore della coagulazione. Non è geneticamente ereditata. La terapia di tolleranza immunitaria è un tentativo di rimuovere l'inibitore dal sangue dei pazienti emofilici. A volte la terapia di tolleranza immunitaria non funziona. Allora si usano i farmaci bypassanti FEIBA e NovoSeven. Questi farmaci bypassanti funzionano in tutti i pazienti con disturbi della coagulazione.

Il trattamento dell'emofilia è progredito molto. Anche il trattamento dell'emofilia acquisita avanza rapidamente.

Dott. Anton Titov, MD: L'emofilia è una malattia molto famosa. È presente in diverse famiglie reali in Europa. L'emofilia è conosciuta come La Malattia Reale. Per esempio, Alexei Nikolaevich, Zarevic di Russia, aveva l'emofilia. Era figlio dello zar russo Nicola II.

Molti pazienti attribuiscono la forte influenza di Grigori Rasputin sulla famiglia reale in Russia all'apparente capacità di Rasputin di trattare l'emofilia nel giovane principe, figlio di Nicola II.

Dott. Anton Titov, MD: Qual è il trattamento moderno per l'emofilia? Quali sono i principali progressi recenti nella terapia dell'emofilia? Cosa si può fare per prevenire le complicanze dell'emofilia?

Dott. Aric Parnes, MD: L'emofilia ha forse la storia più interessante rispetto a qualsiasi altra malattia. Non solo per come l'emofilia ha influenzato la politica e l'ambiente. La storia medica dell'emofilia è la più affascinante.

La nostra comprensione dell'emofilia è cambiata drammaticamente negli ultimi 100 anni. Nell'era medica moderna riconosciamo che l'emofilia è causata da una carenza di fattori della coagulazione. I fattori della coagulazione aiutano i pazienti a formare coaguli di sangue, formare croste e fermare il sanguinamento. I pazienti emofilici mancano di un fattore della coagulazione.

Possiamo determinare le cause genetiche dell'emofilia. Possiamo identificare quale gene è mutato o mancante. Poi possiamo trattare i pazienti emofilici sostituendo quel fattore della coagulazione mancante. Tale trattamento eliminerà virtualmente la malattia.

Il farmaco per il trattamento dell'emofilia deve essere somministrato ai pazienti regolarmente. L'obiettivo del trattamento è mantenere i fattori della coagulazione a un livello normale. Allora i pazienti non hanno bisogno di alcun trattamento aggiuntivo. I pazienti con emofilia condurranno allora vite normali.

A volte il trattamento con fattori della coagulazione viene interrotto. Allora i pazienti emofilici avranno sanguinamenti. Il sanguinamento nei pazienti emofilici avviene non solo dopo interventi chirurgici o traumi. I pazienti con emofilia grave sanguineranno spontaneamente.

I pazienti con emofilia possono essere sdraiati a letto. Improvvisamente possono avere sanguinamenti nel ginocchio, nell'addome, o in qualsiasi altra area del corpo.

Dott. Anton Titov, MD: I pazienti emofilici possono anche avere sanguinamenti spontanei alla testa, emorragia cerebrale. Il trattamento moderno dell'emofilia si basa sulla sostituzione del fattore della coagulazione.

Dott. Aric Parnes, MD: Sono disponibili molti diversi fattori della coagulazione e il trattamento è molto efficace.

Dott. Anton Titov, MD: Quali sono le complicanze comuni dell'emofilia? Hai menzionato che i pazienti emofilici hanno sanguinamenti spontanei. Quali sintomi o segni i pazienti con emofilia devono monitorare?

Dott. Aric Parnes, MD: Ci sono due tipi di complicanze. Il primo tipo di complicanze nell'emofilia è più storico. Negli anni '80 molti prodotti di fattore della coagulazione provenivano da plasma umano. Erano contaminati con infezioni.

Virus dell'epatite B, epatite C e HIV erano presenti nei farmaci per il trattamento dell'emofilia negli anni '80. Questa contaminazione ha decimato molti pazienti con emofilia. Circa un terzo di tutti i pazienti emofilici ha contratto queste infezioni ematiche. Molti pazienti emofilici sono morti per queste infezioni.

Dagli anni '90 abbiamo sviluppato prodotti di fattore ematico ricombinante per trattare l'emofilia. Questi nuovi farmaci non provengono da fonti umane. Pertanto, non c'è possibilità di contrarre malattie trasmesse umanamente.

I trattamenti attuali per l'emofilia sono molto più sicuri. Non vediamo più quel tipo di complicanze nei pazienti emofilici. L'attuale generazione di pazienti è trattata solo con sostituzione di fattore della coagulazione ricombinante.

I farmaci per il trattamento dell'emofilia prodotti con tecnologia di ingegneria genetica non portano rischio di infezioni trasmesse per via ematica. Le principali complicanze nei pazienti emofilici ora sono gli inibitori.

L'inibitore nell'emofilia è un anticorpo che il sistema immunitario del paziente produce. L'inibitore attacca il fattore della coagulazione.

Dott. Anton Titov, MD: L'inibitore nell'emofilia è una reazione del corpo alla terapia dell'emofilia. È una malattia autoimmune indotta da farmaci nei pazienti emofilici.

Dott. Aric Parnes, MD: Esatto. L'apparizione dell'inibitore nell'emofilia è molto simile ad un'altra malattia. Questa malattia è chiamata emofilia acquisita. I pazienti che hanno emofilia acquisita non nascono con emofilia. Il loro sistema immunitario inizia a produrre un anticorpo. Attacca il loro proprio fattore della coagulazione.

Questi pazienti acquisiscono l'emofilia. Diventano pazienti emofilici quando il loro proprio corpo produce anticorpi contro i loro fattori della coagulazione. Tuttavia, di solito gli inibitori nell'emofilia occorrono in pazienti che nascono con emofilia. Questi pazienti hanno molti trattamenti con prodotti di fattore della coagulazione.

Solo allora gli inibitori si sviluppano nel loro sangue. C'è quasi una reazione allergica ai prodotti della coagulazione. L'inibitore nell'emofilia è un autoanticorpo. Sta attaccando il farmaco che viene dato al paziente per prevenire il sanguinamento.

Gli inibitori rendono il trattamento molto meno efficace. I pazienti emofilici con inibitori producono troppo di questo anticorpo. Non importa quanto fattore della coagulazione diamo loro. Il trattamento smette di funzionare.

In queste situazioni dobbiamo dare un farmaco bypassante ai pazienti emofilici. Il farmaco bypassante per inibitori è un trattamento che aggira il fattore della coagulazione mancante.

Dott. Anton Titov, MD: Il farmaco bypassante aggira anche l'autoanticorpo, l'inibitore. Ci sono solo due farmaci bypassanti. Uno è il fattore VIIa ricombinante attivato. Il nome commerciale è NovoSeven.

Un altro farmaco è una combinazione di fattori della coagulazione II, VII, IX e X. Questo farmaco bypassante per inibitori è il Concentrato di Complesso Protrombinico Attivato. Il suo nome commerciale è FEIBA. FEIBA è l'abbreviazione di "Factor Eight Inhibitor Bypass Agent".

NovoSeven e FEIBA sono gli unici due farmaci bypassanti per trattare i pazienti emofilici con inibitori. Questi farmaci bypassano il problema in una cascata coagulativa. Ristabiliscono la normale coagulazione del sangue nei pazienti emofilici.

FEIBA e NovoSeven funzionerebbero in qualsiasi disturbo emorragico perché riavviano la formazione del coagulo di sangue.

Dott. Aric Parnes, MD: Ma questi farmaci bypassanti possono essi stessi causare trombi. I farmaci bypassanti non sono efficaci nel trattamento dell'emofilia quanto i fattori della coagulazione originali. È preferibile evitare la comparsa di inibitori nei pazienti emofilici.

Dott. Anton Titov, MD: I pazienti con emofilia possono evitare di sviluppare un inibitore? Oppure l'inibitore compare casualmente in alcuni pazienti?

Dott. Aric Parnes, MD: Non comprendiamo appieno perché compaiano inibitori nei pazienti emofilici. Esistono mutazioni genetiche che conferiscono un rischio maggiore di sviluppare un inibitore in un paziente con emofilia. Ecco perché gli inibitori si manifestano più spesso in più membri di una stessa famiglia.

Gli inibitori nell'emofilia compaiono principalmente nei bambini e non negli adulti. A volte compare un inibitore e cerchiamo di eliminarlo. Questo trattamento si chiama "induzione della tolleranza immunitaria".

Si tratta di un'immunoterapia. Speriamo che dopo il trattamento l'inibitore non ritorni. Ma spesso è impossibile eliminare l'inibitore emofilico. In tal caso, rimane nel paziente per tutta la vita.

Questi pazienti non potranno mai ricevere la terapia sostitutiva con fattore della coagulazione. Devono sempre essere trattati con i farmaci bypassanti FEIBA e NovoSeven. Sappiamo che gli inibitori compaiono più spesso nei pazienti con emofilia grave che in quelli con forma lieve.

Sappiamo che gli inibitori sono più frequenti nell'emofilia A che nell'emofilia B. L'emofilia A è un deficit di fattore VIII. L'emofilia B è un deficit di fattore IX.

Dott. Anton Titov, MD: Lo zarevic Alessio aveva l'emofilia B.

Dott. Aric Parnes, MD: Esatto, e non lo sapevamo per decenni. Perché i medici si resero conto che esistevano due tipi diversi di emofilia solo negli anni '50. I medici riconobbero che mancava un fattore della coagulazione.

Perché gli scienziati clinici potevano mescolare il plasma sanguigno di un paziente emofilico con il plasma di una persona senza emofilia. Il sangue del paziente emofilico diventava normale. Il tempo di coagulazione del sangue si normalizzava perché il fattore mancante veniva sostituito da sangue normale.

C'era una scienziata molto brillante che studiava l'emofilia. Mescolò il plasma di due diversi pazienti emofilici e scoprì che si correggessero a vicenda. I pazienti avevano qualcosa nel plasma dell'altro che correggesse il deficit dell'altro paziente.

Dott. Anton Titov, MD: Il sangue di un paziente con emofilia poteva trattare il problema nel sangue di un altro paziente con emofilia? Due pazienti emofilici potevano curarsi a vicenda mescolando il loro sangue?

Dott. Aric Parnes, MD: Esatto. È così che i medici scoprirono inizialmente che esistevano l'emofilia A e l'emofilia B. L'anno successivo, un gruppo in Gran Bretagna studiò diversi pazienti con emofilia B. I medici chiamarono l'emofilia B in questi pazienti "malattia di Christmas".

La ragione per cui chiamarono la malattia "malattia di Christmas" è perché il nome del loro primo paziente era "Stephen Christmas".

Dott. Anton Titov, MD: La "malattia di Christmas" non prende il nome dalla festa di Natale alla fine dell'anno. Prende il nome dal cognome del primo paziente con la "malattia di Christmas"!

Dott. Aric Parnes, MD: Era confondente perché l'articolo scientifico che descriveva la "malattia di Christmas" fu pubblicato nella settimana di Natale.

Dott. Anton Titov, MD: Questa è una bella storia, come molte in medicina. L'aggiornamento sul trattamento dell'emofilia viene revisionato da un esperto ematologo in un'intervista video. Quali sono i progressi nel trattamento dei pazienti emofilici con inibitori e con emofilia acquisita? Quando e come utilizzare i farmaci bypassanti? Cosa ci insegna la storia della scoperta dell'emofilia sulla terapia emofilica oggi?