Esperto di rilievo nel carcinoma mammario, il Dottor Marc Lippman, MD, spiega il concetto di guarigione in oncologia. Egli chiarisce che il traguardo dei cinque anni liberi da malattia non rappresenta uno standard universale di guarigione. Il Dottor Lippman rivela che il carcinoma mammario positivo al recettore degli estrogeni, il sottotipo più comune, potrebbe non essere mai considerato guarito. I pazienti possono ospitare cellule tumorali dormienti per decenni. Fattori dello stile di vita come obesità, stress e diabete possono riattivare queste cellule e causare una recidiva tardiva. Il Dottor Marc Lippman, MD, discute dati convincenti da studi randomizzati. La gestione dello stress e la perdita di peso possono ridurre significativamente i tassi di recidiva. Egli spiega inoltre la logica alla base della terapia endocrina prolungata oltre i cinque anni.
Comprendere la Guarigione dal Cancro al Seno e i Rischi di Recidiva a Lungo Termine
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- Mito del Traguardo dei Cinque Anni
- Realtà del Cancro al Seno ER-Positivo
- Cellule Tumorali Dormienti nel Midollo Osseo
- Fattori dello Stile di Vita e Rischio di Recidiva
- Impatto della Terapia di Gestione dello Stress
- Razionale della Terapia Endocrina Prolungata
- Trascrizione Completa
Mito del Traguardo dei Cinque Anni
Il Dottor Marc Lippman, MD, contesta la credenza culturale comune secondo cui essere liberi da cancro per cinque anni equivale a una guarigione. Spiega che questo parametro dei cinque anni non è una certezza biologica ma uno standard generalizzato. Diversi tumori hanno tempistiche molto diverse per considerare un paziente guarito. Ad esempio, il cancro ai testicoli può essere considerato guarito dopo due anni senza recidiva. I tumori della testa e del collo spesso richiedono circa tre anni. La leucemia acuta e i linfomi a cellule B hanno le proprie tempistiche di guarigione più brevi. La regola dei cinque anni è un'utile ma imperfetta scorciatoia clinica.
Realtà del Cancro al Seno ER-Positivo
Il Dottor Marc Lippman, MD, presenta una realtà sobria per il sottotipo più comune di cancro al seno. Afferma che i pazienti con carcinoma mammario positivo al recettore degli estrogeni (ER-positivo) potrebbero non essere mai considerati guariti. Questa conclusione si basa su studi che coinvolgono oltre 100.000 donne. I dati mostrano che i tassi di recidiva continuano in linea retta per 25 anni dopo il trattamento iniziale. Questo modello persiste anche dopo aver completato cinque anni di terapia endocrina standard. Non vi è evidenza statistica di un plateau di guarigione per questa malattia. Il rischio di recidiva tardiva persiste per decenni.
Cellule Tumorali Dormienti nel Midollo Osseo
La persistenza delle cellule tumorali spiega il rischio continuo di recidiva. Il Dottor Lippman rivela che sostanzialmente tutti i pazienti con carcinoma mammario ER-positivo in stadio precoce hanno cellule tumorali nel midollo osseo. Queste cellule possono rimanere vitali ma dormienti per molti anni. Il problema clinico non riguarda l'eradicazione di ogni singola cellula tumorale. Questa eradicazione non avviene con le terapie attuali. Invece, l'obiettivo è gestire uno stato in cui i pazienti coesistono con cellule dormienti. La domanda cruciale è cosa causa la riattivazione di queste cellule dormienti anni o decenni dopo.
Il Dottor Marc Lippman, MD, sottolinea che questa è un'area chiave della sua ricerca. Cerca di comprendere la biologia della dormienza e della riattivazione delle cellule tumorali.
Fattori dello Stile di Vita e Rischio di Recidiva
I fattori macro-ambientali svolgono un ruolo cruciale nella recidiva del cancro. Il Dottor Lippman identifica diverse condizioni modificabili che aumentano il rischio di recidiva. L'obesità, la sindrome metabolica e il diabete sono fortemente collegati a tassi di recidiva più elevati. Anche fattori psicologici come la depressione e lo stress eccessivo hanno un impatto significativo. Questi fattori possono influenzare la recidiva anni o addirittura decenni dopo la diagnosi iniziale. Il loro effetto dimostra che cellule tumorali vitali rimangono presenti nel corpo. Il mistero risiede nel modo in cui queste condizioni sistemiche comunicano con le cellule tumorali dormienti.
Il Dottor Anton Titov, MD, ne discute con il Dottor Lippman. Esplorano come una cellula tumorale nel midollo osseo "sappia" della dieta o del livello di stress di un paziente.
Impatto della Terapia di Gestione dello Stress
Studi clinici randomizzati forniscono prove convincenti per interventi non farmacologici. Il Dottor Marc Lippman, MD, cita risultati incredibili da studi sulla gestione dello stress. Le donne che hanno partecipato a programmi come la terapia cognitivo-comportamentale hanno avuto tassi di recidiva più bassi. Solo 12 settimane di terapia per ridurre l'angoscia hanno mostrato benefici un decennio dopo. Non è magia, ma dati provenienti da studi rigorosi. Allo stesso modo, le donne che hanno perso peso dopo la diagnosi hanno anche visto una riduzione del rischio di recidiva. Trattare efficacemente il diabete porta anche a risultati migliori. Questi interventi offrono un potente mezzo di prevenzione secondaria.
Razionale della Terapia Endocrina Prolungata
Il rischio persistente di recidiva tardiva informa le decisioni sulla durata del trattamento. Il Dottor Marc Lippman, MD, spiega il razionale per continuare la terapia endocrina oltre i cinque anni. Studi clinici hanno esplorato la somministrazione di inibitori dell'aromatasi fino a dieci anni. Questo approccio ha un perfetto senso biologico dato il rischio continuo. L'obiettivo è sopprimere il microambiente che potrebbe riattivare le cellule dormienti. La terapia prolungata è considerata assumendo che la tossicità del trattamento rimanga gestibile. Per fortuna, il tasso di recidiva annuale è ragionevolmente basso. Tuttavia, il rischio cumulativo nel corso dei decenni rende la soppressione a lungo termine una strategia preziosa.
Il Dottor Marc Lippman, MD, fornisce queste intuizioni critiche durante la sua conversazione con il Dottor Anton Titov, MD. Approfondiscono le complessità del raggiungimento di una remissione duratura nel cancro al seno.
Trascrizione Completa
Dottor Anton Titov, MD: Ora, c'è una questione qui che stai sfiorando. Non l'hai menzionata, ma voglio farlo io. È estremamente importante. Per ragioni culturali che non hanno nulla a che fare con la biologia, le persone negli Stati Uniti hanno capito: se sei libero dalla malattia per cinque anni, andrà tutto bene. Hanno usato i cinque anni come una sorta di linea di demarcazione per essere guariti da un cancro. Ed è uno standard piuttosto buono.
Ad esempio, per il cancro del colon-retto, se passano cinque anni dopo l'intervento e non hai avuto recidive, il cancro del colon-retto non si ripresenterà. Cinque anni sono un numero eccellente.
Dottor Marc Lippman, MD: Ma non c'è nulla di scolpito nella pietra riguardo ai cinque anni. Se guardi al cancro più comune nei giovani uomini, il cancro ai testicoli, probabilmente se passano due anni e non hai recidive, sei guarito. Probabilmente tre anni sono più che sufficienti per i tumori della testa e del collo, e sei guarito. Per la leucemia acuta, probabilmente due o tre anni sono più che sufficienti. Per i linfomi a cellule B, tre o quattro anni sono probabilmente sufficienti per aver guarito la maggior parte dei pazienti.
Per il carcinoma mammario positivo al recettore degli estrogeni, il cancro al seno ER-positivo, che è la maggioranza dei tumori al seno, la risposta probabilmente è che non sei mai guarito. Lasciatemelo ripetere: non sei mai guarito.
In studi condotti su più di 100.000 donne con carcinoma mammario ER-positivo, se si osservano i loro tassi di recidiva dopo il completamento di cinque anni di trattamento endocrino, intervento chirurgico e trattamento endocrino—tamoxifene o un inibitore dell'aromatasi. Quelle donne, per il prossimo quarto di secolo (è quanto sono durati gli studi, per i successivi 25 anni), i loro tassi di recidiva del cancro sono una linea retta che sale. Non c'è evidenza di una guarigione del carcinoma mammario positivo al recettore degli estrogeni.
Ora, se sei diagnosticata a 60 anni, il fatto che potresti ancora essere a rischio di recidiva è un po' irrilevante perché arriverai a 95. Morirai di qualcos'altro.
Dottor Marc Lippman, MD: Ma il punto che sto facendo è, se si guarda nel midollo osseo di pazienti con carcinoma mammario ER-positivo che sono stati, cito, guariti dalla loro malattia—avevano un cancro al seno in stadio precoce—se si guarda il loro midollo osseo, sostanzialmente tutti hanno cellule di cancro al seno nel midollo osseo.
Quindi il problema del carcinoma mammario ER-positivo, che è la maggioranza dei tumori al seno, non è tanto eliminare ogni ultima cellula tumorale. Non accade. È che la donna in qualche modo esiste con alcune cellule di cancro al seno vitali nel suo corpo, che purtroppo in alcune donne si riattivano.
A volte le persone usano la parola dormienza per queste cellule, ma sappiamo che le cellule tumorali sono lì. Sappiamo anche che molte cose nell'ambiente che possono verificarsi anni dopo una diagnosi di cancro al seno possono influenzare se avrà una recidiva o meno anni dopo.
Se la donna diventa obesa, se la donna sviluppa la sindrome metabolica, se la donna sviluppa il diabete, se la donna sviluppa depressione, se la donna è eccessivamente stressata—tutte queste cose sono state conclusivamente dimostrate aumentare i tassi di recidiva del cancro al seno. E l'unico modo in cui puoi avere una recidiva è se erano presenti cellule di cancro al seno che potevano recidivare.
E queste cose possono verificarsi anni, decenni dopo. Uno dei grandi misteri—in realtà una delle aree in cui lavoro—è stato capire come queste cose macro-ambientali, angoscia, depressione, obesità, diabete, come potrebbero comunicare con il cancro al seno?
Dottor Anton Titov, MD: Come fa la cellula del cancro al seno che vive nel tuo midollo osseo a sapere che hai avuto una giornata storta?
Dottor Anton Titov, MD: Come fa la cellula del cancro al seno che vive nel tuo midollo osseo a sapere che hai mangiato una pizza al pepperoni e formaggio invece dell'insalata di kale?
Dottor Marc Lippman, MD: È una domanda molto importante e parla di altri mezzi per prevenire la recidiva del cancro al seno perché sappiamo che non è magia. Sono studi randomizzati. Sappiamo che le donne che perdono peso hanno un tasso di recidiva più basso. Sappiamo che le donne il cui diabete è trattato hanno un tasso di recidiva più basso.
Sappiamo che alcune donne hanno avuto gestione dello stress in studi randomizzati. I risultati sono incredibili, incredibili. Siamo certi che le donne che hanno gestione dello stress dopo la diagnosi di cancro al seno hanno tassi di recidiva del cancro più bassi rispetto alle donne che non lo fanno. È sbalorditivo.
Voglio dire, serve un senso di meraviglia per dire, come può essere che 12 settimane di terapia parlata, terapia cognitivo-comportamentale, che riduce l'angoscia—che fa bene a tutti—tutti ne trarrebbero beneficio?
Dottor Anton Titov, MD: Come può essere che quelle donne che hanno fatto questo hanno avuto meno cancro al seno dieci anni dopo? E i dati sono convincenti.
Dottor Marc Lippman, MD: Quindi queste sono questioni critiche nella comprensione del trattamento ormonale del cancro al seno. Uno dei motivi per cui a volte si è proposto di continuare la terapia endocrina oltre i cinque anni è che ci sono studi clinici che hanno suggerito di somministrare inibitori dell'aromatasi per dieci anni.
E questo ha un perfetto senso, assumendo che non ci sia tossicità, perché sappiamo che non eradichiamo ogni ultima cellula per il cancro al seno ER-positivo. Non c'è evidenza di ciò. I pazienti continuano a recidivare, sebbene a un tasso ragionevolmente basso—per fortuna—per decenni a seguire.