Comprendere TYSABRI (Natalizumab): Una Guida Completa per il Paziente

Indice

• Cos'è TYSABRI e quali patologie tratta?
• Rischi principali e informazioni sulla sicurezza
• Posologia e somministrazione
• Preparazione del farmaco e procedura di infusione
• Effetti collaterali comuni
• Monitoraggio richiesto e programma di sicurezza
• Considerazioni per popolazioni speciali
• Informazioni sulla fonte

Cos'è TYSABRI e quali patologie tratta?

TYSABRI (natalizumab) è un farmaco soggetto a prescrizione approvato per il trattamento di specifiche patologie autoimmuni negli adulti. Appartiene a una classe di farmaci denominati antagonisti del recettore dell'integrina, che agiscono impedendo a determinate cellule immunitarie di entrare nel cervello e nel midollo spinale o nel tratto digerente, a seconda della patologia trattata.

Il farmaco è approvato per due principali indicazioni. Per la sclerosi multipla (SM), tratta le forme recidivanti, inclusa la sindrome clinicamente isolata, la forma recidivante-remittente e la forma secondariamente progressiva attiva. Per la malattia di Crohn, aiuta a indurre e mantenere la risposta clinica e la remissione in pazienti con malattia da moderata a severamente attiva che non hanno risposto adeguatamente alle terapie convenzionali o agli inibitori del TNF-α.

È fondamentale comprendere che TYSABRI comporta rischi significativi, in particolare una rara infezione cerebrale chiamata leucoencefalopatia multifocale progressiva (LMP). I medici devono valutare attentamente se i potenziali benefici superano questi rischi per ogni singolo paziente prima di iniziare il trattamento.

Rischi principali e informazioni sulla sicurezza

TYSABRI include un avviso in riquadro nero, l'allerta di sicurezza più severa dell'FDA, riguardante la leucoencefalopatia multifocale progressiva (LMP). La LMP è un'infezione virale rara ma grave del cervello che tipicamente si verifica solo in persone con sistema immunitario indebolito e solitamente porta a morte o grave disabilità.

Tre fattori principali aumentano il rischio di LMP nei pazienti in trattamento con TYSABRI. La presenza di anticorpi anti-virus JC aumenta significativamente il rischio, con pazienti sieropositivi che presentano un rischio molto più elevato. Una durata del trattamento più lunga, specialmente oltre i 2 anni, aumenta il rischio. Anche precedenti trattamenti con immunosoppressori come mitoxantrone, azatioprina, metotrexato, ciclofosfamide o micofenolato mofetile aumentano il rischio.

L'incidenza stimata di LMP varia in base a questi fattori di rischio. Per pazienti negativi agli anticorpi anti-JCV, il rischio rimane inferiore a 1/10.000 indipendentemente dalla durata del trattamento. Per pazienti sieropositivi senza precedente uso di immunosoppressori, il rischio aumenta da 1/1.000 nei primi 24 mesi a 4/1.000 a 49-72 mesi. Per pazienti sieropositivi con precedente uso di immunosoppressori, il rischio varia da 1/1.000 nei primi 24 mesi a 7/1.000 a 49-72 mesi.

Altri rischi gravi includono infezioni da herpes (encefalite, meningite e necrosi retinica acuta), danno epatico significativo incluso insufficienza epatica che richiede trapianto, reazioni di ipersensibilità gravi, aumentata suscettibilità alle infezioni e anomalie ematologiche inclusa trombocitopenia (basso numero di piastrine).

Posologia e somministrazione

TYSABRI viene somministrato come infusione endovenosa di 300 mg in un'ora ogni quattro settimane. Il farmaco non deve mai essere somministrato come iniezione endovenosa rapida o bolo. Questo schema posologico costante mantiene livelli terapeutici nell'organismo.

Per i pazienti con malattia di Crohn, si applicano regole specifiche riguardanti la durata del trattamento. Se non si verifica beneficio terapeutico entro 12 settimane di terapia di induzione, TYSABRI deve essere sospeso. I pazienti che iniziano il trattamento mentre assumono corticosteroidi orali cronici devono iniziare a ridurre gradualmente gli steroidi non appena si verifica beneficio e devono interrompere completamente gli steroidi entro sei mesi, altrimenti TYSABRI deve essere sospeso.

La procedura di infusione richiede un attento monitoraggio. I pazienti devono essere osservati durante tutte le infusioni. Per le prime 12 infusioni, i pazienti vengono osservati per un'ora dopo il completamento. Dopo 12 infusioni senza eventi, il tempo di osservazione per le infusioni successive viene stabilito in base al giudizio clinico.

Preparazione del farmaco e procedura di infusione

TYSABRI richiede specifiche procedure di preparazione per garantire sicurezza ed efficacia. Ogni flaconcino contiene 300 mg/15 mL (20 mg/mL) di farmaco. Gli operatori sanitari utilizzano tecnica sterile per prelevare 15 mL dal flaconcino e iniettarli in 100 mL di soluzione fisiologica allo 0,9%.

La soluzione diluita deve essere capovolta delicatamente per mescolare completamente—mai agitata. La concentrazione finale diventa 2,6 mg/mL. La soluzione preparata deve essere utilizzata immediatamente o refrigerata a 2°C-8°C e utilizzata entro 48 ore. Il farmaco congelato non deve mai essere utilizzato.

Durante la somministrazione, la soluzione viene infusa in circa un'ora a una velocità di circa 5 mg al minuto. Dopo il completamento, la linea endovenosa viene lavata con soluzione fisiologica allo 0,9%. Altri farmaci non devono mai essere iniettati nel set di infusione o miscelati con TYSABRI.

Effetti collaterali comuni

Gli studi clinici hanno rivelato effetti collaterali che hanno interessato almeno il 10% dei pazienti. Per i pazienti con sclerosi multipla, le reazioni avverse più comuni includevano:

• Cefalea
• Affaticamento
• Dolore articolare (artralgia)
• Infezioni delle vie urinarie
• Infezioni delle basse vie respiratorie
• Gastroenterite
• Vaginite
• Depressione
• Dolore agli arti
• Discomfort addominale
• Diarrea
• Eruzione cutanea

Per i pazienti con malattia di Crohn, le reazioni più comuni erano cefalea, infezioni delle alte vie respiratorie, nausea e affaticamento. Questi effetti collaterali variavano in frequenza e gravità tra i pazienti.

Monitoraggio richiesto e programma di sicurezza

A causa del rischio di LMP, TYSABRI è disponibile solo attraverso il programma ristretto TOUCH® Prescribing Program. Questo programma richiede specifici impegni da prescrittori, pazienti e strutture sanitarie per garantire un uso sicuro.

I prescrittori devono completare una certificazione specializzata e conformarsi ai requisiti di monitoraggio continuo. Devono valutare i pazienti a tre mesi dopo la prima infusione, sei mesi dopo la prima infusione e ogni sei mesi successivamente. Devono anche monitorare i pazienti per almeno sei mesi dopo l'interruzione di TYSABRI.

I pazienti devono iscriversi al programma, leggere la Guida al Farmaco, comprendere i rischi e completare i moduli di iscrizione. È raccomandato il test regolare per gli anticorpi anti-JCV, particolarmente poiché la sieroconversione (cambiamento da negativo a positivo) si verifica nel 3-8% dei pazienti con SM annualmente.

Il monitoraggio con risonanza magnetica è essenziale. I pazienti con SM dovrebbero eseguire una risonanza magnetica prima di iniziare la terapia per aiutare a differenziare futuri sintomi di SM dalla LMP. Per la diagnosi di LMP, le valutazioni includono risonanza magnetica cerebrale con mezzo di contrasto gadolinio e analisi del liquido cerebrospinale per DNA virale JC quando indicato.

Considerazioni per popolazioni speciali

La gravidanza richiede speciale considerazione con TYSABRI. Il farmaco può causare danni fetali in base al suo meccanismo d'azione e ai dati animali. Le donne in età fertile dovrebbero utilizzare contraccezione efficace durante il trattamento e discutere la pianificazione della gravidanza con il proprio operatore sanitario.

Per i neonati esposti a TYSABRI in utero, gli operatori sanitari dovrebbero ottenere emocromi completi per verificare possibile trombocitopenia e anemia. Queste anomalie ematiche sono state riportate in alcuni neonati esposti.

I pazienti anziani possono essere a maggior rischio di infezioni a causa di cambiamenti legati all'età del sistema immunitario. L'uso pediatrico non è stato stabilito e il farmaco non è approvato per i bambini. Le decisioni sull'allattamento al seno dovrebbero essere prese con attenzione dopo aver discusso rischi e benefici con gli operatori sanitari.

Informazioni sulla fonte

Titolo originale dell'articolo: TYSABRI- soluzione iniettabile natalizumab
Produttore: Biogen Inc.
Approvazione iniziale USA: 2004
Ultima revisione: Marzo 2025

Questo articolo orientato al paziente si basa su ricerche revisionate tra pari e sulle informazioni ufficiali di prescrizione di TYSABRI. Consultare sempre il proprio operatore sanitario per consigli medici personali riguardanti la propria condizione specifica e le opzioni di trattamento.